Terapia fotodinámica para la prevención del cáncer de pulmón (PEARL)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con ≥1 HGL pulmonar confirmado histológicamente (definido como displasia grave o carcinoma in situ) PREREGISTRO: alta probabilidad de presencia de HGL pulmonar según lo evaluado por el investigador (p. /criterios de exclusión a continuación. PREALEATORIZACIÓN: Después del registro y AFB, solo los pacientes con ≥1 HGL pulmonar confirmados histológicamente pueden continuar con la aleatorización siempre que continúen cumpliendo los criterios de inclusión/exclusión a continuación.
2. Ausencia de enfermedad metastásica u otros cánceres primarios confirmados por TC de tórax dentro de los 28 días anteriores al registro solamente)
3. Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad
4. Sin límite de edad superior, pero la esperanza de vida debe ser de al menos 3 años.
5. Puntuación de rendimiento ECOG 0-2
6. FEV1 ≥ 25 % del valor teórico
7. DLCO/TLCO ≥ 20% del previsto (solo dentro de los 28 días anteriores al registro)
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP), o los hombres con parejas femeninas que están embarazadas o WOCBP deben estar dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos comenzando lo antes posible desde el momento del consentimiento informado y el registro hasta la aleatorización (si se aleatoriza a el brazo de control), o hasta 3 meses después del final de su último tratamiento con TFD (si se asignó al azar al brazo de intervención) . Los pacientes masculinos también deben informar a sus parejas femeninas que son WOCBP sobre los requisitos anticonceptivos que se enumeran para las pacientes femeninas que son WOCBP.

9. Los pacientes que son WOCBP también deben tener una prueba de embarazo negativa en los siguientes momentos:

   • dentro de los 14 días anteriores al registro
   • dentro de los 21 días previos a la aleatorización
   • y dentro de las 24 horas previas al primer y segundo tratamiento con TFD, para cada pulmón tratado (solo si se asignó al azar al brazo de TFD)
10. Capacidad para dar consentimiento informado, incluida la donación de muestras biológicas para la investigación traslacional.

Criterio de exclusión:

1. PREALEATORIZACIÓN: Hallazgo de enfermedad (micro)invasiva en la histología
2. HGL presentes durante ≥5 años que se han mantenido estables en la vigilancia con broncoscopia de autofluorescencia (AFB)
3. Detección de cáncer activo o en tratamiento sistémico para el cáncer, excluyendo los cánceres de piel de células basales (a menos que sea adyacente al sitio de iluminación)
4. Radioterapia previa a las vías aéreas centrales
5. Puntuación de rendimiento ECOG >2
6. Pacientes que están anticoagulados para válvulas cardíacas protésicas
7. Cardiopatía descompensada con esperanza de vida inferior a 3 años
8. Insuficiencia hepática y renal grave con esperanza de vida inferior a 3 años
9. Porfiria o hipersensibilidad a las porfirinas o fotosensibilidad
10. Hipersensibilidad al cloro-e6-sal trisódica o terapia con otro agente fotosensibilizante o antibióticos relevantes (macrólidos) en las últimas 4 semanas
11. Enfermedad oftálmica que probablemente requiera un examen con lámpara de hendidura dentro de los 60 días posteriores al registro/aleatorización
12. Procedimiento quirúrgico planificado dentro de los 60 días posteriores al registro/aleatorización
13. Es poco probable que el paciente coopere con un seguimiento de 3 años; condición médica o psicológica a discreción del investigador que no permitiría el cumplimiento del protocolo o el consentimiento informado firmado significativo
14. Participación en otro estudio con un medicamento en investigación dentro del mes anterior al registro/aleatorización
15. Mujeres embarazadas o lactantes (confirmado por suero/orina ß-HCG)
16. Cualquier otra condición que el investigador evalúe como un riesgo intolerable al momento de la inclusión en el estudio