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Frühe vaskuläre Anpassungen zur Vorbeugung von Präeklampsie

10. März 2020 aktualisiert von: Maastricht University Medical Center

Frühzeitige vaskuläre Anpassungen zur Vorbeugung von Präeklampsie und damit verbundenen Komplikationen

Frauen, die dazu bestimmt sind, hypertensive Schwangerschaftskomplikationen zu entwickeln, zeigen häufig abweichende hämodynamische Anpassungsmuster vor einer offensichtlichen klinischen Erkrankung. Gestationshypertonie und spät einsetzende Präeklampsie sind mit einem übertriebenen Anstieg des Herzzeitvolumens zusätzlich zu einem höheren präschwangeren Wert verbunden, während ein flacher Anstieg des Herzzeitvolumens und das Fehlen eines peripheren Widerstandsabfalls zusammen mit der viel selteneren früh einsetzenden Präeklampsie prädisponieren beeinträchtigtes fötales Wachstum. Eine frühzeitige Behandlung des veränderten Herzzeitvolumens und Anpassungen des peripheren Widerstands könnten die Entwicklung von hypertensiven Schwangerschaftskomplikationen verhindern. Die Forscher zielen darauf ab, frühe kardiovaskuläre Anpassungen während der Schwangerschaft in einer Hochrisikopopulation zu bewerten und abweichende kardiovaskuläre Anpassungen mit Betablockern, zentral wirkenden Sympatholytika oder gefäßerweiternden Mitteln gegebenenfalls pharmazeutisch anzupassen, um nachteilige Auswirkungen auf das Geburtsgewicht des Neugeborenen zu verhindern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Eine gesunde Schwangerschaft wird von großen hämodynamischen Veränderungen begleitet, die der uteroplazentaren Zirkulation zugute kommen. Ein Abfall des Gefäßwiderstands im ersten Trimester löst mehrere Kompensationsmechanismen aus, darunter eine Erhöhung des Blutvolumens und des Herzzeitvolumens, um den Blutdruck aufrechtzuerhalten. Diese Anpassungen dauern an und stehen bis zur Auslieferung.

Frauen, die dazu bestimmt sind, hypertensive Schwangerschaftskomplikationen zu entwickeln, zeigen häufig abweichende hämodynamische Anpassungsmuster vor einer offensichtlichen klinischen Erkrankung. Einerseits sind Schwangerschaftshypertonie und spät einsetzende Präeklampsie mit einem übertriebenen Anstieg des Herzzeitvolumens zusätzlich zu einem höheren präschwangeren Wert verbunden, während ein flacher Anstieg des Herzzeitvolumens und das Fehlen eines Abfalls des peripheren Widerstands für die viel seltenere Frühzeit prädisponieren beginnende Präeklampsie zusammen mit beeinträchtigtem fötalem Wachstum.

Eine antihypertensive Therapie, die auf der Korrektur des hämodynamischen Ungleichgewichts zwischen Herzleistung und peripherem Widerstand basiert, scheint eine wirksame Strategie zur Verbesserung der Blutdruckkontrolle bei schwangeren Frauen mit Hypertonie zu sein. Eine noch ausgefeiltere frühzeitige Behandlung eines veränderten Herzzeitvolumens und Anpassungen des peripheren Widerstands könnte die Entwicklung von Schwangerschaftskomplikationen mit Bluthochdruck verhindern. Eine randomisierte kontrollierte Studie behandelte schwangere Frauen mit erhöhtem Herzzeitvolumen mit einem selektiven Betablocker, was zu einer kostenpflichtigen Abnahme der Präeklampsieprävalenz von 18 % in der Placebogruppe auf 4 % in der Atenololgruppe (p = 0,04) führte von 440 Gramm Geburtsgewicht.

Im Einklang mit dieser Argumentation zielten die Forscher darauf ab, frühe kardiovaskuläre Anpassungen während der Schwangerschaft in einer Hochrisikopopulation (d. h. Frauen mit Präeklampsie in der ersten Schwangerschaft). In diesem Versorgungspfad wurde Frauen mit abweichender Anpassung an die Schwangerschaft eine maßgeschneiderte Medikation empfohlen, d. h. eine Betablockade bei Frauen mit einem ausgeprägt hohen Herzleistungsprofil, das durch eine hohe Herzfrequenz bewirkt wird, und ein gefäßerweiterndes Mittel bei Frauen mit einem hochresistenten hämodynamischen Profil . Frauen mit einem gemischten hämodynamischen Profil wurde ein zentral wirkendes Sympatholytikum empfohlen. Die Forscher zielten darauf ab, die Ergebnisse von Frauen, die an diesem Gesundheitsversorgungsprojekt teilnahmen, rückwirkend mit Frauen zu vergleichen, die in ihrer zweiten Schwangerschaft wie gewohnt behandelt wurden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

314

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Schwangere Frauen, die in ihrer ersten Schwangerschaft eine Präeklampsie hatten

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • erste Schwangerschaft durch Präeklampsie kompliziert
  • zugelassen zu einer umfassenden kardiovaskulären und metabolischen Risikofaktorbewertung nicht schwangerer Frauen

Ausschlusskriterien:

