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Eine Studie zur Bewertung von U3-1402 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs

2. Mai 2025 aktualisiert von: Daiichi Sankyo

Eine multizentrische, offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von U3-1402 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs (CRC)

Diese Studie soll in erster Linie die Sicherheit und Wirksamkeit von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs (CRC) bewerten, die mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben, und wird den klinischen Nutzen gemäß dem humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 3 untersuchen ( HER3)-Tumorexpressionsniveau in ansonsten refraktären Tumoren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es wird 2 Kohorten mit Einschreibung in 2 Teilen geben. Die Teilnehmer werden an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus (alle 3 Wochen) mit U3-1402 5,6 mg/kg intravenös (IV) behandelt. Die geschätzte Behandlungsdauer beträgt ca. 8 Monate und die Nachbeobachtungszeit ca. 4 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Frankreich
      • Dijon, Frankreich, 21000
        • Centre Georges-Franois Leclerc
      • Nantes, Frankreich, 44000
        • CHU Nantes
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hospital St Antoine
  • Italien
      • Milano, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
  • Japan
      • Chiba, Japan, 277-0023
        • National Cancer Center Hospital East
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
    • Nagoya-shi, Aichi-ken
      • Nagoya-shi, Nagoya-shi, Aichi-ken, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Osaka-shi, Osaka-fu
      • Osaka-shi, Osaka-shi, Osaka-fu, Japan, 540-0006
        • National Hospital Organization - Osaka National Hospital (ONH)
    • Osakasayama Shi
      • Osaka, Osakasayama Shi, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
  • Polen
      • Poznań, Polen
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego.University Hospital, Chemotherapy Department
      • Warszawa, Polen, 02-034
        • M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center
      • Warszawa, Polen
        • M Sklodowska Curie Memorial Cancer Center
    • Poznan
      • Ostrów Wielkopolski, Poznan, Polen, 60-569
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar - Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mediques IMIM
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • VHIO Valle de Hebron Instituto de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro, CIOCC
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Consorci Corporació Sanitària Parc Taulí de Sabadell
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • Highlands Oncology
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation NMFF Hematology Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • John Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virgina Cancer Specialists
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital NHS
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal Marsden Hospital NHS
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Sarah Cannon

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer hat vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt.
  • Teilnehmer ≥ 18 Jahre (befolgen Sie die lokalen behördlichen Anforderungen, wenn das gesetzliche Einwilligungsalter für die Studienteilnahme > 18 Jahre beträgt).
  • Pathologische/histologische Bestätigung eines fortgeschrittenen oder metastasierten Dickdarm- oder rektalen Adenokarzinoms.

  • Muss resistent, refraktär oder intolerant gegenüber mindestens 2 vorherigen systemischen Therapielinien sein, die alle der folgenden Wirkstoffe umfassen müssen:

    • Fluorpyrimidin
    • Irinotecan
    • Platinmittel (z. B. Oxaliplatin)
    • Ein Mittel gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), falls klinisch indiziert
    • Ein Anti-VEGF-Mittel, falls klinisch indiziert (z. B. Bevacizumab)
    • Ein Immun-Checkpoint-Inhibitor (z. B. Mikrosatelliten-Instabilität-hoher [MSI-H]-Status)
    • Ein BRAF-Inhibitor, falls klinisch indiziert (z. B. BRAF-V600E-positiv)
  • Hat mindestens 1 messbare Läsion, die durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 bestätigt wurde.

  • Bereit, eine erforderliche Tumorbiopsie vor der Behandlung und eine zusätzliche archivierte Gewebeprobe zur Beurteilung der HER3-Expressionsniveaus durch Immunhistochemie und explorative Biomarker bereitzustellen, definiert als:

    1. Tumorbiopsie vor der Behandlung. Die Teilnehmer können von der Verpflichtung zur Bereitstellung einer Tumorbiopsie vor der Behandlung befreit werden, wenn archiviertes Tumorgewebe innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening während oder nach der Behandlung mit der letzten vorherigen Krebsbehandlung entnommen wurde und in ausreichender Menge vorhanden ist (2 Kerne oder 20 Objektträger mit adäquatem Tumor Gewebeinhalt).
    2. Eine zusätzliche archivierte Gewebeprobe, die mehr als 3 Monate vor dem Screening entnommen wurde, muss zum Zeitpunkt des Screenings verfügbar und in ausreichender Menge, wie oben definiert, sein. Wenn keine archivierte Gewebeprobe (mehr als 3 Monate vor dem Screening gesammelt) verfügbar ist, kann ein Proband eingeschlossen werden, vorausgesetzt, die Tumorbiopsie vor der Behandlung wurde durchgeführt und nach Diskussion und Zustimmung des Sponsors (medizinischer Monitor oder Beauftragter).
    3. Zustimmung zur Durchführung einer Tumorbiopsie während der Behandlung. Wenn mindestens 10 Behandlungstumorbiopsien entnommen wurden, wird der Sponsor eine schriftliche Benachrichtigung über eine Änderung der Anforderung bereitstellen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1.
  • Lebenserwartung ≥3 Monate.

