Rehabilitationsstrategien nach Speiseröhrenkrebs (ReStOre)

Die in dieser Arbeit vorgeschlagene Hauptstudie besteht aus zwei Phasen. Phase I wird aus einer Längsschnittanalyse bestehen, bei der das Fortschreiten der Kachexie und des damit verbundenen metabolischen Zustands während der gesamten Behandlung von Speiseröhrenkrebs (OC) verfolgt und die Auswirkungen dieser Abnahme auf die Messung der körperlichen Funktionsfähigkeit untersucht werden. Insgesamt werden 88 neu diagnostizierte OC-Patienten für Phase I rekrutiert. In Phase II werden die Teilnehmer aus Phase I erneut bewertet und, wenn sie als geeignet erachtet werden, in ein multidisziplinäres Team-Rehabilitationsprogramm aufgenommen, das auf die Verbesserung des funktionellen Status abzielt. Dieses Rehabilitationsprogramm wird in Form einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) durchgeführt und basiert auf dem bewährten Modell des kardialen Rehabilitationsprogramms. Es wird erwartet, dass etwa 50 % der in Phase I eingeschriebenen Teilnehmer für den Übergang in Phase II geeignet sein werden.

Ergebnisse Das primäre Ergebnis sowohl in Phase I als auch in Phase II ist die Funktionsfähigkeit. Sekundäre Ergebnisse, einschließlich Entzündungsstatus, Energiestoffwechsel und Ernährungsstatus, werden während der Studie nach Bedarf gemessen. Alle Ergebnisse werden an anderer Stelle ausführlich besprochen.

Phase I: Längsschnittstudie Untersuchung der Auswirkungen von progressiver Kachexie, Dysmetabolismus und Krebsbehandlung auf die funktionelle Kapazität bei OC-Patienten

Phase I wird als Längsschnittanalyse konzipiert, die zum Zeitpunkt der Diagnose beginnt und das Fortschreiten der Kachexie und des damit verbundenen dysmetabolischen Zustands verfolgt, wobei Entzündungsprofile, Energiestoffwechsel (oxidative Phosphorylierung und Glykolyse) und Darmhormone während der gesamten Behandlung auf OC und Untersuchung der Kachexie einbezogen werden Auswirkungen dieses Rückgangs auf Messungen der körperlichen Funktionsfähigkeit. Die Bewertungen werden bei Diagnose (T0), Chemotherapie in Zyklus 2 (T1), Chemotherapie in Zyklus 3 (T2), Präösophagektomie (T3), Postösophagektomie (T4), 4 Wochen nach der Operation (T5) und sechs Monaten durchgeführt postoperativ (T6). Alle Untersuchungen werden am selben Tag wie ambulante Routinetermine durchgeführt, wodurch die Belastung der Teilnehmer verringert wird. Darüber hinaus werden im Rahmen der routinemäßigen klinischen Entnahme Blutproben entnommen und CT-Scans im Rahmen der routinemäßigen medizinischen Versorgung durchgeführt.

Phase II: Randomisierte kontrollierte Studie Kann die Rehabilitation nach einer kurativen Behandlung von OC die gesundheitsbezogenen funktionellen Ergebnisse optimieren?

In Phase II wird die Wirkung eines 12-wöchigen Rehabilitationsprogramms untersucht, das eine Gehintervention, eine individuelle Ernährungsberatung und eine Aufklärungssitzung auf den funktionellen Status nach einer kurativen Behandlung von OC umfasst. Nach Abschluss der Phase I und der medizinischen Freigabe für den Übergang in die Phase II werden die Teilnehmer 1:1 entweder der Interventionsgruppe oder einer Kontrollgruppe zugeteilt. Die Kontrollgruppe erhält die Intervention nicht, jedoch wird den Teilnehmern nach Abschluss der Abschlussbewertungen eine individuelle Übungs- und Ernährungssitzung mit dem Forschungsphysiotherapeuten und Ernährungsberater angeboten. Während des Interventionszeitraums werden die Teilnehmer der Kontrollgruppe weiterhin routinemäßig medizinisch versorgt.

Das primäre Ergebnis des multidisziplinären Rehabilitationsprogramms wird eine Veränderung der funktionellen Kapazität sein, gemessen an der aeroben Kapazität. Sekundäre Messungen der Funktionsfähigkeit umfassen einen Treppensteigtest, Handgriff und körperliche Aktivität. Die Körperzusammensetzung wird auch durch Bioimpedanzanalyse gemessen. Die sekundären Ergebnisse, die bewertet werden, sind Ernährungszustand, Ernährungsqualität und gesundheitsbezogene Lebensqualität (QOL). Entzündungsprofile, Messungen des Energiestoffwechsels und Darmhormone werden wahrscheinlich nicht durch die vorgeschlagene rehabilitative Intervention beeinflusst und werden daher nicht gemessen. Die Bewertungen werden nach Abschluss des Programms und drei Monate nach Abschluss des Programms durchgeführt. Die Bewertungen finden in der Clinical Research Facility St. James's Hospital des Welcome Trust-HRB statt. Das Rehabilitationsprogramm wird aus drei Hauptkomponenten bestehen; 1. Übungseinheit, 2. Ernährungssitzungen und 3. Schulungssitzungen. Die unten skizzierte Intervention wurde auf der Grundlage bester Evidenz, Pilotdaten und klinischer Expertise entwickelt. Das endgültige Design wird aus den Ergebnissen der Machbarkeitsstudie und aus den in Phase I identifizierten Bedürfnissen abgeleitet.

