Eine Phase-1-Studie mit LCAR-C182A-Zellen zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs und duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse

Einschlusskriterien:

1. der Proband hat die möglichen Risiken und Vorteile einer Teilnahme an dieser Studie vollständig verstanden und eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet;
2. Alter 18-75 Jahre;
3. Histologisch bestätigtes inoperables fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens (einschließlich Adenokarzinom des ösophagealen Überganges im Magen) oder fortgeschrittenes duktales Pankreaskarzinom;
4. Claudin18.2 positiv durch Immunhistochemie;
5. Zuvor die Empfehlungen des National Comprehensive Cancer Network (NCCN 2019 V1) oder die Magenkrebs-Leitlinien des Cooperative Professional Committee on Clinical Oncology (CSCO 2018 V1) der Chinese Anti-Cancer Association akzeptiert oder das Standardbehandlungsschema als gleichwertig angesehen vom Ermittler
6. Bauchspeicheldrüsenkrebs: ≥ 1-Linien-Standard-Chemotherapie oder Regime, die vom Prüfarzt als gleichwertig angesehen werden, haben kürzlich versagt oder können in der ersten Linie nicht vertragen werden;
7. Durch CT-Scan oder MRT müssen Patienten mit einer messbaren Läsion von ≥ 1 cm oder einem einzelnen Lymphknoten mit einem kurzen Durchmesser von ≥ 1,5 cm (RECIST 1.1) die Erlaubnis des leitenden Prüfarztes einholen, wenn die Läsion messbar ist, d. h. die Zielläsion eine Lymphe ist Knotenmetastasen;
8. ECOG 0 ~ 1;
9. erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
10. Die Blutroutine entsprach bestimmten Standards;
11. biochemischer Bluttest erfüllt bestimmte Kriterien;
12. Blutschwangerschaftstest von Frauen im gebärfähigen Alter war negativ;

Ausschlusskriterien:

1. eine CAR-T-Therapie erhalten hat, die auf ein beliebiges Ziel abzielt.
2. jemals eine Behandlung gegen Claudin18.2 erhalten haben.
3. Hirnmetastasen mit Symptomen des zentralen Nervensystems;
4. schwangere oder stillende Frauen;
5. unkontrollierter Diabetes;
6. Die Sauerstoffabsorption ist erforderlich, um eine angemessene Blutsauerstoffsättigung aufrechtzuerhalten;
7. Patienten mit Pylorusobstruktion, Magenperforation, teilweiser oder vollständiger Darmobstruktion und vollständiger Gallengangsobstruktion, die nach aktiver Behandlung nicht behoben werden können;
8. Lebererkrankung; Chronische Hepatitis-Infektion mit HBV/HCV;
9. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV);
10. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung;
11. eine offensichtliche Blutungsneigung haben, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, Gerinnungsstörungen und Hypersplenismus;
12. instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt;
13. schwere unkontrollierte Arrhythmien; linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %;
14. Aktivität, die parenterale Antibiotika oder eine unkontrollierte Infektion erfordert; Es gibt Hinweise auf eine schwere aktive virale, bakterielle oder unkontrollierte systemische Pilzinfektion
15. andere bösartige Erkrankungen in den letzten 5 Jahren außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs;
16. chronische Krankheiten, die mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln behandelt werden;
17. Gleichzeitige Anwendung von hämatopoetischem Wachstumsfaktor;
18. Gleichzeitige Anwendung von Krebsmedikamenten oder -therapie (außer Strahlentherapie zur Schmerzlinderung usw. für Nicht-Zielläsionen);
19. gleichzeitige Untersuchungsbehandlung;
20. Haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese einer Chemotherapie, Strahlentherapie oder einer anderen experimentellen Behandlung unterzogen
21. Schlaganfall oder Konvulsion innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF;
22. innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
23. Sie haben sich innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen oder erwarten, sich während des Studienverlaufs oder innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung einem größeren chirurgischen Eingriff zu unterziehen (mit Ausnahme einer erwarteten Lokalanästhesieoperation).
24. Allergisch gegen das Studienmedikament und verwandte Arzneimittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf DMSO und Dextran 40) oder allergisch gegen andere Immuntherapien und verwandte Arzneimittel
25. Vorhandensein einer Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten daran hindern würde, sich einer Behandlung gemäß diesem Protokoll zu unterziehen