Terapia fotodinamica per la prevenzione del cancro del polmone (PEARL)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con ≥1 HGL polmonare confermato istologicamente (definito come displasia grave o carcinoma in situ) PRE-REGISTRAZIONE: alta probabilità di presenza di HGL polmonare valutata dallo sperimentatore (ad es. /criteri di esclusione di seguito. PRE-RANDOMIZZAZIONE: dopo la registrazione e l'AFB, solo i pazienti con ≥1 HGL polmonare confermati istologicamente possono continuare la randomizzazione a condizione che continuino a soddisfare i criteri di inclusione/esclusione di seguito.
2. Assenza di malattia metastatica o altri tumori primari come confermata dalla TC del torace solo entro 28 giorni prima della registrazione)
3. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni
4. Nessun limite massimo di età ma l'aspettativa di vita deve essere di almeno 3 anni
5. Punteggio delle prestazioni ECOG 0-2
6. FEV1 ≥ 25% del predetto
7. DLCO/TLCO ≥ 20% del previsto (solo entro 28 giorni prima della registrazione)
8. Le donne in età fertile (WOCBP), o gli uomini con partner donne in gravidanza o WOCBP devono essere disposti a praticare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci a partire dal momento del consenso informato e della registrazione fino alla randomizzazione (se randomizzati a braccio di controllo), o fino a 3 mesi dopo la fine del loro ultimo trattamento PDT (se randomizzato al braccio di intervento). I pazienti di sesso maschile devono inoltre informare le loro partner di sesso femminile che sono WOCBP in merito ai requisiti contraccettivi elencati per le pazienti di sesso femminile che sono WOCBP.

9. I pazienti che sono WOCBP devono anche avere un test di gravidanza negativo nei seguenti punti temporali:

   • entro 14 giorni prima della registrazione
   • entro 21 giorni prima della randomizzazione
   • ed entro 24 ore prima del 1° e 2° trattamento PDT, per ciascun polmone trattato (solo se randomizzato al braccio PDT)
10. Capacità di dare il consenso informato inclusa la donazione di campioni biologici per la ricerca traslazionale

Criteri di esclusione:

1. PRE-RANDOMIZZAZIONE: Individuazione di malattia (micro)-invasiva sull'istologia
2. HGL presenti da ≥5 anni che sono rimasti stabili alla sorveglianza della broncoscopia in autofluorescenza (AFB).
3. Rilevazione di cancro attivo o trattamento sistemico per cancro, esclusi i tumori della pelle a cellule basali (a meno che non sia adiacente al sito di illuminazione)
4. Precedente radioterapia alle vie aeree centrali
5. Punteggio delle prestazioni ECOG >2
6. Pazienti anticoagulati per protesi valvolari cardiache
7. Cardiopatia scompensata con aspettativa di vita inferiore a 3 anni
8. Grave insufficienza epatica e renale con aspettativa di vita inferiore a 3 anni
9. Porfiria o ipersensibilità alle porfirine o fotosensibilità
10. Ipersensibilità al cloro-e6-sale trisodico o terapia con un altro agente fotosensibilizzante o antibiotici pertinenti (macrolidi) nelle ultime 4 settimane
11. Malattia oftalmica che potrebbe richiedere un esame con lampada a fessura entro 60 giorni dalla registrazione/randomizzazione
12. Procedura chirurgica pianificata entro 60 giorni dalla registrazione/randomizzazione
13. È improbabile che il paziente cooperi con un follow-up di 3 anni; condizione medica o psicologica a discrezione dello sperimentatore che non consentirebbe il rispetto del protocollo o del consenso informato firmato significativo
14. Partecipazione a un altro studio con un medicinale sperimentale entro un mese prima della registrazione/randomizzazione
15. Donne in gravidanza o che allattano (confermato da ß-HCG sierico/urinario)
16. Qualsiasi altra condizione valutata come rischio intollerabile dallo sperimentatore al momento dell'inclusione nello studio