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Phase-2-Studie zu Amcenestrant (SAR439859) im Vergleich zur Wahl des Arztes bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ER-positivem Brustkrebs (AMEERA-3)

5. Februar 2026 aktualisiert von: Sanofi

Eine offene, randomisierte Phase-2-Studie mit Amcenestrant (SAR439859) im Vergleich zu endokriner Monotherapie nach Wahl des Arztes bei Patienten mit Östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit vorheriger Exposition gegenüber Hormontherapien

Hauptziel:

Bestimmung, ob Amcenestrant per os das progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zu einer vom Arzt gewählten endokrinen Monotherapie bei Teilnehmern mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs verbessert

Sekundäre Ziele:

  • Zum Vergleich des Gesamtüberlebens in den beiden Behandlungsarmen
  • Bewertung der objektiven Ansprechrate in den beiden Behandlungsarmen
  • Bewertung der Krankheitskontrollrate in den beiden Behandlungsarmen
  • Bewertung des klinischen Nutzens in den beiden Behandlungsarmen
  • Bewertung der Dauer des Ansprechens in den 2 Behandlungsarmen
  • Bewertung des PFS gemäß dem Mutationsstatus des Östrogenrezeptor-1-Gens (ESR1) in den beiden Behandlungsarmen
  • Bewertung der Pharmakokinetik von Amcenestrant als Monotherapie
  • Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität in den beiden Behandlungsarmen
  • Um das Gesamtsicherheitsprofil in den beiden Behandlungsarmen zu vergleichen

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Dauer der Studie für einen einzelnen Teilnehmer umfasst einen Zeitraum zur Beurteilung der Eignung (Screening-Zeitraum) von bis zu 4 Wochen (28 Tage), einen Behandlungszeitraum von mindestens 1 Zyklus (28 Tage Studienbehandlung) und ein Ende von Behandlungsbesuch (EOT) mindestens 30 Tage (oder bis der Teilnehmer eine andere Krebstherapie erhält, je nachdem, was früher eintritt) nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Die Studienbehandlung kann fortgesetzt werden, bis dies durch inakzeptable Toxizität, Krankheitsprogression, Tod oder auf Wunsch des Teilnehmers ausgeschlossen wird.

In dieser Studie ist eine Ausweitung der Rekrutierung für chinesische Teilnehmer geplant: Nach Abschluss der Randomisierung im globalen Teil der Studie wird die Randomisierung in China fortgesetzt, bis etwa 90 chinesische Teilnehmer randomisiert sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

