Theta-Burst-Stimulation für Schizophrenie

Zweck der Studie Ziel 1: Bewertung der Wirkung der Theta-Burst-Stimulation (TBS) auf das Arbeitsgedächtnis (WM) bei Patienten mit Schizophrenie. Hypothese 1 – Es wird eine signifikante Verbesserung des MW im Vergleich zum Ausgangswert mit einer TBS-Sitzung geben.

Hintergrund und Bedeutung Schizophrenie ist eine Krankheit mit bekannten kognitiven Defiziten, die chronisch und variabel verläuft. Es gibt umfangreiche Forschung zu kognitiven Defiziten, wobei das Arbeitsgedächtnis, die Verarbeitungsgeschwindigkeit und das verbale Gedächtnis einige der betroffenen Bereiche sind. Einige Behandlungsmodalitäten, die versucht wurden, um diese kognitiven Defizite umzukehren, sind Medikamente und kognitive Verhaltenstherapie mit minimalem Nutzen. Einige Studien haben eine Modulation des Arbeitsgedächtnisses mit routinemäßiger repetitiver transkranieller Magnetstimulation bei Stimulationsfrequenzen von nicht mehr als 10 bis 20 Hz gezeigt. Andere Studien haben gezeigt, dass das Arbeitsgedächtnis mit Gamma-Oszillationen zusammenhängt. Einige Studien haben auch gezeigt, dass die transkranielle Magnetstimulation (TMS) diese Gamma-Oszillationen ebenfalls moduliert. Es gibt eine umfangreiche Literatur, die zeigt, dass das Arbeitsgedächtnis Beiträge von Theta- und Gamma-Oszillationen im Gehirn hat. Die Theta-Burst-Stimulation (TBS) ist eine Form der transkraniellen Magnetstimulation (TMS), die Gamma- und Theta-Frequenzen im Gehirn mitführt. Es könnte die am besten geeignete Form der Hirnstimulation sein, um die Kognition bei Schizophrenie-Patienten zu verbessern, da gezeigt wurde, dass es Gehirnschwingungen in kleinen Stichproben von Patienten moduliert. Der Zielbereich wäre der dorsolaterale präfrontale Kortex, der der Ursprungsort der Gamma-Oszillationen ist und eine bedeutende Rolle im Arbeitsgedächtnis spielt.

Design und Verfahren Die Studie ist als Pilotstudie zur Bewertung der Wirkung von TBS auf MW bei Patienten mit Schizophrenie konzipiert. Die Ermittler planen, 20 Probanden zu screenen, um 10 Teilnehmer zu haben. Das Arbeitsgedächtnis wird mit der Delayed Match Sample Task (DMS) und der Short Assessment of Cognition in Schizophrenia Battery (BACS) getestet.

Transkranielle Magnetstimulation (TMS)-Verabreichung Der Patient würde nach dem Screening- und Zustimmungsverfahren von der stationären Einheit zum TMS-Labor transportiert. Sie würden von Pflegekräften begleitet. Während ihres Besuchs im TMS-Labor wird eine Probe-TMS-Sitzung einschließlich Bestimmung der motorischen Schwelle durchgeführt. Den Probanden wäre es gestattet, die DMS-Aufgabe zu üben, um die Obergrenze für den praktischen Effekt der Aufgabe zu berücksichtigen. Das BACS würde vor und nach der TMS-Sitzung verabreicht werden.

Behandlungssitzungen Den Probanden würde eine linksseitige Theta-Burst-Stimulation (TBS) verabreicht. Der Proband wird auf einem Stuhl sitzen. Für die EEG-Aufzeichnung kann eine 64-Kanal-Elektrodenkappe auf den Kopf aufgebracht werden. Elektromyogramm (EMG)-Elektroden werden an der rechten Hand angebracht, um das motorisch evozierte Potential (MEP) aufzuzeichnen. Die Probanden führen die DMS-Aufgabe aus, während sie während der TMS-Sitzung auf dem Stuhl sitzen. EEG und EMG werden während der Behandlungssitzungen aufgezeichnet. Für die Theta-Burst-Stimulation würde die aktive motorische Schwelle 80 % betragen, wie sie in den meisten in diesem Review beschriebenen Theta-Burst-Studien verwendet wird. Die Probanden würden eine Theta-Burst-Stimulation erhalten, die 50-Hz-Bursts umfasst, die bei 3 bis 5 Hz für fast 10 Minuten gegeben werden, was 60 Züge und 1800 Impulse umfasst. Das Thema wird überwacht, bis die Abgeordneten zum Ausgangswert zurückkehren. Zu Beginn und am Ende der experimentellen Sitzung wird eine Checkliste für Nebenwirkungen ausgefüllt. Alle Sitzungen werden von einem der Protokollprüfer oder von einem ausgebildeten und akkreditierten Forschungsassistenten unter Aufsicht der Protokollprüfer durchgeführt.

