Terapia fotodinâmica para a prevenção do câncer de pulmão (PEARL)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com ≥1 HGL pulmonar confirmado histologicamente (definido como displasia grave ou carcinoma in situ) PRÉ-REGISTRO: Alta probabilidade de presença de HGLs pulmonares conforme avaliado pelo investigador (por exemplo, porque o paciente faz parte da coorte de vigilância existente ou foi encaminhado para o local do estudo) e inclusão /critérios de exclusão abaixo. PRÉ-RANDOMIZAÇÃO: Após o registro e AFB, apenas os pacientes com ≥1 HGLs pulmonares confirmados histologicamente podem continuar para a randomização, desde que continuem a atender aos critérios de inclusão/exclusão abaixo.
2. Ausência de doença metastática ou outros cânceres primários confirmados por TC de tórax apenas 28 dias antes do registro)
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade
4. Não há limite de idade superior, mas a expectativa de vida deve ser de pelo menos 3 anos
5. Pontuação de desempenho ECOG 0-2
6. VEF1 ≥ 25% do previsto
7. DLCO/TLCO ≥ 20% do previsto (apenas nos 28 dias anteriores ao registo)
8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou homens com parceiras grávidas ou WOCBP devem estar dispostos a praticar métodos altamente eficazes de controle de natalidade, começando o mais rápido possível desde o momento do consentimento informado e registro até a randomização (se randomizado para o braço de controle), ou até 3 meses após o final de seu último tratamento PDT (se randomizado para o braço de intervenção). Os pacientes do sexo masculino também devem aconselhar suas parceiras que são WOCBP sobre os requisitos contraceptivos listados para pacientes do sexo feminino que são WOCBP.

9. Os pacientes que são WOCBP também devem ter um teste de gravidez negativo nos seguintes momentos:

   • até 14 dias antes do registro
   • dentro de 21 dias antes da randomização
   • e dentro de 24 horas antes do 1º e 2º tratamento PDT, para cada pulmão tratado (somente se randomizado para o braço PDT)
10. Capacidade de dar consentimento informado, incluindo a doação de amostras biológicas para pesquisa translacional

Critério de exclusão:

1. PRÉ-RANDOMIZAÇÃO: Descoberta de doença (micro)-invasiva na histologia
2. HGLs presentes por ≥5 anos que permaneceram estáveis ​​na vigilância por broncoscopia de autofluorescência (AFB)
3. Detecção de câncer ativo ou tratamento sistêmico para câncer, excluindo câncer de pele basocelular (a menos que adjacente ao local da iluminação)
4. Radioterapia prévia para as vias aéreas centrais
5. Pontuação de desempenho ECOG >2
6. Pacientes anticoagulados para válvulas cardíacas protéticas
7. Doença cardíaca descompensada com expectativa de vida inferior a 3 anos
8. Insuficiência hepática e renal grave com expectativa de vida inferior a 3 anos
9. Porfiria ou hipersensibilidade contra porfirinas ou fotossensibilidade
10. Hipersensibilidade ao sal cloro-e6-trissódico ou terapia com outro agente fotossensibilizante ou antibióticos relevantes (macrólidos) nas últimas 4 semanas
11. Doença oftalmológica que provavelmente exigirá exame de lâmpada de fenda dentro de 60 dias após o registro/randomização
12. Procedimento cirúrgico planejado dentro de 60 dias do registro/randomização
13. É improvável que o paciente coopere com um acompanhamento de 3 anos; condição médica ou psicológica a critério do investigador que não permitiria a conformidade com o protocolo ou consentimento informado assinado significativo
14. Participação em outro estudo com um medicamento experimental no período de um mês antes do registro/randomização
15. Mulheres grávidas ou amamentando (confirmado por soro/urina ß-HCG)
16. Qualquer outra condição que seja avaliada como um risco intolerável pelo investigador após a inclusão no estudo