367

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, 1426
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Buenos Aires, Argentinien, 1012
        • Investigational Site Number : 0320007
      • Buenos Aires, Argentinien, 1019
        • Investigational Site Number : 0320008
      • Buenos Aires, Argentinien, 1125
        • Investigational Site Number : 0320006
      • La Rioja, Argentinien, 5300
        • Investigational Site Number : 0320004
      • Salta, Argentinien, 4400
        • Investigational Site Number : 0320002
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentinien, 2000
        • Investigational Site Number : 0320005
  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Investigational Site Number : 0360003
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Investigational Site Number : 0360001
  • Belgien
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Investigational Site Number : 0560002
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Investigational Site Number : 0560001
      • Namur, Belgien, 5000
        • Investigational Site Number : 0560003
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 04014-002
        • IBCC - Núcleo de Pesquisa e Ensino- Site Number : 0760006
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasilien, 74605-070
        • Associacao de Combate ao Cancer em Goias Hospital Araujo Jorge- Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90880-480
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760002
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre- Site Number : 0760001
    • São Paulo
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Brasilien, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto- Site Number : 0760003
  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Changchun, China, 130021
        • Investigational Site Number : 1560015
      • Changsha, China, 410005
        • Investigational Site Number : 1560014
      • Chengdu, China, 610041
        • Investigational Site Number : 1560025
      • Hangzhou, China, 310016
        • Investigational Site Number : 1560023
      • Hangzhou, China, 310022
        • Investigational Site Number : 1560002
      • Harbin, China, 150081
        • Investigational Site Number : 1560005
      • Hefei, China, 230001
        • Investigational Site Number : 1560010
      • Hefei, China, 230022
        • Investigational Site Number : 1560018
      • Jinan, China, 250013
        • Investigational Site Number : 1560026
      • Linyi, China, 276000
        • Investigational Site Number : 1560008
      • Nanjing, China, 210029
        • Investigational Site Number : 1560011
      • Tianjin, China, 300060
        • Investigational Site Number : 1560013
      • Wuhan, China, 430079
        • Investigational Site Number : 1560016
      • Xuzhou, China, 221018
        • Investigational Site Number : 1560031
      • Ürümqi, China, 830000
        • Investigational Site Number : 1560021
    • Maryland
      • Chongqing, Maryland, China, 400030
        • Investigational Site Number : 1560024
    • Michigan
      • Kunming, Michigan, China, 650106
        • Investigational Site Number : 1560003
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49055
        • Investigational Site Number : 2500008
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Investigational Site Number : 2500007
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Griechenland
      • Heraklion, Griechenland, 711 10
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Larissa, Griechenland, 411 10
        • Investigational Site Number : 3000002
    • Quebec
      • Thessaloniki, Quebec, Griechenland, 546 45
        • Investigational Site Number : 3000004
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Investigational Site Number : 3760002
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Investigational Site Number : 3760001
      • Ramat Gan, Israel, 5262100
        • Investigational Site Number : 3760004
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Investigational Site Number : 3760003
  • Italien
      • Prato, Italien, 59100
        • Investigational Site Number : 3800003
    • Milano
      • Milan, Milano, Italien, 20141
        • Investigational Site Number : 3800002
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Japan
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • Investigational Site Number : 3920003
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • Investigational Site Number : 3920008
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Gunma
      • Ōta, Gunma, Japan, 373-8550
        • Investigational Site Number : 3920009
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-0815
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Nagano
      • Ina, Nagano, Japan, 362-0806
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Tokyo
      • Chūō, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Investigational Site Number : 3920004
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Investigational Site Number : 1240004
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Investigational Site Number : 1240003
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Investigational Site Number : 1240006
  • Lettland
      • Riga, Lettland, LV-1002
        • Investigational Site Number : 4280002
      • Riga, Lettland, LV-1038
        • Investigational Site Number : 4280001
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 03100
        • Investigational Site Number : 4840005
      • Veracruz, Mexiko, 91900
        • Investigational Site Number : 4840006
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexiko, 64460
        • Investigational Site Number : 4840002
  • Polen
    • Greater Poland Voivodeship
      • Poznan, Greater Poland Voivodeship, Polen, 61-866
        • Investigational Site Number : 6160003
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
        • Investigational Site Number : 6160001
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00918
        • Hospital Auxilio Mutuo- Site Number : 8400028
  • Russland
      • Moscow, Russland, 105005
        • Investigational Site Number : 6430005
      • Moscow, Russland, 115478
        • Investigational Site Number : 6430003
    • Georgia
      • Saint Petersburg, Georgia, Russland, 197758
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Spanien
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Investigational Site Number : 7240008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08035
        • Investigational Site Number : 7240006
    • Catalunya [Cataluña]
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08036
        • Investigational Site Number : 7240003
      • L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08907
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Südkorea
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Südkorea, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Südkorea, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Südkorea, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Südkorea, 05505
        • Investigational Site Number : 4100003
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Investigational Site Number : 1580002
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Investigational Site Number : 1580003
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Investigational Site Number : 1580001
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Investigational Site Number : 1580005
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Investigational Site Number : 1580004
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 656 53
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Nový Jičín, Tschechien, 741 01
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Tschechien, 140 59
        • Investigational Site Number : 2030004
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06200
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Edirne, Türkei (türkiye), 22030
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34722
        • Investigational Site Number : 7920003
  • Ukraine
      • Kryvyi Rih, Ukraine, 50048
        • Investigational Site Number : 8040001
      • Odesa, Ukraine, 65025
        • Investigational Site Number : 8040004
      • Uzhhorod, Ukraine, 88000
        • Investigational Site Number : 8040005
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35205
        • Alabama Oncology - St. Vincent's Birmingham- Site Number : 8400008
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center Site Number : 8400018
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Santa Monica - Parkside- Site Number : 8400024
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center- Site Number : 8400027
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70809
        • Hematology Oncology Clinic Site Number : 8400020
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute- Site Number : 8400015
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City- Site Number : 8400032
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center - Lebanon - 1 Medical Center Drive- Site Number : 8400013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack Meridian Health - Hackensack University Medical Center- Site Number : 8400025
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center- Site Number : 8400006
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • The Center for Cancer & Blood Disorders - Fort Worth- Site Number : 8400022
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • University of Vermont Medical Center- Site Number : 8400026
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Northwest Medical Specialties Tacoma- Site Number : 8400038
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospitals and Clinics- Site Number : 8400016

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • 18 Jahre oder älter.
  • Histologische oder zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust.
  • Lokal fortgeschritten, die einer Strahlentherapie oder Operation in kurativer Absicht nicht zugänglich sind, und/oder metastasierende Erkrankung.
  • ER-positiver Status.
  • HER2-negativer Status.
  • Die Teilnehmer dürfen nicht mehr als 1 vorangegangenes chemotherapeutisches oder 1 zielgerichtetes Therapieschema für fortgeschrittene/metastatische Erkrankungen erhalten haben.
  • In der Hauptstudie ist eine vorherige Behandlung mit einem CDK 4/6-Inhibitor obligatorisch, wenn diese Behandlung für diesen Teilnehmer zugelassen und erstattungsfähig ist. Der Anteil der Teilnehmer ohne vorherige CDK 4/6-Hemmer wird auf 20 % gedeckelt. In der chinesischen Verlängerungskohorte ist eine vorherige Behandlung mit einem CDK 4/6-Inhibitor nicht obligatorisch, und es gibt keine Begrenzung der Anzahl der Teilnehmer, die CDK4/6-Inhibitor-naiv sind.
  • Die Teilnehmer müssen eine sekundäre endokrine Resistenz gegen eine endokrine Therapie aufweisen, definiert als: Progression während einer endokrinen Therapie nach mindestens 6 Monaten Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs oder Rückfall während einer adjuvanten endokrinen Therapie, aber nach den ersten 2 Jahren oder mit einem Rückfall innerhalb von 12 Monate nach Abschluss der adjuvanten endokrinen Therapie.
  • Männlich oder weiblich.

Ausschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≥2.
  • Anamnese oder anhaltende Magen-Darm-Erkrankungen, die möglicherweise die Resorption von Amcenestrant beeinträchtigen. Die Teilnehmer sind nicht in der Lage, normal zu schlucken und Kapseln einzunehmen.
  • Teilnehmer mit einem anderen Krebs. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder jeder andere Krebs, von dem der Teilnehmer seit > 3 Jahren krankheitsfrei ist, ist zulässig.
  • Schwere unkontrollierte systemische Erkrankung beim Screening.
  • Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen, die unbehandelt oder symptomatisch sind oder eine Therapie benötigen, um die Symptome zu kontrollieren.
  • Vorherige Behandlung mit Säugetier-Target von Rapamycin-Inhibitoren oder anderen selektiven Östrogenrezeptor-abbauenden (SERD) Verbindungen, außer Fulvestrant, wenn sie mindestens 3 Monate vor der Randomisierung abgesetzt wurden.
  • Behandlung mit Arzneimitteln, die das Potenzial haben, UGT weniger als 2 Wochen vor der Randomisierung zu hemmen.
  • Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung.
  • Fortlaufende Behandlung mit Arzneimitteln, die ein empfindliches Substrat des organischen Anionen transportierenden Polypeptids 1B1/B3 (OATP1B1/B3) sind (Asunaprevir, Atorvastatin, Bosentan, Danoprevir, Fexofenadin, Glyburid, Nateglinid, Pitavastatin, Pravastatin, Replaglinid, Rosuvastatin und Simvastatinsäure).
  • Behandlung mit Antikrebsmitteln (einschließlich Prüfpräparaten) weniger als 3 Wochen vor der Randomisierung.
  • Unzureichende hämatologische, Gerinnungs-, Nieren- und Leberfunktion.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Amcenestrant
Tägliche orale Verabreichung von Amcenestrant im nüchternen oder nüchternen Zustand
Arzneimittel: Amcenestrant

Darreichungsform: Kapsel

Verabreichungsweg: Oral
Aktiver Komparator: Fulvestrant/Aromatasehemmer/Östrogenrezeptormodulator

Die Kontrollbehandlung nach Wahl des Arztes in Abhängigkeit vom Gesundheitszustand jedes Teilnehmers und in Übereinstimmung mit dem zugelassenen Etikett kann 1 der folgenden Behandlungen als Monotherapie umfassen.

Fulvestrant

Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol, Exemestan)

