- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04224948
Die PET-Retroperitoneal-Sarkom-Studie (PET-RPS)
Die PET-RPS-Studie: Nutzen der PET zur Beurteilung des Ansprechens auf eine präoperative Chemotherapie bei primärem retroperitonealem Sarkom (RPS)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Weichteilsarkome (STS) stammen von mesenchymalen Zellen und können an jeder Stelle entstehen. Retroperitoneale Sarkome (RPS) machen etwa 15 % der STS aus, und die Überlebenschancen der Patienten sind viel schlechter als bei Extremitäten-STS. Lokale (abdominale) Rezidive von RPS sind sehr häufig, da es schwierig ist, eine vollständige Resektion dieser großen Massen zu erreichen, die an kritische zentrale Kompartimentstrukturen wie die untere Hohlvene und Aorta angrenzen. Derzeit besteht ein starkes Interesse an der Verwendung einer präoperativen Therapie zur Herabsetzung/Zytoreduktion von RPS und hoffentlich zur Verbesserung der onkologischen Ergebnisse. Studien haben gezeigt, dass eine präoperative Bestrahlung diese Tumore nicht zytoreduziert. In dieser Studie wird das Potenzial einer systemischen Therapie zur Zytoreduktion untersucht.
Das standardmäßige systemische Therapieschema zur Behandlung von Patienten mit STS bleibt Adriamycin/Ifosphamid, obwohl Nebenwirkungen nur von relativ jungen und fitten Patienten toleriert werden können. Die Anwendung dieses Schemas präoperativ für Extremitäten-STS führt zu durchschnittlichen Ansprechraten von etwa 30–40 %, wie anhand der histologischen Beurteilung der resezierten Probe beurteilt wird. Die internationale Erfahrung mit präoperativer Chemotherapie bei RPS ist sehr begrenzt, und es gibt keine veröffentlichten Berichte.
Die funktionelle Bildgebung kann eine aussagekräftigere Beurteilung des Ansprechens des Tumors auf eine systemische Therapie ermöglichen. PET-MR ist eine neuere Modalität, die bei der Beurteilung des Ansprechens von soliden Tumoren vielversprechend sein könnte, und ihr potenzieller Nutzen ist derzeit von schnell wachsendem Interesse. Die konventionelle MRT kann eine detailliertere Beurteilung der Tumorbeziehungen zu benachbarten Strukturen bieten als die CT, insbesondere bei STS. Die Integration von PET mit MR hat das Potenzial, Informationen über das metabolische Tumorvolumen (MTV) zu liefern und bei der Operationsplanung zu helfen. Es sind keine Daten über den Nutzen von PET-MR bei der Bewertung des Ansprechens des Tumors auf eine Chemotherapie bei STS verfügbar.
Derzeit ist die Rolle der Chemotherapie als präoperative Behandlung des retroperitonealen Sarkoms (RPS) undefiniert und umstritten. Die Sarkom-Gruppe am Princess Margaret Cancer Center (PMCC) hat einige Erfahrung mit diesem Behandlungsparadigma, aber wie die meisten Sarkom-Gruppen in Ontario und Kanada hat sie die präoperative Chemotherapie offen gesagt inoperablen und grenzwertig resezierbaren Tumoren vorbehalten, bei denen eine Verkleinerung möglicherweise eine Resektion mehr bringen würde machbar. Gegenwärtig wird nach 2 Zyklen Chemotherapie eine CT-Scan-Bildgebung durchgeführt, und wenn es kein offenes Fortschreiten des Krebses gibt, wird die Chemotherapie für weitere 3-4 Zyklen fortgesetzt. Zu diesem Zeitpunkt ist der Tumor bei etwa 30 % der Patienten im CT-Scan kleiner. Es gibt zwei Hauptprobleme bei diesem Ansatz: 1) 70 % der Patienten haben möglicherweise 5-6 Zyklen Chemotherapie ohne erkennbaren Nutzen durchlaufen; und 2) es kann eine metabolische Reaktion und einen damit verbundenen Nutzen ohne eine Veränderung der Tumorgröße geben. Die Fähigkeit, das Ansprechen des Tumors früher (d. h. nach 1 Zyklus) zuverlässig zu beurteilen, würde die Versorgung dieser Patienten erheblich beeinflussen, da eine unwirksame Chemotherapie nach 1 Zyklus beendet und das Regime geändert werden könnte oder eine Operation unmittelbar vor dem Fenster der Resektabilität erfolgen könnte ist verloren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- University Health Network and The Sinai Health System
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Tumorbezogene Kriterien
- Primäres Weichteilsarkom des Retroperitonealraums oder des Infraperitonealraums des Beckens
- Sarkom, das nicht von der Knochenstruktur, den abdominalen oder gynäkologischen Eingeweiden stammt
- Unifokaler Tumor (keine multifokale Erkrankung)
- Fehlende Verlängerung durch die Ischiaskerbe oder über das Zwerchfell
- Histologisch nachgewiesene RPS (lokaler Pathologe/bildgebende oder chirurgische Biopsie), die nur die folgenden histologischen Subtypen umfasst:
- Hochgradiges Leiomyosarkom
- Hochgradiges dedifferenziertes Liposarkom
- Nicht vorbehandelter Tumor (keine vorherige Operation -außer Diagnose Biopsie-, Strahlentherapie oder systemische Therapie)
