Klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Raphamin bei der Behandlung der Coronavirus-Krankheit 2019 bei ambulanten Patienten

Design: multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Parallelgruppenstudie.

In die Studie werden ambulante Patienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis 75 Jahren mit erhöhter Körpertemperatur > 37,5 °C und anderen Symptomen einer Infektion der oberen Atemwege (Husten, verstopfte Brust, Halsschmerzen, verstopfte Nase/mäßiger Schnupfen) aufgenommen. Ein Arzt sollte den Impfstatus des Patienten für COVID-19, Influenza und andere Infektionen angeben. Patienten innerhalb der ersten vier Wochen nach einer Impfung/Auffrischimpfung werden nicht als Kandidaten für die Teilnahme an der Studie angesehen.

Nasopharynxabstriche und COVID-19-Schnelltests werden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung durchgeführt (zwei Versionen werden verwendet: (1) für Patienten, die Labortests zugestimmt haben; (2) für Patienten ohne Zustimmung).

Patienten mit positivem Schnelltest und Vorliegen von mildem COVID-19 (Infektionssymptome der oberen Atemwege, keine Symptome einer mittelschweren oder schweren Form) innerhalb von 24 Stunden nach Manifestation der ersten Krankheitssymptome werden als Kandidaten für die Studie angesehen. Die Sauerstoffsättigung (SpO2) wird bei allen Patienten mittels Pulsoximetrie gemessen (Pulsoximeter werden vom Studiensponsor bereitgestellt). Wenn SpO2 ≥95 % ist, kann ein Patient für die Studie ausgewählt werden. Der Ausgangsschweregrad für COVID-19-Symptome wird anhand des Bewertungssystems „Assessment of 14 Common COVID-19-Related Symptoms“ (FDA, 2020) bewertet. Dieses Bewertungssystem bewertet die folgenden Symptome:

1. Verstopfte oder laufende Nase.
2. Halsentzündung.
3. Kurzatmigkeit (Atembeschwerden).
4. Husten.
5. Energiemangel oder Müdigkeit.
6. Muskel- oder Körperschmerzen.
7. Kopfschmerzen.
8. Schüttelfrost oder Zittern.
9. Hitzegefühl oder Fieber.
10. Übelkeit (das Gefühl, sich übergeben zu wollen).
11. Erbrechen.
12. Durchfall.
13. Geruchssinn.
14. Geschmackssinn.

Jedes Symptom wird einzeln mit den folgenden Bewertungswerten bewertet:

• Punkte 1-10: Keine = 0; Leicht = 1; Moderat = 2; und Schwer = 3;
• Items 11 und 12: Überhaupt nicht = 0; 1-2 Mal = 1; 3-4 Mal = 2; 5 oder öfter = 3;
• Items 13 und 14: Geruchs-/Geschmackssinn wie gewohnt = 0; Geruchs-/Geschmackssinn weniger als üblich = 1; Kein Geruchs-/Geschmackssinn = 2.

Die minimale Basispunktzahl für COVID-19-bezogene Symptome ist wie folgt definiert: mindestens zwei Symptome mit einer Punktzahl von 2 oder höher, mit Ausnahme von Geschmack und Geruch, bei denen die Probanden eine Punktzahl von 1 oder höher haben können, und das Fehlen von Kurzatmigkeit (Atembeschwerden).

Bei schwereren Symptomen wird der Patient nicht in die Studie aufgenommen. Der therapeutische Ansatz wird durch die aktuelle Ausgabe der klinischen Empfehlungen des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation „Prävention, Diagnose und Behandlung einer neuen Coronavirus-Infektion (COVID-19)“ bestimmt.

Während des Screeningvisites 1 (Tag 1) werden die Patienten neben COVID-19-Schnelltest und SpO2-Messung ärztlich untersucht, Nasen-Rachen-Abstriche für die PCR auf SARS-CoV-2 und Laboruntersuchungen durchgeführt.

Patienten, die alle Einschlusskriterien erfüllen und bei Besuch 1 (Tag 1) keine Ausschlusskriterien haben, werden in eine von zwei Gruppen randomisiert: Patienten in Gruppe 1 erhalten Raphamin für 5 Tage; Patienten in Gruppe 2 erhalten Placebo gemäß dem Raphamin-Schema.

Bei positivem PCR-Test (Bestätigung einer neuen Coronavirus-Erkrankung COVID-19) nimmt der Patient weiterhin an der Studie teil. Bei negativem PCR-Ergebnis beendet der Patient die Studienteilnahme vorzeitig und seine weitere Therapie wird entsprechend dem Behandlungsstandard ärztlich festgelegt.

In der Studie wird ein elektronisches Patiententagebuch (EPD) verwendet, in dem morgens und abends Achseltemperaturaufzeichnungen mit dem Zeitpunkt der Messung gemacht werden. Der Sponsor stellt jedem Patienten ein klassisches quecksilberfreies Thermometer zur Verfügung. Darüber hinaus sollten in der EPD auch das Vorliegen und die Schwere der Krankheitssymptome nach dem Scoring-System „Assessment of 14 Common COVID-19-Related Symptoms“, die Einnahme von Antipyretika und die voraussichtliche Verschlechterung der Krankheitsdauer erfasst werden. Alle Patienten werden mit Paracetamol versorgt. Der Arzt weist den Patienten an, wie er das Tagebuch ausfüllen soll. Die EPD liegt innerhalb von 28 Tagen nach Teilnahme an der Studie zum Ausfüllen bereit.

Insgesamt werden die Patienten 28 Tage lang beobachtet (Screening und Randomisierung bis zu 1 Tag, Behandlung für 5 Tage, Nachbeobachtung bis zum 28. Tag).

Während der Studie sind sechs Besuche geplant: an den Tagen 1, 3, 6, 10, 21 und 28 (Besuche 1, 2, 3, 4, 5 und 6). Die Besuche 1, 3 und 4 sind persönlich (Besuche beim Patienten oder Besuche im medizinischen Zentrum), wenn der Arzt den Patienten untersucht und EPD-Aufzeichnungen überwacht. Bei Visite 3 wird die Therapietreue des Patienten beurteilt und Labortests durchgeführt. Die Visiten 2, 5 und 6 sind telefonische Befragungen zur Feststellung des Zustands des Patienten, Vorhandensein/Fehlen von Beschwerden. Bei Verschlechterung der Krankheitsdauer führt der Arzt einen zusätzlichen Besuch durch. Patienten mit einer COVID-19-Progression zu einer schwereren Form sowie stationäre Patienten gelten als Erreichen der Studienendpunkte und beenden die Teilnahme an der Studie vorzeitig. Der therapeutische Ansatz wird durch die aktuelle Ausgabe der klinischen Empfehlungen des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation „Prävention, Diagnose und Behandlung einer neuen Coronavirus-Infektion (COVID-19)“ bestimmt.

Während der Studie sind Paracetamol und Medikamente zur Behandlung von Begleiterkrankungen erlaubt, mit Ausnahme der in der Liste der verbotenen Medikamente aufgeführten.