Selektiver Östrogenrezeptormodulator (Tamoxifen)
Arzneimittel: Fulvestrant

Darreichungsform: Injektionslösung

Verabreichungsweg: Intramuskulär

Andere Namen:
  • Faslodex®
Arzneimittel: Anastrozol

Darreichungsform: Tabletten oder Kapseln

Verabreichungsweg: Oral

Andere Namen:
  • Arimidex®/Anastrozol-Generika
Arzneimittel: Letrozol

Darreichungsform: Tabletten oder Kapseln

Verabreichungsweg: Oral

Andere Namen:
  • Femara®/Letrozol-Generika
Arzneimittel: Exemestan

Darreichungsform: Tabletten oder Kapseln

Verabreichungsweg: Oral

Andere Namen:
  • Aromasin®/Exemestan-Generika
Arzneimittel: Tamoxifen

Darreichungsform: Tabletten oder Kapseln

Verabreichungsweg: Oral

Andere Namen:
  • Nolvadex®/Tamoxifen-Generika

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
PFS ist definiert als das Zeitintervall in Monaten vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), bewertet durch eine unabhängige zentrale Überprüfung (ICR) oder Tod (aufgrund jeglicher Ursache). , welches auch immer zuerst kommt. Progressive Erkrankung (PD) gemäß RECIST 1.1: mindestens 20 Prozent (%) Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Die Analyse wurde durch das Kaplan-Meier-Verfahren durchgeführt.
Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Chinesische Kohorte: Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses oder Todes aus beliebiger Ursache oder dem Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum primären Abschlussdatum vom 15. Februar 2022, maximal 121 Wochen
PFS ist definiert als das Zeitintervall in Monaten vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses gemäß RECIST 1.1, bewertet durch ICR, oder Tod (aus beliebiger Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt. PD gemäß RECIST 1.1: mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, eindeutiger Progress bestehender Nicht-Zielherde. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses oder Todes aus beliebiger Ursache oder dem Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum primären Abschlussdatum vom 15. Februar 2022, maximal 121 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebigen Gründen oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
OS ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten Todes (aufgrund beliebiger Ursache). In Ermangelung einer Beobachtung des Todes wurde die Überlebenszeit auf das letzte Datum zensiert, von dem bekannt ist, dass der Teilnehmer am Leben ist, oder auf den Stichtag, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Analyse wurde durch das Kaplan-Meier-Verfahren durchgeführt.
Von der Randomisierung bis zum Tod aus beliebigen Gründen oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Antwort
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Das objektive Ansprechen ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) gemäß RECIST Version 1.1, bewertet durch ICR. Gemäß RECIST 1.1 wurde CR als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR wurde definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden.
Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Seuchenkontrolle
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Die Krankheitskontrolle ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR, PR oder stabilen Krankheit (SD) oder Non-CR/Non-PD als BOR, bestimmt durch ICR gemäß RECIST 1.1, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Endes der Behandlung . Gemäß RECIST 1.1, CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summendurchmesser der Referenzlinie als Referenz genommen werden. SD: weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für progressive Krankheit (PD) zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser als Referenz genommen werden. Non-CR/Non-PD: Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsion(en) und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Der klinische Nutzen ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR, PR, SD oder Non-CR/Non-PD für mindestens 24 Wochen, bestimmt durch ICR gemäß RECIST 1.1, vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Behandlungsendes. Gemäß RECIST 1.1, CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. SD: weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser als Referenz genommen werden. Non-CR/Non-PD: Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsion(en) und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Vom Datum des ersten Ansprechens bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
DOR ist definiert als die Zeit (in Monaten) vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit (PD), bestimmt durch die ICR gemäß RECIST 1.1, oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Für Teilnehmer mit anhaltendem Ansprechen zum Zeitpunkt der Analyse wurde die DOR zum Datum der letzten gültigen Krankheitsbeurteilung zensiert, die keine dokumentierte Progression zeigte, die vor Beginn einer neuen Krebsbehandlung (falls vorhanden) durchgeführt wurde. Gemäß RECIST 1.1, CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Vom Datum des ersten Ansprechens bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß Mutationsstatus des Östrogenrezeptor-1-Gens (ESR1).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
