Eine Studie zur Bewertung der Wirkungen von GLPG3970, verabreicht als orale Behandlung für 6 Wochen bei Erwachsenen mit Colitis ulcerosa (SEA TURTLE)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte Diagnose von CU von ≥3 Monaten. Die Kriterien für die Dokumentation einer CU-Diagnose auf der Grundlage einer Endoskopie sind die Dokumentation der Krankenakte und/oder ein Koloskopiebericht, der ≥ 3 Monate vor dem Screening datiert ist und Merkmale aufweist, die mit CU übereinstimmen.
2. Behandlungserfahrene Teilnehmer mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Erkrankung, die entweder zuvor ein unzureichendes klinisches Ansprechen, einen Verlust des Ansprechens oder eine Unverträglichkeit gegenüber mindestens 1 Behandlungszyklus der Standardtherapie (SoC) für UC gezeigt haben (d. h. Steroide [oral oder parenteral, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Prednisolon, Budesonid], 5-Aminosalicylat (5-ASA)-Derivate [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mesalamin, Sulfasalazin], Antimetaboliten [einschließlich, aber nicht beschränkt auf Azathioprin, 6 Mercaptopurin, Methotrexat], Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Mittel, Anti-Integrine, Januskinase (JAK)-Hemmer), wie vom Prüfarzt bestätigt.

3. Mäßig bis schwer aktives UC, bestimmt beim Screening durch:

   1. Zentral abgelesener endoskopischer Nachweis der Krankheitsaktivität (MCS-Endoskopie-Subscore (ES) ≥ 2 ODER endoskopischer Schweregrad der Colitis ulcerosa (UCEIS) ≥ 4) mit einer minimalen Krankheitsausdehnung von 15 cm vom Analrand; UND
   2. MCS Stuhlhäufigkeit (SF) Subscore ≥1; UND
   3. MCS Rektalblutung (RB) Subscore ≥1.

4. Teilnehmer, die derzeit die folgenden SoC-Therapien für CU erhalten, sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben über den festgelegten Zeitraum eine stabile Dosis erhalten und werden voraussichtlich während der gesamten Studie stabil sein:

   1. Orale Kortikosteroide (Prednison ≤ 20 mg/Tag oder Äquivalent oder Budesonid ≤ 3 mg/Tag) stabile Dosis für mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IP).
   2. orale 5-ASA-Verbindungen (Mesalamin ≤ 4 g/Tag oder Sulfasalazin ≤ 4 g/Tag) stabile Dosis für mindestens 4 Wochen vor der ersten IP-Dosierung.
   3. orale Thiopurine (Azathioprin ≤ 2,5 mg/kg/Tag und 6-Mercaptopurin 1,5 mg/kg/Tag) stabile Dosis für mindestens 12 Wochen vor der ersten i.p.-Dosierung oder Methotrexat ≤ 20 mg/Woche, stabile Dosis für mindestens 12 Wochen vor der ersten IP-Dosierung.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Morbus Crohn, unbestimmter Kolitis, ischämischer Kolitis, fulminanter Kolitis oder toxischem Megakolon.
2. Vorheriger chirurgischer Eingriff bei UC (z. Kolektomie, partielle Kolektomie, Ileostomie oder Kolostomie) oder wahrscheinliche Notwendigkeit einer Operation für CU während der Studie.
3. Vorgeschichte oder Nachweis einer unvollständig resezierten Darmschleimhautdysplasie.

4. Zeigen Sie eine akute schwere CU gemäß den folgenden Kriterien:

   1. blutiger Durchfall ≥6/Tag UND
   2. eines der folgenden Anzeichen einer systemischen Toxizität: Körpertemperatur (oral oder tympanal) ≥37,8 °C ODER Ruhepuls (nach 5 min Sitzposition) > 90 Schläge/min ODER Hämoglobin < 105 g/L, ODER Blutsenkungsgeschwindigkeit > 30 mm/h; ODER C-reaktives Protein (CRP) >30 mg/l.
5. Screening-Stuhlprobe positiv auf Eizellen und/oder Parasiten, Clostridium difficile-Toxin, Escherichia coli, Salmonella-Spezies (spp), Shigella spp, Campylobacter spp oder Yersinia spp.
6. Teilnehmer, die beim Screening auf eine Infektion mit Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom positiv getestet wurden, wie durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) festgestellt wurde, Teilnehmer, die nach sorgfältiger körperlicher Untersuchung (z. Husten, Fieber, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Dyspnoe, Myalgie, Anosmie, Dysgeusie, Anorexie, Halsschmerzen, andere) oder die in den vorangegangenen 2 Wochen irgendwelche Anzeichen und Symptome gemeldet haben, oder Teilnehmer, die Personen mit bestätigter oder vermuteter SARS-Diagnose ausgesetzt waren -CoV-2 innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn. Darüber hinaus können auch alle anderen lokal anwendbaren diagnostischen Standardkriterien zum Ausschluss einer SARS-CoV-2-Infektion gelten.

Hinweis: Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.