Fotodynamische therapie voor de preventie van longkanker (PEARL)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met ≥1 histologisch bevestigde long-HGL (gedefinieerd als ernstige dysplasie of carcinoma in situ) PRE-REGISTRATIE: Hoge waarschijnlijkheid van aanwezigheid van long-HGL's zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. omdat patiënt deel uitmaakt van bestaand surveillancecohort of verwezen naar onderzoekslocatie) en opname /uitsluitingscriteria hieronder. PRE-RANDOMISERING: Na registratie en AFB kunnen alleen patiënten met ≥1 long-HGL's die histologisch zijn bevestigd, verder worden gerandomiseerd, op voorwaarde dat ze blijven voldoen aan de onderstaande inclusie-/uitsluitingscriteria.
2. Afwezigheid van gemetastaseerde ziekte of andere primaire kankers zoals bevestigd door CT thorax binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar
4. Geen leeftijdsgrens maar de levensverwachting moet minimaal 3 jaar zijn
5. ECOG-prestatiescore 0-2
6. FEV1 ≥ 25% van voorspeld
7. DLCO/TLCO ≥ 20% van voorspeld (alleen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie)
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of mannen met vrouwelijke partners die zwanger zijn of WOCBP moeten bereid zijn zeer effectieve methoden van anticonceptie toe te passen, zo snel mogelijk vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en registratie tot randomisatie (indien gerandomiseerd naar de controle-arm), of tot 3 maanden na het einde van hun laatste PDT-behandeling (indien gerandomiseerd naar de interventie-arm). Mannelijke patiënten moeten hun vrouwelijke partners die WOCBP zijn ook informeren over anticonceptievereisten zoals vermeld voor vrouwelijke patiënten die WOCBP zijn.

9. Patiënten die WOCBP zijn, moeten ook een negatieve zwangerschapstest hebben op de volgende tijdstippen:

   • binnen 14 dagen voor aanmelding
   • binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie
   • en binnen 24 uur voorafgaand aan de 1e en 2e PDT-behandeling, voor elke behandelde long (alleen indien gerandomiseerd naar PDT-arm)
10. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven, inclusief de donatie van biologische monsters voor translationeel onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. PRE-RANDOMISATIE: Vinden van (micro)-invasieve ziekte op histologie
2. HGL's aanwezig gedurende ≥5 jaar die stabiel zijn gebleven bij autofluorescentie bronchoscopie (AFB) surveillance
3. Detectie van actieve kanker of op systemische behandeling van kanker, met uitzondering van basaalcelhuidkanker (tenzij grenzend aan de verlichtingsplaats)
4. Eerdere bestraling van de centrale luchtwegen
5. ECOG-prestatiescore >2
6. Patiënten die antistolling krijgen voor prothetische hartkleppen
7. Gedecompenseerde hartziekte met een levensverwachting van minder dan 3 jaar
8. Ernstige lever- en nierinsufficiëntie met een levensverwachting van minder dan 3 jaar
9. Porfyrie of overgevoeligheid voor porfyrines of lichtgevoeligheid
10. Overgevoeligheid voor chloor-e6-trinatriumzout of therapie met een ander fotosensibiliserend middel of relevante antibiotica (macroliden) in de afgelopen 4 weken
11. Oogziekte waarvoor waarschijnlijk spleetlamponderzoek nodig is binnen 60 dagen na registratie/randomisatie
12. Geplande chirurgische ingreep binnen 60 dagen na registratie/randomisatie
13. Patiënt zal waarschijnlijk niet meewerken aan een follow-up van 3 jaar; medische of psychologische aandoening naar goeddunken van de onderzoeker die naleving van het protocol of zinvolle ondertekende geïnformeerde toestemming niet toestaat
14. Deelname aan een ander onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek binnen één maand voorafgaand aan registratie/randomisatie
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (bevestigd door serum/urine ß-HCG)
16. Elke andere aandoening die door de onderzoeker als een onaanvaardbaar risico wordt beoordeeld bij opname in het onderzoek