PFS ist definiert als das Zeitintervall (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression gemäß RECIST 1.1, beurteilt durch ICR, oder Tod (aufgrund jeglicher Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt. Progression nach RECIST 1.1: mindestens 20 Prozent (%) Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Der Mutationsstatus (Wildtyp, Mutante) von zwölf spezifischen Mutationen des ESR1-Gens wurde mittels Multiplex-Tröpfchen-Digital-Polymerase-Kettenreaktion (ddPCR) bestimmt, einschließlich ihrer Mutantenhäufigkeit und -konzentration. Hier wird PFS basierend auf dem ESR1-Mutationsstatus der Teilnehmer angegeben: Wildtyp und Mutanten. ESR1 war das Gen, das den Östrogenrezeptor alpha kodiert. Brustkrebs vom Typ ESR1-Mutation war eine Krankheit, bei der das ESR1-Gen eine Mutation aufwies (d. h. eine Art Fehler). ESR1-Wildtyp-Brustkrebs war eine Krankheit, bei der das ESR1-Gen ohne Mutation normal war. Die Analyse wurde durch das Kaplan-Meier-Verfahren durchgeführt.
Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder Datenstichtag, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 116 Wochen)
Pharmakokinetik: Plasmakonzentrationen von Amcenestrant
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 1: 1,5 Stunden (h), 4 Stunden nach der Dosis, Tag 15: vor der Dosis, Zyklus 2, Tag 1: vor der Dosis, 1,5 h, 4 h, 8 h nach der Dosis, Zyklus 3, Tag 1: vor der Dosis , Zyklus 4 Tag 1: Vordosis, Zyklus 6 Tag 1: Vordosis
Amcenestrant-Plasmakonzentrationen zu bestimmten Zeitpunkten werden angegeben.
Zyklus 1, Tag 1: 1,5 Stunden (h), 4 Stunden nach der Dosis, Tag 15: vor der Dosis, Zyklus 2, Tag 1: vor der Dosis, 1,5 h, 4 h, 8 h nach der Dosis, Zyklus 3, Tag 1: vor der Dosis , Zyklus 4 Tag 1: Vordosis, Zyklus 6 Tag 1: Vordosis
Steady State Ctrough von Amcenestrant innerhalb der Teilnehmer
Zeitfenster: Prädosis an Zyklus 1, Tag 15; Zyklus 2 Tag 1; Zyklus 3 Tag 1; Zyklus 4 Tag 1; Zyklus 6 Tag 1
Der teilnehmerinterne Steady-State-Ctrough wurde als Medianwert des CTroughs in der gesamten Studie definiert, wobei die Plasmakonzentration von Proben vor der Verabreichung an Tag 15 von Zyklus 1 und Tag 1 von Zyklus 2, 3, 4 und 6 für jeden einzelnen Teilnehmer verwendet wurde. Der Durchschnitt (Mittelwert) aller berechneten Ctrough-Werte für alle Teilnehmer in der gesamten Studie (Zyklus 1 Tag 15 und Tag 1 von Zyklus 2, 3, 4 und 6) wurde abgeleitet und in dieser Ergebnismessung angegeben.
Prädosis an Zyklus 1, Tag 15; Zyklus 2 Tag 1; Zyklus 3 Tag 1; Zyklus 4 Tag 1; Zyklus 6 Tag 1
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den Domänenwerten des Kernfragebogens zur Lebensqualität im Rahmen der Europäischen Organisation für die Erforschung und Behandlung von Krebs (EORTC-QLQ-C30).
Zeitfenster: Baseline, Gesamtbehandlungsdauer (Zyklus 1 bis Zyklus 30 [d. h. 116 Wochen])
EORTC-QLQ-C30: krebsspezifisches Instrument mit 30 Fragen zur Bewertung einer neuen Chemotherapie und Bewertung der von den Teilnehmern berichteten Ergebnisse. Dazu gehören 5 Funktionsskalen, 9 Symptomskalen und Global Health Status/Quality of Life Scale (GHS/QoL). Alle 14 Punkte/Bereiche wurden auf einer Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr stark) und GHS/QoL auf einer Skala von 1 (sehr schlecht) bis 7 (ausgezeichnet) bewertet. Alle Skalen werden von Rohwerten in lineare Skalen von 0 bis 100 umgewandelt. Höherer Wert für Funktion & GHS/QoL = höhere Funktionsfähigkeit & höherer Wert für Symptomskalen = höhere Symptomlast. Der Mittelwert der kleinsten Quadrate (LS) und der Standardfehler (SE) werden aus dem MMRM-Modell abgeleitet, wobei die Änderung gegenüber den Ausgangswerten als Antwortvariable, Behandlung, Zeit, Wechselwirkung zwischen Behandlung und Zeitpunkt, Ausgangswert und Schichtungsfaktoren als fester Effekt gelten. In dieser Ergebnismessung wurde die durchschnittliche LS-Mittelwertänderung gegenüber den Ausgangswerten der Gesamtbehandlung (d. h. für jeden Zyklus [Zyklus 1 bis Zyklus 30]) angegeben.
Baseline, Gesamtbehandlungsdauer (Zyklus 1 bis Zyklus 30 [d. h. 116 Wochen])
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Gesundheitszustandsmessung der European Quality of Life Working Group 5 Dimensionen (5D), 5 Stufen (5L) (EQ-5D-5L) Score: Visual Analog Scale (VAS) Score
Zeitfenster: Baseline, Gesamtbehandlungsdauer (Zyklus 1 bis Zyklus 30 [d. h. 116 Wochen])
EQ-5D-5L ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand, bietet ein einfaches, allgemeines Maß für den Gesundheitszustand für die klinische und wirtschaftliche Bewertung und besteht aus zwei Abschnitten: dem EQ-5D-5L-Gesundheitszustands-Nutzwertindex (beschreibendes System) und dem EQ -5D-5L VAS. Die Visual Analogue Scale wurde entwickelt, um den aktuellen Gesundheitszustand des Teilnehmers auf einer Skala von 0 bis 100 zu bewerten, wobei 0 den schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand und 100 den besten vorstellbaren Gesundheitszustand darstellt. LS-Mittelwert und SE werden aus dem MMRM-Modell mit Änderung gegenüber den Ausgangswerten als Antwortvariable, Behandlung, Zeit, Interaktion zwischen Behandlung und Zeitpunkt, Ausgangswert und Schichtungsfaktoren als fester Effekt abgeleitet. In dieser Ergebnismessung wurde die durchschnittliche LS-Mittelwertänderung gegenüber den Ausgangswerten der Gesamtbehandlung (d. h. für jeden Zyklus [Zyklus 1 bis Zyklus 30]) angegeben.
Baseline, Gesamtbehandlungsdauer (Zyklus 1 bis Zyklus 30 [d. h. 116 Wochen])
Änderung gegenüber dem Ausgangswert der Gesundheitszustandsmessung der Europäischen Arbeitsgruppe zur Lebensqualität 5 Dimensionen (5D), 5 Stufen (5L) (EQ-5D-5L) Punktzahl: Indexwert des Gesundheitsnutzens
Zeitfenster: Baseline, Gesamtbehandlungsdauer (Zyklus 1 bis Zyklus 30 [d. h. 116 Wochen])