  • Hat eine angemessene Knochenmarkreserve und Organfunktion zu Studienbeginn, basierend auf lokalen Labordaten, die innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1 wie folgt definiert sind:

    • Thrombozytenzahl: ≥100.000/mm^3 oder ≥100 × 10^9/l (Thrombozytentransfusionen sind bis zu 14 Tage vor Tag 1 von Zyklus 1 nicht erlaubt, um die Eignung zu erfüllen)
    • Hämoglobin: ≥9,0 g/dL (Transfusion und/oder Wachstumsfaktorunterstützung ist erlaubt)
    • Absolute Neutrophilenzahl: ≥1500/mm^3 oder ≥1,5 × 10^9/l
    • Serumkreatinin (SCr) ODER Kreatinin-Clearance (CrCl): SCr ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), ODER CrCl ≥ 30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung oder gemessene CrCl; Eine CrCl-Bestätigung ist nur erforderlich, wenn das Kreatinin > 1,5 × ULN ist
    • Alanin-Aminotransferase / Aspartat-Aminotransferase: ≤ 3 × ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5 × ULN)
    • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × ULN, wenn keine Lebermetastasen (
    • Serumalbumin: ≥2,5 g/dl
    • Prothrombinzeit (PT) oder PT-International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) / partielle Thromboplastinzeit (PTT): ≤ 1,5 × ULN, außer bei Patienten, die Antikoagulanzien aus Cumarinderivaten oder eine andere ähnliche Antikoagulanzientherapie erhalten, die dies tun müssen PT-INR innerhalb des therapeutischen Bereichs haben, wie vom Prüfarzt als angemessen erachtet

Ausschlusskriterien:

  • Jede Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (einschließlich Lungenfibrose oder Strahlenpneumonitis), eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder ein Verdacht auf eine solche Erkrankung durch Bildgebung während des Screenings.

  • Klinisch schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion (basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes) infolge interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. jede zugrunde liegende Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss)

    2. jede Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung mit Lungenbeteiligung (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose)

      • ODER vorherige vollständige Pneumonektomie.
  • Erhält chronische systemische Kortikosteroide in einer Dosis von > 10 mg Prednison oder eine gleichwertige entzündungshemmende Aktivität oder eine beliebige Form der immunsuppressiven Therapie vor Zyklus 1 Tag 1. Teilnehmer, die die Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen oder topischen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, können eingeschlossen werden die Studium.
  • Nachweis einer leptomeningealen Erkrankung.
  • Nachweis einer klinisch aktiven Rückenmarkskompression oder Hirnmetastasen

  • Unzureichende Auswaschzeit vor Zyklus 1 Tag 1 von U3-1402:

    1. Ganzhirnstrahlentherapie
    2. Alle zytotoxischen Chemotherapeutika, Prüfpräparate oder andere Krebsmedikamente aus einem früheren Krebsbehandlungsschema oder einer klinischen Studie
    3. Andere monoklonale Antikörper als Immun-Checkpoint-Inhibitoren, wie Bevacizumab (Anti-VEGF) und Cetuximab (Anti-EGFRs)
    4. Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie
    5. Größerer chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines Gefäßzugangs)
    6. Bestrahlung von > 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld
    7. Chloroquin/Hydroxychloroquin ≤14 Tage.
  • Vorherige Behandlung mit einem Anti-HER3-Antikörper und/oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem Exatecan-Derivat besteht, das ein beliebiger Topoisomerase-I-Inhibitor ist (z. B. Trastuzumab-Deruxtecan).
  • Hat ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die noch nicht gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute, Grad ≤1 oder Baseline, behoben sind.
  • Hatte andere primäre Malignome als CRC innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1 Tag 1, mit Ausnahme von adäquat reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Erkrankung oder anderen kurativ behandelten soliden Tumoren.
  • Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung vor Zyklus 1 Tag 1.