Klinische und kognitive Beurteilungen/Aufgaben PANSS Die Skala Positive und negative Symptome wird verwendet, um den Schweregrad einer Schizophrenie zu beurteilen. Es hat drei Subskalen - positive, negative und allgemeine Psychopathologie. Jede dieser Subskalen hatte 7 Items, die maximale Punktzahl auf jeder dieser Subskalen betrug 49, die minimale Punktzahl war 7.

DMS-Aufgabe Die DMS-Aufgabe ist eine modifizierte Version der Sternberg-Aufgabe und wurde für die Verwendung in kognitiven Paradigmen angepasst, die die transkranielle Magnetstimulation begleiten. Jeder Versuch dauert 13 s, mit der folgenden Abfolge von drei Aufgabenphasen: Codierungs-, Retentions- und Sondenphasen.

BACS - Zu erledigende Aufgaben aus der aktuellen BACS-Testbatterie Listenlernen (verbales Gedächtnis). Den Patienten werden 15 Wörter vorgelegt und dann gebeten, sich an so viele wie möglich zu erinnern. Dieser Vorgang wird 5 mal wiederholt. Es gibt zwei alternative Formen.

Ziffernfolgeaufgabe (verbales Arbeitsgedächtnis). Den Patienten werden Cluster von Nummern mit zunehmender Länge präsentiert. Sie werden gebeten, dem Versuchsleiter die Zahlen der Reihe nach von der niedrigsten zur höchsten zu nennen.

Token-Motoraufgabe (Motorgeschwindigkeit). Die Patienten erhalten 100 Plastikmarken und werden gebeten, diese so schnell wie möglich für 60 Sekunden in einen Behälter zu legen.

Sprachgewandtheit. Es werden Tests der Kategorieinstanzen (Semantic Fluency) und der Controlled Oral Word Association Test (Letter Fluency) durchgeführt. Die Patienten haben 60 Sekunden Zeit, um so viele Wörter wie möglich innerhalb einer bestimmten semantischen Kategorie zu nennen, und in zwei separaten Studien haben die Patienten 60 Sekunden Zeit, um so viele Wörter wie möglich zu bilden, die mit einem bestimmten Buchstaben beginnen. Die Gesamtzahl der Wörter aus den drei Versuchen ist das Ergebnismaß.

Tower of London (Argumentation und Problemlösung). Die Patienten sehen sich gleichzeitig zwei Bilder an. Jedes Bild zeigt 3 verschiedenfarbige Bälle, die auf 3 Stiften angeordnet sind, wobei die Bälle in jedem Bild eine einzigartige Anordnung haben. Den Patienten werden die Regeln der Aufgabe erklärt und sie werden gebeten anzugeben, wie oft die Bälle in einem Bild bewegt werden müssten, um die Anordnung der Bälle mit der des anderen, gegenüberliegenden Bildes identisch zu machen. Es gibt zwei alternative Formen.

Symbolcodierung (Aufmerksamkeit und Verarbeitungsgeschwindigkeit). So schnell wie möglich schreiben die Patienten 90 Sekunden lang die Ziffern 1-9 als Übereinstimmungen mit Symbolen auf einen Antwortbogen.

Jede der sechs Messungen wird mit einer gesunden Kontrollprobe verglichen, um Z-Scores zu erstellen, und ein zusammengesetzter Score wird berechnet, indem diese Z-Scores summiert und ein Z-Score dieser Summe berechnet wird. Der zusammengesetzte Score hat eine hohe Test-Retest-Zuverlässigkeit bei Patienten mit Schizophrenie und gesunden Kontrollpersonen (ICCs > 0,80).