EQ-5D-5L: besteht aus 2 Abschnitten: EQ-5D-5L Health State Utility Index (deskriptives System) & VAS. Das EQ-5D-Beschreibungssystem besteht aus 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstfürsorge, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen & Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mittlere Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme. Antwortoptionen werden mit einer 5-Punkte-Likert-Skala gemessen (für die 5-Liter-Version). Die EQ-5D-5L-Antworten werden in einen Single-Index-Utility-Score zwischen 0 und 1 umgewandelt, wobei ein höherer Score einen besseren Gesundheitszustand und ein niedrigerer Score einen schlechteren Gesundheitszustand anzeigt. LS-Mittelwert und SE werden aus dem MMRM-Modell mit Änderung der Ausgangswerte als Reaktionsvariable, Behandlung, Zeit, Interaktion zwischen Behandlung und Zeitpunkt, Ausgangswert und Schichtungsfaktoren als fester Effekt abgeleitet. In dieser Ergebnismessung wurde die durchschnittliche LS-Mittelwertänderung gegenüber den Ausgangswerten der gesamten Behandlung (d. h. für jeden Zyklus [Zyklus 1 bis Zyklus 30]) angegeben.
Baseline, Gesamtbehandlungsdauer (Zyklus 1 bis Zyklus 30 [d. h. 116 Wochen])
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den Domänenwerten des Brustkrebs-spezifischen Moduls (EORTC-QLQ-BR23) der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life
Zeitfenster: Baseline, Gesamtbehandlungsdauer (Zyklus 1 bis Zyklus 30 [d. h. 116 Wochen])
QLQ-BR23: Die krankheitsspezifische gesundheitsbezogene QOL bewertet die Auswirkungen von Brustkrebs und Nebenwirkungen der Behandlung. EORTC-QLQ-BR23 enthält 23 Items: Multi-Item-Skalen & Single-Item-Maßnahmen. 4 Funktionsskalen (Körperbild, sexuelle Funktion, sexueller Genuss, Zukunftsperspektive) und 4 Skalen in Bezug auf Krankheits- oder Behandlungssymptome (Armsymptome, Brustsymptome, systemische Therapienebenwirkungen und Verstimmung durch Haarausfall). Alle Items wurden mit 1 (gar nicht) bis 4 (sehr) bewertet. Ergebnisse aller Skalen, die von Rohergebnissen in lineare Skalen von 0 bis 100 umgewandelt wurden. Höhere Punktzahl für Funktionsskalen = besseres Ergebnis; höhere Punktzahl für Symptomskalen = höhere Symptomlast. LS-Mittelwert und SE werden aus dem MMRM-Modell mit Änderung der Ausgangswerte als Reaktionsvariable, Behandlung, Zeit, Interaktion zwischen Behandlung und Zeitpunkt, Ausgangswert und Schichtungsfaktoren als fester Effekt abgeleitet. Der Durchschnitt der mittleren LS-Änderung gegenüber den Ausgangswerten der Gesamtbehandlung (d. h. für jeden Zyklus [Zyklus 1 bis Zyklus 30]) wurde angegeben.
Baseline, Gesamtbehandlungsdauer (Zyklus 1 bis Zyklus 30 [d. h. 116 Wochen])
Chinesische Kohorte: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder dem Datum des Datenbankabschlusses, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
OS ist definiert als das Zeitintervall vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten Todes (unabhängig von der Ursache). Wenn kein Tod beobachtet wurde, wurde die Überlebenszeit auf das letzte Datum zensiert, an dem der Teilnehmer bekanntlich lebte, oder auf das Stichtagsdatum, je nachdem, welches früher eintritt. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Von der Randomisierung bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder dem Datum des Datenbankabschlusses, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
Chinesische Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen
Zeitfenster: Vom Randomisierungszeitpunkt bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses, Tod aus beliebiger Ursache oder dem Datenstichtag, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
Das objektive Ansprechen ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer PR oder CR gemäß RECIST Version 1.1, bewertet durch ICR. Gemäß RECIST 1.1 wurde CR definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser.
Vom Randomisierungszeitpunkt bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses, Tod aus beliebiger Ursache oder dem Datenstichtag, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
Chinesische Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses, Tod aus beliebiger Ursache oder dem Datenschnitt-Datum, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
Die Krankheitskontrolle wird definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR, PR oder SD oder Non-CR/Non-PD als BOR, bestimmt durch ICR gemäß RECIST 1.1 vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Behandlungsendes. Gemäß RECIST 1.1, CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen und Normalisierung des Tumormarker-Spiegels. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel-Läsionen) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens eine 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Ziel-Läsionen, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser. SD: weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser. Non-CR/Non-PD: Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Ziel-Läsion(en) und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarker-Spiegels über den normalen Grenzwerten. PD: mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Ziel-Läsionen, eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-Ziel-Läsionen.
Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses, Tod aus beliebiger Ursache oder dem Datenschnitt-Datum, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
Chinesische Kohorte: Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses, Tod aus jeglicher Ursache oder dem Stichtag der Datenerhebung, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
Klinischer Nutzen wird definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR, PR, SD oder Non-CR/Non-PD für mindestens 24 Wochen, bestimmt durch ICR gemäß RECIST 1.1 vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Behandlungsendes. Gemäß RECIST 1.1, CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 % Rückgang der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, bezogen auf die Ausgangssumme der Durchmesser. SD: weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für PD, bezogen auf die kleinste Summe der Durchmesser. Non-CR/Non-PD: Fortbestehen einer oder mehrerer Nicht-Ziel-Läsion(en) und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-Ziel-Läsionen.
