APG-115 allein oder in Kombination mit APG-2575 bei Kindern mit rezidivierendem oder refraktärem Neuroblastom oder soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Rezidivierendes oder refraktäres Neuroblastom oder solider Tumor.
2. Körperzustandswert ≥ 50.
3. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
4. Es gibt Zielläsionen (Neuroblastom) oder messbare Läsionen (andere solide Tumore).
5. Haben Sie eine ausreichende Organfunktion.
6. Vor der Behandlung sollten frische oder archivierte Tumorgewebeproben zur Verfügung gestellt werden. Falls keines dieser Exemplare verfügbar ist, kann eine Aufnahme nach Rücksprache mit dem Sponsor erfolgen.
7. Fruchtbare Frauen (≥ 14 Jahre oder mit Menarche) müssen zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen während des Studienzeitraums nicht stillen oder planen, schwanger zu werden.
8. Ein potenziell fruchtbares männliches Subjekt (das Spermatosen hat) oder weibliches Subjekt (ebd.) muss zustimmen, während der Testphase und für 3 Monate nach Ende der Studie (oder vorzeitigem Abbruch) eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Vor der Durchführung eines im Test angegebenen Studienverfahrens muss eine informierte Zustimmung eingeholt werden. Bei minderjährigen Probanden muss die Zustimmung des Probanden und eines Elternteils/Erziehungsberechtigten eingeholt werden.
10. Die Fähigkeit, Forschungsmedikamente zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament wurde eine systemische Antitumortherapie, einschließlich Biotherapie, Chemotherapie, Operation, Strahlentherapie, Immuntherapie und anderer medikamentöser Prüftherapien (außer Placebo), erhalten.
2. Die niedermolekulare zielgerichtete Arzneimitteltherapie wurde 14 Tage vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament oder innerhalb einer bekannten Fünf-Halbwertszeit verabreicht, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
3. Patienten, die sich nach Einschätzung der Untersucher nach chirurgischer Behandlung nicht ausreichend erholt haben. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der erstmaligen Verabreichung des Studienmedikaments einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.
4. Unerwünschte Ereignisse aufgrund einer früheren Antitumortherapie (mit Ausnahme von peripherer Neurotoxizität Grad 2 und Alopezie, die von den Prüfärzten als unbedenklich eingestuft wurden) haben sich nicht erholt (Schweregrad höher als Grad 1 gemäß CTCAE Version 5.0).
5. Patienten mit aktiven Hirntumoren oder Hirnmetastasen.
6. Aktive Magen-Darm-Erkrankungen (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Kurzdarmsyndrom) oder andere Malabsorptionssyndrome, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können.
7. Eine bekannte hämorrhagische Prädisposition/Erkrankung, wie z. B. eine Vorgeschichte von nicht chemotherapieinduzierten thrombozytopenischen Blutungen innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments; Haben Sie eine aktive immunthrombozytopenische Purpura (ITP), eine aktive autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) oder eine Vorgeschichte von Thrombozytentransfusionsversagen (innerhalb von 1 Jahr vor dem ersten Erhalt des Studienmedikaments); Innerhalb von 3 Monaten traten schwere Magen-Darm-Blutungen auf.
8. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, Kardiomyopathie, Myokardinfarkt oder Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung.
9. Symptomatische aktive Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
10. Unerklärliches Fieber > 38,5℃ innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung (Personen mit tumorbedingtem Fieber, wie vom Prüfarzt festgestellt, könnten aufgenommen werden).
11. Erhaltene MDM2-Hemmer oder BCL-2-Hemmer.
12. Alle anderen Umstände oder Bedingungen, die der Prüfarzt für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie hält.