Fotodynamická terapie pro prevenci rakoviny plic (PEARL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s ≥ 1 histologicky potvrzenou plicní HGL (definovanou jako těžká dysplazie nebo karcinom in situ) PŘEDREGISTRACE: Vysoká pravděpodobnost přítomnosti plicních HGL podle hodnocení zkoušejícího (např. protože pacient je součástí stávající sledované kohorty nebo je odkázán na místo studie) a zařazení /kritéria vyloučení níže. PŘEDRANDOMISACE: Po registraci a AFB mohou v randomizaci pokračovat pouze pacienti s ≥1 plicní HGL potvrzenou histologicky za předpokladu, že nadále splňují níže uvedená kritéria pro zařazení/vyloučení.
2. Pouze nepřítomnost metastatického onemocnění nebo jiných primárních nádorů potvrzených CT hrudníkem během 28 dnů před registrací)
3. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
4. Horní věková hranice není stanovena, ale délka života musí být alespoň 3 roky
5. Skóre výkonu ECOG 0-2
6. FEV1 ≥ 25 % předpokládané hodnoty
7. DLCO/TLCO ≥ 20 % předpokládané hodnoty (pouze během 28 dnů před registrací)
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo muži s partnerkami, které jsou těhotné nebo WOCBP, musí být ochotni praktikovat vysoce účinné metody antikoncepce počínaje co nejdříve od okamžiku informovaného souhlasu a registrace až do randomizace (pokud jsou randomizováni do kontrolní rameno), nebo do 3 měsíců po ukončení jejich poslední léčby PDT (pokud byli randomizováni do intervenčního ramene). Pacienti mužského pohlaví musí také informovat své partnerky, které jsou WOCBP, ohledně požadavků na antikoncepci, jak jsou uvedeny pro pacientky, které jsou WOCBP.

9. Pacientky, které jsou WOCBP, musí mít také negativní těhotenský test v následujících časových bodech:

   • do 14 dnů před registrací
   • do 21 dnů před randomizací
   • a do 24 hodin před 1. a 2. léčbou PDT pro každou léčenou plíci (pouze v případě randomizace do ramene PDT)
10. Schopnost poskytnout informovaný souhlas včetně darování biologických vzorků pro translační výzkum

Kritéria vyloučení:

1. PRE-RANDOMISACE: Nález (mikro)invazivního onemocnění na histologii
2. HGL přítomné po dobu ≥ 5 let, které zůstaly stabilní při sledování autofluorescenční bronchoskopií (AFB)
3. Detekce aktivní rakoviny nebo na systémové léčbě rakoviny, s výjimkou bazocelulárních rakovin kůže (pokud nejsou v sousedství místa osvětlení)
4. Předchozí radioterapie centrálních dýchacích cest
5. Skóre výkonu ECOG >2
6. Pacienti, kteří dostávají antikoagulanci pro protetické srdeční chlopně
7. Dekompenzované onemocnění srdce s očekávanou délkou života méně než 3 roky
8. Těžká jaterní a renální insuficience s očekávanou délkou života méně než 3 roky
9. Porfyrie nebo přecitlivělost na porfyriny nebo fotosenzitivita
10. Hypersenzitivita na chlor-e6-trisodnou sůl nebo léčba jiným fotosenzibilizujícím činidlem nebo relevantními antibiotiky (makrolidy) v posledních 4 týdnech
11. Oční onemocnění bude pravděpodobně vyžadovat vyšetření štěrbinovou lampou do 60 dnů od registrace/randomizace
12. Plánovaný chirurgický výkon do 60 dnů od registrace/randomizace
13. Pacient pravděpodobně nebude spolupracovat při 3letém sledování; zdravotní nebo psychologický stav podle uvážení zkoušejícího, který by neumožňoval dodržování protokolu nebo smysluplný podepsaný informovaný souhlas
14. Účast na další studii s hodnoceným léčivým přípravkem do jednoho měsíce před registrací/randomizací
15. Těhotné nebo kojící ženy (potvrzeno ß-HCG v séru/moči)
16. Jakýkoli jiný stav, který je zkoušejícím při zařazení do studie vyhodnocen jako netolerovatelné riziko