Von der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses, Tod aus jeglicher Ursache oder dem Stichtag der Datenerhebung, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
Chinesische Kohorte: Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Vom Datum des ersten Ansprechens bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder dem Stichtag für die Datenauswertung, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
DOR wird definiert als die Zeit (in Monaten) vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR bis zum PD, bestimmt durch ICR gemäß RECIST 1.1, oder Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei Teilnehmern mit anhaltendem Ansprechen zum Zeitpunkt der Analyse wurde die DOR am Datum der letzten gültigen Krankheitsbewertung zensiert, die keinen dokumentierten Progress vor Beginn einer neuen Antitumortherapie (falls vorhanden) zeigte. Gemäß RECIST 1.1 bedeutet CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Zielläsionen) müssen eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens eine 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, unter Bezugnahme auf die Ausgangssumme der Durchmesser. PD: mindestens 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, eindeutiger Progress bestehender Nicht-Zielläsionen.
Vom Datum des ersten Ansprechens bis zum Datum der ersten dokumentierten Tumorprogression, Tod aus jeglicher Ursache oder dem Stichtag für die Datenauswertung, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
Chinesische Kohorte: Progression-freies Überleben gemäß dem Mutationsstatus des Östrogenrezeptor-1-Gens
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses, des Todes aus jeglicher Ursache oder des Datenstichtages, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
PFS definiert als das Zeitintervall (in Monaten) vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses gemäß RECIST 1.1, bewertet durch ICR, oder Tod (aus beliebiger Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt. Progress gemäß RECIST 1.1: mindestens 20% Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, eindeutiger Progress bestehender Nicht-Zielherde. Der Mutationsstatus (Wildtyp, Mutante) von zwölf spezifischen Mutationen des ESR1-Gens wurde durch multiplex ddPCR bestimmt, einschließlich ihrer Mutationshäufigkeit und Konzentration. Hier wird PFS basierend auf dem ESR1-Mutationsstatus der Teilnehmer berichtet: Wildtyp und Mutanten. ESR1 war das Gen, das den Östrogenrezeptor Alpha kodiert. ESR1-Mutanten-Brustkrebs war eine Erkrankung, bei der das ESR1-Gen eine Mutation aufwies (d.h. eine Art Fehler). ESR1-Wildtyp-Brustkrebs war eine Erkrankung, bei der das ESR1-Gen normal war ohne Mutation. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Tumorprogresses, des Todes aus jeglicher Ursache oder des Datenstichtages, je nachdem, was zuerst eintritt (maximale Dauer: 183 Wochen)
Chinesische Kohorte: Plasmakonzentration von Amcenestrant
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden (h), 4h nach Verabreichung; Zyklus 1 Tag 15: vor Verabreichung; Zyklus 2 Tag 1: vor Verabreichung, 1,5h, 4h, 8h nach Verabreichung; Zyklen 3, 4 und 6 Tag 1: vor Verabreichung
Die Plasmakonzentrationen von Amcenestrant zu festgelegten Zeitpunkten werden angegeben.
Zyklus 1 Tag 1: 1,5 Stunden (h), 4h nach Verabreichung; Zyklus 1 Tag 15: vor Verabreichung; Zyklus 2 Tag 1: vor Verabreichung, 1,5h, 4h, 8h nach Verabreichung; Zyklen 3, 4 und 6 Tag 1: vor Verabreichung
Chinesische Kohorte: Steady-State-Ctrough von Amcenestrant innerhalb des Teilnehmers
Zeitfenster: Vor der Dosis am Zyklus 1 Tag 15; Zyklus 2 Tag 1; Zyklus 3 Tag 1; Zyklus 4 Tag 1; Zyklus 6 Tag 1
Der Steady-State-Ctrough-Wert innerhalb der Teilnehmer wurde definiert als der Medianwert des Ctrough-Werts über die Studie hinweg unter Verwendung der Plasmakonzentration von Proben vor der Dosis am Zyklus 1 Tag 15 und am Tag 1 von Zyklus 2, 3, 4 und 6 für jeden einzelnen Teilnehmer. Der Durchschnitt (Mittelwert) aller berechneten Ctrough-Werte für alle Teilnehmer über die Studie hinweg (Zyklus 1 Tag 15 und Tag 1 von Zyklus 2, 3, 4 und 6) wurde abgeleitet und in diesem Ergebnisparameter berichtet.
Vor der Dosis am Zyklus 1 Tag 15; Zyklus 2 Tag 1; Zyklus 3 Tag 1; Zyklus 4 Tag 1; Zyklus 6 Tag 1
Chinesische Kohorte: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Domänen-Scores des European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire
Zeitfenster: Baseline und bis zu 183 Wochen
EORTC-QLQ-C30: krebsspezifisches Instrument mit 30 Fragen zur Bewertung neuer Chemotherapien & Erfassung patientenberichteter Endpunkte. Dazu gehören 5 Funktionsskalen, 9 Symptomskalen & eine Skala für den globalen Gesundheitszustand/Lebensqualität (GHS/QoL). Alle 14 Items/Bereiche wurden auf einer Skala von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr) bewertet, die GHS/QoL auf einer Skala von 1 (sehr schlecht) bis 7 (ausgezeichnet). Alle Skalen werden von Rohwerten in lineare Skalen im Bereich von 0 bis 100 transformiert. Höhere Werte bei Funktions- & GHS/QoL-Skalen = höheres Funktionsniveau, & höhere Werte bei Symptomskalen = höhere Symptombelastung. LS-Mittelwert und SE werden aus einem MMRM-Modell abgeleitet, mit Veränderung vom Ausgangswert als Response-Variable, Behandlung, Zeit, Behandlung-mal-Zeit-Interaktion, Ausgangswert und Stratifizierungsfaktoren als feste Effekte. Der Durchschnitt der LS-Mittelwertveränderung vom Ausgangswert über die gesamte Behandlungsdauer (d.h. 183 Wochen) wurde für diesen Endpunkt berichtet.