  • Frauen ohne bestehende Schwangerschaft nach der 24. Schwangerschaftswoche

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Retrospektive

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Maßgeschneiderte Behandlungsberatung bei suboptimaler Anpassung
Frauen mit hohem Risiko, die zu einer Bewertung der nicht schwangeren kardiovaskulären und kardiometabolischen Risikofaktoren zugelassen werden, werden eingeladen, an einem Nachsorgeprogramm zu vier Zeitpunkten während einer nachfolgenden Schwangerschaft teilzunehmen (d. h. in der 12., 16., 20. und 30. Schwangerschaftswoche). . Dieses Programm ist eine Ergänzung zu den regelmäßigen Schwangerschaftsuntersuchungen, und alle Frauen werden ansonsten von ihren überweisenden Ärzten betreut. Ziel dieses Programms ist es, die Anpassung mütterlicher hämodynamischer Parameter als Reaktion auf eine Schwangerschaft zu bewerten und eine abweichende Anpassung mit maßgeschneiderten blutdrucksenkenden Medikamenten anzupassen. Die Teilnahme an diesem Programm ist freiwillig und nicht auf die Schwere der Komplikationen in der ersten Schwangerschaft beschränkt.
Bei Frauen mit unzureichender hämodynamischer Anpassung an die Schwangerschaft wird eine maßgeschneiderte Medikation empfohlen. Die Art der Medikation hängt vom gesamten peripheren Gefäßwiderstand und der Herzfrequenz ab. Kurz gesagt wird Frauen mit einem niedrigen peripheren Gefäßwiderstand parallel zu einer hohen Herzfrequenz ein Betablocker (Labetalol) empfohlen, während bei Frauen mit einem hohen peripheren Gefäßgesamtwiderstand in Kombination mit einem gefäßerweiternden Mittel (Kalziumkanalblocker, Nifedipin) geraten wurde eine niedrige Herzfrequenz. Frauen mit suboptimaler Schwangerschaftsanpassung ohne extrem ausgeprägtes Gefäßprofil wird ein zentral wirkendes Sympatholytikum (Methyldopa) empfohlen.
Andere Namen:
  • Betablocker
  • Zentral wirkendes Sympatholytikum
  • Kalziumkanalblocker
Pflege wie gewohnt während der Schwangerschaft
Frauen mit hohem Risiko, die zu einer Bewertung der nicht schwangeren kardiovaskulären und kardiometabolischen Risikofaktoren zugelassen wurden und nicht am zusätzlichen Nachsorgeprogramm teilnehmen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Frauen, die eine Präeklampsie entwickeln
Zeitfenster: während der Schwangerschaft oder bis zu 6 Wochen nach der Entbindung
Präeklampsie ist definiert als neu auftretender Bluthochdruck zusammen mit De-novo-Proteinurie oder einer anderen Organdysfunktion der Mutter (d. h. Niereninsuffizienz, Leberbeteiligung, neurologische Komplikationen oder hämatologische Komplikationen) nach 20 Schwangerschaftswochen bei zuvor normotensiven Frauen oder überlagert mit chronischer Hypertonie.
während der Schwangerschaft oder bis zu 6 Wochen nach der Entbindung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Frauen, die ein HELLP-Syndrom entwickeln
Zeitfenster: während der Schwangerschaft oder bis zu 6 Wochen nach der Entbindung
Das HELLP-Syndrom ist definiert als Hämolyse (LDH > 600 U/L), erhöhte Leberenzyme (AST -Aspartat-Aminotransferase- und ALT -Alanin-Aminotransferase- > 70 U/L) und niedrige Thrombozytenzahl (Thrombozytenzahl < 100.109/L)
während der Schwangerschaft oder bis zu 6 Wochen nach der Entbindung
Anzahl der Frauen, die Eklampsie entwickeln
Zeitfenster: während der Schwangerschaft oder bis zu 6 Wochen nach der Entbindung
Krampfanfälle bei Frauen mit Präeklampsie
während der Schwangerschaft oder bis zu 6 Wochen nach der Entbindung
Anzahl der Frauen mit Plazentalösung während der Schwangerschaft
Zeitfenster: Während der Schwangerschaft oder bei der Geburt
Während der Schwangerschaft oder bei der Geburt
Totgeburt
Zeitfenster: während der Schwangerschaft bis zur Geburt
Anzahl der Totgeburten bei eingeschlossenen Frauen
während der Schwangerschaft bis zur Geburt
Neugeborenensterblichkeit
Zeitfenster: nach der Entbindung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, die 6 Wochen nach Geburtstermin der Mutter beurteilt wird
Anzahl der Todesfälle bei Neugeborenen im Zusammenhang mit Frühgeburtlichkeit oder als Folge einer Erkrankung der Mutter im Zusammenhang mit Präeklampsie
nach der Entbindung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, die 6 Wochen nach Geburtstermin der Mutter beurteilt wird
Neugeborenes Geburtsgewicht
Zeitfenster: bei Lieferung gemessen
Geburtsgewicht von Neugeborenen
bei Lieferung gemessen
Geburtsgewichtszentile des Neugeborenen
Zeitfenster: Geburtsgewicht und andere bei der Geburt gemessene Parameter
Geburtsgewichtszentile des Neugeborenen (bereinigt um das Geschlecht des Neugeborenen, das Gestationsalter bei der Geburt und die Parität der Mutter)
Geburtsgewicht und andere bei der Geburt gemessene Parameter
Schwangerschaftsausgang der Frauen eingeschlossen
Zeitfenster: Bei Lieferung
Gestationsalter bei der Geburt
Bei Lieferung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur maßgeschneiderte pharmazeutische Behandlung

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