  • Bekannte Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion, wie solche mit serologischem Nachweis einer Virusinfektion innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1.

    1. Teilnehmer mit früherer oder abgeklungener Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn:

      • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negativ und Hepatitis-B-Core-Antikörper (anti-HBc) positiv; ODER
      • Die HBsAg-positive und HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Viruslast beträgt nachweislich ≤ 2000 IE/ml ohne antivirale Therapie und während der vorangegangenen 12 Wochen vor der Bewertung der Viruslast mit normalen Transaminasenwerten (ohne Leberkrebs). Metastasierung); ODER
      • Die HBsAg-positive und HBV-DNA-Viruslast ist mit ≤2000 IE/ml ohne antivirale Therapie und während der letzten 12 Wochen vor der Viruslastbewertung für Teilnehmer mit Lebermetastasen und abnormalen Transaminasen mit einem Ergebnis von AST/ ALT
    2. Teilnehmer mit einer Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte kommen nur dann zur Einschreibung in Frage, wenn die Viruslast gemäß den lokalen Nachweisstandards nachweislich unterhalb der Nachweisgrenze ohne antivirale Therapie während der letzten 12 Wochen liegt (d. h. anhaltend virale Reaktion gemäß dem lokalen Produktetikett, aber nicht weniger als 12 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
  • Teilnehmer mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Jegliche Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (einschließlich aktiver Blutungsdiathesen, aktiver Infektionen), psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, geografische Faktoren, Drogenmissbrauch oder andere Faktoren, die es nach Meinung des Prüfarztes für den Teilnehmer unerwünscht machen, an der Studie teilzunehmen oder was die Einhaltung des Protokolls gefährden würde. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: HER3 hoch (IHC 3+, 2+)
Die Teilnehmer der Kohorte 1 weisen in einer Biopsieprobe vor der Behandlung hohe Tumorexpressionsniveaus des humanen epidermalen Rezeptors 3 (HER3) auf.
Arzneimittel: Patritumab Deruxtecan
U3-1402 wird mit 5,6 mg/kg als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • U3-1402
Experimental: Kohorte 2: HER3 niedrig/negativ (IHC 1+, 0)
Teilnehmer der Kohorte 2 weisen in einer Biopsieprobe vor der Behandlung niedrige oder negative Tumorexpressionsniveaus der Expressionsniveaus des humanen epidermalen Rezeptors 3 (HER3) auf.
Arzneimittel: Patritumab Deruxtecan
U3-1402 wird mit 5,6 mg/kg als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • U3-1402