Baseline und bis zu 183 Wochen
Chinesische Kohorte: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im European Quality of Life Working Group Health Status Measure 5 Dimensions, 5 Levels Score: Visual Analog Scale Score
Zeitfenster: Baseline und bis zu 183 Wochen
EQ-5D-5L ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand, bietet ein einfaches, generisches Maß für die Gesundheit für klinische und wirtschaftliche Bewertungen und besteht aus 2 Abschnitten: dem EQ-5D-5L-Gesundheitszustandsnutzenindex (deskriptives System) und der EQ-5D-5L VAS. Die Visuelle Analogskala dient dazu, den aktuellen Gesundheitszustand des Teilnehmers auf einer Skala von 0 bis 100 zu bewerten, wobei 0 den denkbar schlechtesten Gesundheitszustand und 100 den denkbar besten Gesundheitszustand darstellt. LS-Mittelwert und SE werden aus dem MMRM-Modell mit der Veränderung vom Ausgangswert als Antwortvariable, Behandlung, Zeit, Behandlung-×-Zeit-Interaktion, Ausgangswert und Stratifizierungsfaktoren als feste Effekte abgeleitet. Der Durchschnitt der LS-Mittelwert-Veränderung vom Ausgangswert der Gesamtbehandlung (d.h. 183 Wochen) wurde in diesem Ergebnisparameter berichtet.
Baseline und bis zu 183 Wochen
Chinesische Kohorte: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Europäischen Gesundheitsstatus-Messinstrument der Quality of Life Working Group mit 5 Dimensionen und 5 Stufen: Gesundheitsnutzenindex-Wert
Zeitfenster: Baseline und bis zu 183 Wochen
EQ-5D-5L: besteht aus 2 Abschnitten: EQ-5D-5L Gesundheitszustands-Utility-Index (deskriptives System) & VAS. Das EQ-5D deskriptive System besteht aus 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, alltägliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden & Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, starke Probleme & extreme Probleme. Antwortoptionen werden mit einer 5-Punkte-Likert-Skala gemessen (für die 5L-Version). Die EQ-5D-5L-Antworten werden in einen einzelnen Index-Utility-Score zwischen 0 und 1 umgewandelt, wobei ein höherer Score einen besseren Gesundheitszustand und ein niedrigerer Score einen schlechteren Gesundheitszustand anzeigt. LS-Mittelwert und SE werden aus dem MMRM-Modell abgeleitet, wobei die Änderung gegenüber den Baseline-Werten als Antwortvariable, Behandlung, Zeit, Behandlung-×-Zeit-Interaktion, Baseline-Wert und Stratifizierungsfaktoren als feste Effekte dienen. Der Durchschnitt der LS-Mittelwertänderung gegenüber den Baseline-Werten der Gesamtbehandlung (d.h. 183 Wochen) wurde in diesem Ergebnisparameter berichtet.
Baseline und bis zu 183 Wochen
Chinesische Kohorte: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Domänen-Scores des Brustkrebsspezifischen Moduls der Lebensqualität der European Organization for Research and Treatment of Cancer
Zeitfenster: Baseline und bis zu 183 Wochen
QLQ-BR23: Die krankheitsspezifische gesundheitsbezogene Lebensqualität bewertet die Auswirkungen von Brustkrebs und Nebenwirkungen der Behandlung. EORTC-QLQ-BR23 enthält 23 Items: Mehr-Item-Skalen und Einzel-Item-Messungen. 4 funktionale Skalen (Körperbild, sexuelle Funktionsfähigkeit, sexuelle Freude, Zukunftsperspektive) und 4 Skalen im Zusammenhang mit Symptomen der Krankheit oder Behandlung (Armsymptome, Brustsymptome, Nebenwirkungen der systemischen Therapie und Verärgerung durch Haarausfall). Alle Items werden von 1 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr) bewertet. Die Werte aller Skalen werden von Rohwerten zu linearen Skalen im Bereich von 0 bis 100 transformiert. Ein höherer Wert bei funktionalen Skalen = besseres Ergebnis; ein höherer Wert bei Symptom-Skalen = höhere Symptombelastung. LS-Mittelwert und SE werden aus dem MMRM-Modell abgeleitet, wobei die Veränderung von den Baseline-Werten als Antwortvariable, Behandlung, Zeit, Behandlung-zeit-Interaktion, Baseline-Wert und Stratifizierungsfaktoren als feste Effekte dienen. Der Durchschnitt der LS-Mittelwertveränderung von den Baseline-Werten der Gesamtbehandlung (d.h. 183 Wochen) wurde in diesem Ergebnisparameter berichtet.
Baseline und bis zu 183 Wochen
Hauptkohorte und chinesische Kohorte: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zu 152 Wochen für die Hauptkohorte und 183 Wochen für die chinesische Kohorte
Eine unerwünschte Ereignis (AE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder klinischen Studienprobanden, das zeitlich mit der Anwendung der Studienbehandlung verbunden war, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung in Verbindung stehend angesehen wurde. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt erforderte oder einen bestehenden Krankenhausaufenthalt verlängerte, zu anhaltender Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler war oder ein medizinisch bedeutsames Ereignis darstellte. TEAEs wurden definiert als AEs, die sich während der Behandlungsperiode entwickelten, verschlechterten (nach Einschätzung des Prüfarztes) oder schwerwiegend wurden.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Zyklus 1 Tag 1) bis zu 152 Wochen für die Hauptkohorte und 183 Wochen für die chinesische Kohorte

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. August 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. August 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACT16105 (Sanofi Identifier)
  • 2018-004593-98 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1217-2774 (Registrierungskennung: ICTRP)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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