Übungseinheiten Die Übungskomponente des Rehabilitationsprogramms besteht aus einer 12-wöchigen beaufsichtigten Gehintervention zu Hause. Eine Gehintervention wurde gewählt, da Gehen national und weltweit die häufigste Bewegungsform von Erwachsenen ist, sicher und für dekonditionierte Kohorten durchführbar ist und eine funktionell sinnvolle Aktivität darstellt. Die Durchführbarkeit der Implementierung eines ähnlichen Programms bei Krebsüberlebenden wurde bereits festgestellt.

In den ersten vier Wochen des Programms werden zweimal wöchentlich Gruppengehsitzungen beaufsichtigt, um die Bewegung auf sichere und strukturierte Weise wieder in das Leben der Teilnehmer einzuführen. Im Laufe des Programms wird die Häufigkeit der überwachten Sitzungen abnehmen, um die Unabhängigkeit der Teilnehmer im Umgang mit dem Protokoll zu erhöhen. In Ermangelung einer Anleitung zur angemessenen Verschreibung von Bewegung in Krebskohorten wird die Trainingsintensität in Übereinstimmung mit den Richtlinien des American College of Sports Medicine (ACSM) für Bewegung in dekonditionierten Populationen verschrieben (28). Anfänglich wird die Aktivität mit einer leichten Intensität verschrieben und wird während des Programms zu einer moderaten aeroben Intensität fortschreiten. Die vorgeschlagene Ausgangsintensität basiert auf Pilotdaten des Prüfinstituts, die darauf hindeuten, dass die aerobe Fitness in der frühen Phase nach der Behandlung entweder „schlecht“ oder „sehr schlecht“ ist. Die Teilnehmer tragen während aller Sitzungen Polar-Herzfrequenzmesser, um die Einhaltung der vorgeschriebenen Übungen sicherzustellen. Das Ziel bei Abschluss des Programms ist die Teilnahme an 30 Minuten moderater Aktivität an fünf Tagen pro Woche gemäß den ACSM-Richtlinien für körperliche Aktivität.

Ernährungssitzungen Ernährungssitzungen werden in Woche 1, Woche 2 und dann vierzehntägig auf Einzelbasis durchgeführt. Gewichts- und Umfangsmessungen werden bei jeder Sitzung aufgezeichnet und die Nahrungsaufnahme wird wie zuvor beschrieben bewertet.

Die Ausbildung in den Ernährungssitzungen wird individuell auf die Bedürfnisse der Teilnehmer zugeschnitten. Es gibt nur begrenzte Kenntnisse über die spezifischen Ernährungsbedürfnisse von Überlebenden von Speiseröhrenkrebs. Basierend auf den Erfahrungen in diesem Zentrum gehen die Forscher davon aus, dass in dieser Kohorte eine heterogene Mischung von Ernährungsproblemen vorliegen wird, die eine Intervention erfordern. Dazu gehören anhaltender Gewichtsverlust, Anorexie, Magen-Darm-Störungen und veränderte Stuhlgewohnheiten. Darüber hinaus benötigen die Teilnehmer möglicherweise eine spezielle Ernährungsberatung, um das Risiko anderer Krankheiten zu verringern, z. kardioprotektive Ernährungsberatung. Darüber hinaus erfordert die Zunahme der körperlichen Aktivität der Teilnehmer während der gesamten Intervention eine Überwachung der Ernährung und Beratung, um eine unangemessene negative Energiebilanz zu vermeiden.

Die Machbarkeitsstudie wird dabei helfen, spezifische Ernährungsprobleme zu identifizieren, mit denen Überlebende von Speiseröhrenkrebs konfrontiert sind, und dazu beitragen, Inhalt und Durchführung der Ernährungsschulungssitzungen zu informieren. Das Ziel für die Teilnehmer ist eine optimale Nahrungsaufnahme gemäß den WCRF-Richtlinien für Krebsüberlebende. Unterstützende Literatur mit detaillierten verschreibungspflichtigen Ernährungsratschlägen wird entwickelt und den Teilnehmern zur Verfügung gestellt.

Schulungssitzungen Schulungssitzungen werden in den Wochen 1 bis 4 wöchentlich und danach alle zwei Wochen von einer Reihe von Mitgliedern des multidisziplinären Teams durchgeführt. Gemäß dem Herzrehabilitationsmodell finden nach der Trainingseinheit und dem Cool-down Schulungssitzungen statt, um die Erholung der Teilnehmer nach dem Training zu überwachen. Zu den vom Physiotherapeuten behandelten Bildungsthemen gehören Ratschläge zu Richtlinien für körperliche Aktivität, zur Vermeidung von sitzendem Verhalten und zur Überwindung von Hindernissen für körperliche Aktivität. Der Ernährungsberater wird das diätetische Management von Magen-Darm-Symptomen erörtern und die Teilnehmer auch über gesunde Ernährung für Krebsüberlebende gemäß dem World Cancer Research Fund aufklären, einschließlich praktischer Ratschläge und Strategien zum Erreichen von Ernährungszielen. Die Teilnehmer werden ermutigt, Themen hervorzuheben, die für sie von besonderem Interesse sein könnten, um sie zu diskutieren. Gemäß dem kardialen Rehabilitationsmodell können solche Themen von Mitgliedern des multidisziplinären Teams behandelt werden, darunter der Chirurg, die Magen-Darm-Krankenschwester, der Ergotherapeut oder der Sozialarbeiter. Schulungsveranstaltungen finden in der Clinical Research Facility St. James's Hospital des Welcome Trust-HRB statt.