Photodynamische Therapie zur Prävention von Lungenkrebs (PEARL)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit ≥ 1 histologisch bestätigtem Lungen-HGL (definiert als schwere Dysplasie oder Carcinoma in situ) VORREGISTRIERUNG: Hohe Wahrscheinlichkeit des Vorhandenseins von Lungen-HGLs, wie vom Prüfarzt bewertet (z. B. weil der Patient Teil einer bestehenden Überwachungskohorte ist oder an das Studienzentrum verwiesen wurde) und Aufnahme /Ausschlusskriterien unten. VORRANDOMISIERUNG: Nach Registrierung und AFB können nur Patienten mit histologisch bestätigten Lungen-HGLs von ≥ 1 mit der Randomisierung fortfahren, vorausgesetzt, sie erfüllen weiterhin die nachstehenden Einschluss-/Ausschlusskriterien.
2. Fehlen von Metastasen oder anderen primären Krebsarten, bestätigt durch CT-Thorax nur innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
3. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
4. Keine obere Altersgrenze, aber die Lebenserwartung muss mindestens 3 Jahre betragen
5. ECOG-Leistungsbewertung 0-2
6. FEV1 ≥ 25 % des Sollwerts
7. DLCO/TLCO ≥ 20 % der Prognose (nur innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder Männer mit Partnerinnen, die schwanger sind oder WOCBP, müssen bereit sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren, beginnend so bald wie möglich ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und Registrierung bis zur Randomisierung (falls randomisiert zu Kontrollarm) oder bis 3 Monate nach Ende ihrer letzten PDT-Behandlung (bei Randomisierung in den Interventionsarm) . Männliche Patienten müssen auch ihre weiblichen Partner, die WOCBP sind, über die Verhütungsanforderungen informieren, die für weibliche Patienten, die WOCBP aufgeführt sind, aufgeführt sind.

9. Patientinnen, die WOCBP sind, müssen zu folgenden Zeitpunkten auch einen negativen Schwangerschaftstest haben:

   • innerhalb von 14 Tagen vor der Anmeldung
   • innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung
   • und innerhalb von 24 Stunden vor der 1. und 2. PDT-Behandlung für jede behandelte Lunge (nur bei Randomisierung in den PDT-Arm)
10. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung, einschließlich der Spende biologischer Proben für die translationale Forschung

Ausschlusskriterien:

1. PRE-RANDOMISIERUNG: Histologische Feststellung einer (mikro-)invasiven Erkrankung
2. HGLs, die seit ≥ 5 Jahren vorhanden sind und bei der Autofluoreszenz-Bronchoskopie (AFB)-Überwachung stabil geblieben sind
3. Erkennung von aktivem Krebs oder einer systemischen Behandlung von Krebs, ausgenommen Basalzell-Hautkrebs (sofern nicht neben der Beleuchtungsstelle)
4. Frühere Strahlentherapie der zentralen Atemwege
5. ECOG-Leistungspunktzahl >2
6. Patienten, die für künstliche Herzklappen antikoaguliert sind
7. Dekompensierte Herzerkrankung mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Jahren
8. Schwere Leber- und Niereninsuffizienz mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Jahren
9. Porphyrie oder Überempfindlichkeit gegen Porphyrine oder Lichtempfindlichkeit
10. Überempfindlichkeit gegen Chlor-e6-Trinatriumsalz oder Therapie mit einem anderen Photosensibilisator oder entsprechenden Antibiotika (Makroliden) in den letzten 4 Wochen
11. Augenerkrankungen erfordern wahrscheinlich eine Spaltlampenuntersuchung innerhalb von 60 Tagen nach Registrierung/Randomisierung
12. Geplanter chirurgischer Eingriff innerhalb von 60 Tagen nach Registrierung/Randomisierung
13. Es ist unwahrscheinlich, dass der Patient mit einem 3-Jahres-Follow-up kooperiert; medizinischer oder psychologischer Zustand nach Ermessen des Prüfers, der die Einhaltung des Protokolls oder eine aussagekräftige unterzeichnete Einverständniserklärung nicht zulassen würde
14. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb eines Monats vor Registrierung/Randomisierung
15. Schwangere oder stillende Frauen (bestätigt durch Serum/Urin ß-HCG)
16. Jeder andere Zustand, der vom Prüfarzt bei Aufnahme in die Studie als nicht tolerierbares Risiko eingestuft wird