Phase-II-Studie zu Docetaxel vor Degarelix bei Patienten mit neu diagnostiziertem metastasierendem Prostatakrebs.

EINSCHLUSSKRITERIEN Patienten, die für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen.

1. Histologische oder zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata.

2. Metastatische Erkrankung, die durch radiologische Beurteilung durch CT-Scans von Brust, Bauch, Becken und nuklearem Knochenscan identifiziert wurde. MRT kann verwendet werden, wenn der Prüfer dies für notwendig erachtet. Siehe Abschnitt 8.5 für weitere Einzelheiten zu den Anforderungen an die radiologische Beurteilung.

   Genauer gesagt müssen die Patienten zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

   1. Alle viszeralen Metastasen, die durch CT-Scans oder MRT identifiziert wurden.
   2. Stelle(n) von Knochenmetastasen, identifiziert durch nuklearen Knochenscan, MRT und/oder CT-Scan.
   3. Lymphknoten-basierte Erkrankung, die nicht innerhalb eines einzelnen Strahlentherapieports liegt (z. B. an oder über der Aortenbifurkation).
3. Nicht kastrierter Testosteronspiegel, >50 ng/dl, bei Aufnahme in die Studie.
4. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

6. Erfüllen Sie die folgenden hämatologischen Kriterien innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie:

   1. Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mm3
   2. Hämoglobin > 8,0 g/dl (kann transfundiert werden)
   3. Thrombozytenzahl > 100.000 mm3

7. Eine angemessene Endorganfunktion haben, wie durch die folgenden Parameter definiert. Alle Laborwerte müssen innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung für die Studie ermittelt werden:

   1. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min. Die Kreatinin-Clearance sollte anhand der Cockcroft-Gault-Formel (Anhang A) bestimmt werden.
   2. AST < 2 x ULN der Institution
   3. ALT < 2 x ULN der Institution
   4. Gesamtbilirubin < ULN der Institution
8. Stimmen Sie zu, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung während des Docetaxel-Teils des Protokolls und für mindestens einen Monat nach der letzten Docetaxel-Verabreichung anzuwenden.
9. Informiert und muss gemäß den institutionellen und föderalen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und abgeben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Patienten, die für eine Studienteilnahme in Frage kommen, KÖNNEN keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. ZNS-Metastasen (Gehirn oder Leptomeningeal).
2. Knochenmetastasen empfanden nach Ansicht des Klinikers ein hohes Risiko für eine drohende pathologische Fraktur oder Rückenmarkskompression.
3. Aktive Herzerkrankung, definiert als symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV in der Vorgeschichte, unkontrollierbare supraventrikuläre Arrhythmien, jegliche Vorgeschichte einer ventrikulären Arrhythmie, aktive Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Koronarintervention innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung.
4. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine systemische Therapie erforderte, mit Ausnahme von behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom. Eine Vorgeschichte von niedriggradigen Malignomen mit begrenztem Fortschrittspotenzial, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, kann aufgenommen werden.

5. Die Probanden dürfen keine vorherige Androgenentzugstherapie (LHRH-Agonist oder LHRH-Antagonist) oder zytotoxische Therapie gegen Prostatakrebs im metastasierten Setting erhalten haben.

   Ausnahme Patienten dürfen nicht länger als 30 Tage Antiandrogene (z. Bicalutamid) im metastasierten Setting vor Beginn der Studienbehandlung.

6. Die Probanden dürfen nicht länger als 36 Monate eine Hormontherapie in Kombination mit Prostatektomie oder Bestrahlung im Rahmen einer lokalisierten Erkrankung erhalten haben und dürfen innerhalb von 12 Monaten nach Beendigung der Hormontherapie keine Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit gezeigt haben. Krankheitsrezidive nach Hormontherapie sind definiert als PSA > 0,2 ng/dl nach Prostatektomie + Hormontherapie oder PSA, das 2,0 ng/dl über dem PSA-Nadir nach Strahlentherapie + Hormontherapie liegt. Eine vorherige Hormontherapie der Prostata muss mindestens 12 Monate vor der Einschreibung beendet worden sein.
7. Die Probanden dürfen nicht mit vorherigem Docetaxel im Rahmen von metastasiertem Prostatakrebs behandelt worden sein. Die Probanden wurden möglicherweise mit Docetaxel im Zusammenhang mit lokalisiertem Prostatakrebs behandelt (wahrscheinlich als studienbasierter neoadjuvanter oder adjuvanter Ansatz zur Prostatektomie oder Bestrahlung). Patienten, die mit diesem Ansatz behandelt werden, dürfen innerhalb von 12 Monaten nach Absetzen von Docetaxel keine Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit gezeigt haben. Krankheitsrezidiv nach Docetaxel ist definiert als PSA > 0,2 ng/dl nach Prostatektomie + Docetaxel oder PSA, das 2,0 ng/dl über dem PSA-Nadir nach Strahlentherapie + Docetaxel liegt. Vorheriges Docetaxel bei lokalisiertem Prostatakrebs muss mindestens 12 Monate vor Studieneinschluss abgesetzt worden sein.
8. Möglicherweise wurde eine palliative Strahlentherapie erhalten, jedoch nicht innerhalb der 30 Tage vor der Studienbehandlung.
9. Vorhandensein einer peripheren Neuropathie > Grad 1.
10. Bekanntermaßen HIV-positiv
11. Das Vorhandensein einer schweren oder unkontrollierten Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer schwerwiegenden Toxizität der Studientherapie erhöht.
12. Frühere Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studienmedikamente.