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR), wie durch geblendete Independent Central Review (BICR) nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Darmkrebs bewertet
Zeitfenster: Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
ORR definiert als Anteil der Teilnehmer mit einer besten Gesamtreaktion der bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder einer teilweisen Antwort (PR), wie durch geblendete unabhängige zentrale Überprüfung bewertet. CR wurde als Verschwinden aller Läsionen definiert und PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser der Zielläsion auf der Grundlage von Recist V1.1 definiert.
Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortdauer (DOR), wie durch geblendete Independent Central Review (BICR) und Forscher nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs bewertet
Zeitfenster: Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
Dor definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten Antwort (CR oder PR) bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten aufgrund irgendeiner Ursache. CR wurde als Verschwinden aller Läsionen definiert und PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen auf der Grundlage von Recist V1.1 definiert.
Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
Objektive Rücklaufquote (ORR), wie vom Ermittler nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs bewertet
Zeitfenster: Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
ORR definierte als Anteil der Teilnehmer mit einer besten Gesamtantwort (BOR) der bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder einer teilweisen Reaktion (PR), wie vom Ermittler bewertet. CR wurde als Verschwinden aller Läsionen definiert und PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser der Zielläsion auf der Grundlage von Recist V1.1 definiert.
Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR) durch verblindete Independent Central Review (BICR) und Forscher nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Darmkrebs
Zeitfenster: Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
DCR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine bestätigte Beste Gesamtreaktion (BOR) für die vollständige Reaktion (CR), eine teilweise Reaktion (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreicht haben, wie durch verblindete unabhängige zentrale Überprüfung oder vom Ermittler bewertet. Basierend auf Recist V1.1 wurde CR als Verschwinden aller Zielläsionen definiert, PR wurde als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen definiert, und eine stabile Erkrankung (SD) wurde definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung für PR -Zunahme, um sich für progressive Krankheiten zu qualifizieren (PD zu 20%.
Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
Zeit für die Tumorreaktion (TTR), wie durch Blind Independent Central Review (BICR) und Forscher nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Darmkrebs bewertet
Zeitfenster: Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
TTR definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation der objektiven Reaktion (vollständige Antwort [Cr] oder teilweise Reaktion [PR]), die anschließend durch geblendete unabhängige zentrale Überprüfung oder vom Ermittler bestätigt wird. CR wurde als Verschwinden aller Läsionen definiert und PR wurde als mindestens 30% der Summe der Durchmesser von Zielläsionen auf der Grundlage von Recist V1.1 definiert.
Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS), bewertet durch Blind Independent Central Review (BICR) und Forscher nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs
Zeitfenster: Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit von Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation der objektiven PD oder des Todes aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was früher ist.
Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
Gesamtüberleben (OS) nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs
Zeitfenster: Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
OS definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aufgrund jeglicher Ursache.
Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
Anzahl der Teilnehmer, die in der Studie behandelt werden, die mit Behandlungsveranstaltungen (TEAEs) und anderen Sicherheitsparametern berichtet werden.
Zeitfenster: Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
Teees, Studien-Drogen-verwandte Tee, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), SAE-studienzüchterische SAE und unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (z. Interstitielle Lungenerkrankungen und Erhöhung von Aminotransferasen und Gesamtbilirubin) wurden bewertet. Ein Tee wurde als AE mit einem Start oder einem verschlechterten Datum während der Aufbehandungszeit definiert. Eine SAE war eine AE, die zum Tod führte, lebensbedrohlich, erforderte stationäres Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes, führte zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit, war ein angeborener Anomalie-/Geburtsfehler oder war ein wichtiges medizinisches Ereignis.
Von Grundlinien (Tag 0) bis zum Datenschnitt (bis zu ca. 16,5 Monate)
Anzahl der Teilnehmer, die Anti-Drogen-Antikörper (ADA) -positiv sind (Basislinie und Nachbaseline)
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach dem Baseline. Nach dem Baseline einschließlich eines der folgenden Zeitpunkte- Zyklus 1, Tage 1 & 8; Zyklen 2 & 4 und alle 2 Zyklen danach, Tag 1 (jeden Zyklus 21 Tage) und bei EOT (~ 16,5 Monate).
Blutproben wurden gesammelt, um die Immunogenität von U3-1402 zu bewerten.
Zu Studienbeginn und nach dem Baseline. Nach dem Baseline einschließlich eines der folgenden Zeitpunkte- Zyklus 1, Tage 1 & 8; Zyklen 2 & 4 und alle 2 Zyklen danach, Tag 1 (jeden Zyklus 21 Tage) und bei EOT (~ 16,5 Monate).
Anzahl der Teilnehmer, die mit Behandlungsbemerken-Anti-Drogen-Antikörper (ADA) behandelt werden.
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach dem Baseline. Nach dem Baseline einschließlich eines der folgenden Zeitpunkte- Zyklus 1, Tage 1 & 8; Zyklen 2 & 4 und alle 2 Zyklen danach, Tag 1 (jeden Zyklus 21 Tage) und bei EOT (~ 16,5 Monate).
Blutproben wurden gesammelt, um die Immunogenität von U3-1402 zu bewerten. Die ADA mit Behandlungsemergent wurde als Teilnehmer mit einem negativen ADA-Status zu Studienbeginn definiert, der nach der Baseline (Behandlung durch die Behandlungs-induzierte ADA) oder Teilnehmer mit einem positiven ADA-Status sowohl zu Basislinie als auch nach der Baseline, aber mit einem Anstieg von mindestens 4-facher ADA-Titer von Baseline zu Baseline (Behandlungs-ADA-Status) oder einem positiven ADA-Status) oder einem ADA-Status, der auf einem ADA-Status auf dem Basta-Status) oder auf einem ADA-Status von Basis) oder auf einem ADA-Status von Basa) gegründet wurde, aufwiesen.
Zu Studienbeginn und nach dem Baseline. Nach dem Baseline einschließlich eines der folgenden Zeitpunkte- Zyklus 1, Tage 1 & 8; Zyklen 2 & 4 und alle 2 Zyklen danach, Tag 1 (jeden Zyklus 21 Tage) und bei EOT (~ 16,5 Monate).
Pharmakokinetische Parameter Maximale Serumkonzentration (CMAX) nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortschrittlicher oder metastasierter Darmkrebs
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Serum-PK-Parameter Cmax (Antikörper-Arzneimittelkonjugat [ADC], Gesamt-Anti-HER3-Antikörper und MAAA-1181A) wurden in der vollständigen PK-Probenahme-Kohorte unter Verwendung von Nichtkompartimentverfahren bewertet.
Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Pharmakokinetische Parameter Maximale Serumkonzentration (CMAX) von MAAA-1181A nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Das Serum-PK-Parameter Cmax von MAAA-1181a wurde in der vollständigen PK-Stichprobenkohorte unter Verwendung von nichtkompartimentalen Methoden bewertet.
Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Pharmakokinetische Parameterzeit, um die maximale Serumkonzentration (TMAX) nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs zu erreichen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Serum-PK-Parameter TMAX (Antikörper-Arzneimittelkonjugat [ADC], Gesamt-HER3-Antikörper und MAAA-1181A) wurden in der vollständigen PK-Probenahme-Kohorte unter Verwendung von Nichtkompartimentverfahren bewertet.
Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Pharmakokinetische Parametertumserumkonzentration (CTROUGH) nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Serum-PK-Parameter Ctrough (Antikörper-Arzneimittelkonjugat [ADC] und Gesamt-Anti-HER3-Antikörper) wurden in der vollständigen PK-Probenahm-Kohorte unter Verwendung von nichtkompartimentellen Methoden bewertet.
Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Pharmakokinetische Parametertumserumkonzentration (Ctrough) von MAAA-1181A nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Der Serum-PK-Parameter Ctrough von MAAA-1181a wurde in der vollständigen PK-Stichprobenkohorte unter Verwendung nicht kompartmentaler Methoden bewertet.
Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Pharmakokinetik der Fläche im Rahmen der Serumkonzentrationszeitkurve bis zur letzten quantifizierbaren Zeit (Auklast) und während des Dosierungsintervalls (Auctau) nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Serum-PK-Parameter AUC (Antikörper-Arzneimittelkonjugat [ADC], Gesamt-HER3-Antikörper und MAAA-1181A) wurden in der vollständigen PK-Probenahm-Kohorte unter Verwendung von Nichtkompartimentverfahren bewertet.
Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Pharmakokinetik der Fläche unter der Serumkonzentrationszeitkurve bis zur letzten quantifizierbaren Zeit (Auklast) und während des Dosierungsintervalls (Auctau) von MAAA-1181A nach Verabreichung von U3-1402 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)
Serum-PK-Parameter AUC von MAAA-1181a wurde in der vollständigen PK-Stichprobenkohorte unter Verwendung nicht kompartimenteller Methoden bewertet.
Zu Studienbeginn (-8 Stunden bis 0 Stunde), Vorinfusion und 15 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Infusion von Zyklus 1 und Zyklus 3 (jeder Zyklus beträgt 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Daiichi Sankyo

