Fotodynamisk terapi til forebyggelse af lungekræft (PEARL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med ≥1 histologisk bekræftet lunge-HGL (defineret som svær dysplasi eller carcinom in situ) FORREGISTRERING: Høj sandsynlighed for tilstedeværelse af lunge-HGL'er som vurderet af investigator (f.eks. fordi patienten er en del af eksisterende overvågningskohorte eller henvist til forsøgssted) og inklusion /udelukkelseskriterier nedenfor. PRE-RANDOMISERING: Efter registrering og AFB kan kun patienter med ≥1 lunge-HGL'er bekræftet histologisk fortsætte til randomisering, forudsat at de fortsat opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne nedenfor.
2. Fravær af metastatisk sygdom eller andre primære kræftformer som bekræftet af CT thorax inden for 28 dage før registrering kun)
3. Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år
4. Ingen øvre aldersgrænse, men forventet levetid skal være mindst 3 år
5. ECOG Performance Score 0-2
6. FEV1 ≥ 25 % af forventet
7. DLCO/TLCO ≥ 20 % af forventet (kun inden for 28 dage før registrering)
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mænd med kvindelige partnere, der er gravide eller WOCBP, skal være villige til at praktisere yderst effektive præventionsmetoder, startende så hurtigt som muligt fra tidspunktet for informeret samtykke og registrering til randomisering (hvis randomiseret til kontrolarmen), eller indtil 3 måneder efter afslutningen af ​​deres sidste PDT-behandling (hvis de er randomiseret til interventionsarmen). Mandlige patienter skal også rådgive deres kvindelige partnere, der er WOCBP, om præventionskrav som anført for kvindelige patienter, der er WOCBP.

9. Patienter, der er WOCBP, skal også have en negativ graviditetstest på følgende tidspunkter:

   • senest 14 dage før tilmelding
   • inden for 21 dage før randomisering
   • og inden for 24 timer før 1. og 2. PDT-behandling, for hver behandlet lunge (kun hvis randomiseret til PDT-armen)
10. Evne til at give informeret samtykke, herunder donation af biologiske prøver til translationel forskning

Eksklusionskriterier:

1. PRE-RANDOMISERING: Fund af (mikro)-invasiv sygdom på histologi
2. HGL'er til stede i ≥ 5 år, som er forblevet stabile ved autofluorescensbronkoskopi (AFB) overvågning
3. Påvisning af aktiv cancer eller på systemisk behandling af cancer, undtagen basalcellehudkræft (medmindre den støder op til belysningsstedet)
4. Tidligere strålebehandling til de centrale luftveje
5. ECOG Performance Score >2
6. Patienter, som er antikoaguleret for hjerteklapperproteser
7. Dekompenseret hjertesygdom med en forventet levetid på mindre end 3 år
8. Alvorlig lever- og nyreinsufficiens med en forventet levetid på mindre end 3 år
9. Porfyri eller overfølsomhed over for porphyriner eller lysfølsomhed
10. Overfølsomhed over for klor-e6-trinatriumsalt eller behandling med et andet fotosensibiliserende middel eller relevante antibiotika (makrolider) inden for de sidste 4 uger
11. Oftalmisk sygdom vil sandsynligvis kræve spaltelampeundersøgelse inden for 60 dage efter registrering/randomisering
12. Planlagt kirurgisk indgreb inden for 60 dage efter registrering/randomisering
13. Patienten vil sandsynligvis ikke samarbejde med en 3-årig opfølgning; medicinsk eller psykologisk tilstand efter efterforskerens skøn, som ikke ville tillade overholdelse af protokollen eller meningsfuldt underskrevet informeret samtykke
14. Deltagelse i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for en måned før registrering/randomisering
15. Gravide eller ammende kvinder (bekræftet med serum/urin ß-HCG)
16. Enhver anden tilstand, der vurderes som en uacceptabel risiko af investigator ved inklusion i undersøgelsen