- Tumor sowohl operabel als auch für eine Chemotherapie geeignet (Dies basiert auf einem CT-Scan/MRT vor der Behandlung und einer multidisziplinären Konsultation mit einem Chirurgen, medizinischen Onkologen und Radiologen (erwartete makroskopisch vollständige Resektion, R0/R1-Resektion)
- Patienten, bei denen vor der Randomisierung erwartet wird, dass die Operation R2 auf dem CT-Scan ist, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Die Patienten müssen einen Score der American Society of Anesthesiologists (ASA) von ≤ 2 haben (siehe Anhang G)
- Die Kriterien für die Nicht-Resektabilität sind:
- (i) Beteiligung der A. mesenterica superior
- (ii) Beteiligung der Aorta
- (iii) Knochenbeteiligung
- fernmetastasierte Erkrankung
- Der Patient muss eine radiologisch messbare Erkrankung haben (RECIST 1.1)
Patientenbezogene Kriterien
- ≥ 18 Jahre alt
- WHO-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang C)
- Fehlen eines Darmverschlusses oder einer mesenterialen Ischämie oder einer schweren chronisch entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte
- Normale Nierenfunktion:
- Berechnete Kreatinin-Clearance innerhalb des Normalwerts. Funktionelle kontralaterale Niere auf der Seite, die von der RPS betroffen ist, wie durch intravenöses Pyelogramm (während des Ausgangs-CT-Scans durchgeführt) oder differenzieller renaler Isotopenscan beurteilt
- Normale Knochenmark- und Leberfunktion:
- Weiße Blutkörperchen ≥ 2,5 x 10 9 Zellen/l
- Blutplättchen ≥ 80 x 10 9 Zellen/l
- Gesamtbilirubin < 1,5-mal die institutionelle obere Normalwertgrenze (ULN)
- Angemessene Herzfunktion: kleiner oder gleich NYHA II
- Normales 12-Kanal-EKG (ohne klinisch signifikante Anomalien)
- Keine gleichzeitig bestehende maligne Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer bei adäquat behandeltem Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
- Keine vorherige Abdominal- oder Beckenbestrahlung wegen anderer früherer bösartiger Erkrankungen oder anderer Erkrankungen
- Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell beeinträchtigen könnten
- Ausgenommen Patienten, die sich nach unvollständiger Resektion vorstellten und sich einer sofortigen Abschlussoperation unterzogen.
Ausschlusskriterien:
- Alter < 18 Jahre
- Rezidivierender Tumor
- Gutartige retroperitoneale Tumoren
- Vorhandensein eines zweiten aktiven Krebses
- Schwere psychiatrische Erkrankung, die eine informierte Einwilligung ausschließt oder die Compliance einschränkt
- unmöglich, eine angemessene Nachverfolgung zu gewährleisten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: PET-MR-Arm
Jeder geeignete Patient wird zu Studienbeginn und nach 1 Chemotherapiezyklus mittels PET-MR gescannt.
PET-CT zu Studienbeginn wird ebenfalls durchgeführt, da dies der aktuelle Behandlungsstandard ist und zur Bestimmung der Eignung für die Studie verwendet wird (kein Nachweis von Metastasen zu Studienbeginn).
|
Der Behandlungsstandard umfasst ein Baseline-PET-CT und ein konventionelles CT nach 2 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie und nach 5-6 Zyklen neoadjuvanter Chemotherapie gemäß der aktuellen Praxis/dem Behandlungsstandard. Patienten, die an der Studie teilnehmen, erhalten zwei zusätzliche PET-MRT-Scans – einen zu Studienbeginn und einen nach 1 Chemotherapiezyklus |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation der PET-Bildgebung mit dem histologischen Ansprechen nach präoperativer Chemotherapie.
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Die Pathologie von RPS-Proben, die nach einer standardmäßigen Ifosfamid/Doxorubicin-Chemotherapie alle 3 Wochen für 5-6 Zyklen reseziert wurden, wird mit dem PET-Ansprechen (FDG-Aufnahme) nach Zyklus 1 der Chemotherapie verglichen.
|
3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation von CT-Bildgebung mit histologischem Ansprechen und Vergleich der prognostischen Genauigkeit von PET-MR- vs. CT-Bildgebung für histologisches Ansprechen, Rezidivstatus und Überleben.
Zeitfenster: 3 Jahre
|
Die Pathologie von resezierten RPS-Proben, die nach einer standardmäßigen Ifosfamid/Doxorubicin-Chemotherapie alle 3 Wochen für 5-6 Zyklen reseziert wurden, wird mit dem CT-Ansprechen nach 2 und 5/6 Zyklen präoperativer Chemotherapie verglichen.
PET-Bildgebung und CT-Bildgebung werden als Prognostika für histologisches Ansprechen, Rezidiv und Überleben verglichen.
|
3 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Carol Swallow, MD, PhD, Sinai Health System
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 19-5429
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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