Ermittler

  • Studienleiter: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • U31402-A-U202
  • 2019-004418-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

De-identifizierte individuelle Teilnehmerdaten (IPD) und anwendbare unterstützende klinische Studiendokumente können auf Anfrage unter https://vivli.org/ verfügbar sein. In Fällen, in denen klinische Studiendaten und unterstützende Dokumente gemäß unseren Unternehmensrichtlinien und -verfahren bereitgestellt werden, wird Daiichi Sankyo weiterhin die Privatsphäre unserer Teilnehmer an klinischen Studien schützen. Einzelheiten zu den Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter dieser Webadresse: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Studien, für die das Arzneimittel und die Indikation am oder nach dem 1. Januar 2014 die Marktzulassung der Europäischen Union (EU) und der Vereinigten Staaten (US) und/oder Japans (JP) oder von den US-, EU- oder JP-Gesundheitsbehörden erhalten haben, wenn behördliche Anträge eingereicht wurden alle Regionen sind nicht geplant und nachdem die primären Studienergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurden.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Formelle Anfrage von qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern zu IPD und klinischen Studiendokumenten aus klinischen Studien zur Unterstützung von Produkten, die in den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und/oder Japan ab dem 1. Januar 2014 und darüber hinaus zum Zweck der Durchführung legitimer Forschung eingereicht und lizenziert wurden. Dies muss mit dem Grundsatz des Schutzes der Privatsphäre der Studienteilnehmer und mit der Einwilligung nach Aufklärung vereinbar sein.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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