Wirksamkeit und Sicherheit von CBP-201 bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma mit Typ-2-Entzündung

Einschlusskriterien:

1. Erwachsener männlicher oder weiblicher Patient im Alter von 18 bis 75 Jahren mit ärztlicher Asthmadiagnose seit mindestens 12 Monaten, basierend auf den Richtlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) 2020.

2. Der Patient erhält derzeit eine Behandlung mit mittel- bis hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden (ICS) in Kombination mit mindestens 1 zusätzlichem Reliever/Controller für mindestens 90 Tage vor dem Screening-Besuch mit einer stabilen Dosis von ICS mindestens 28 Tage vor dem Screening-Besuch .

   Notiz:

   • Patienten, die ICS äquivalent zu ≥ 226 μg Fluticasonpropionat zweimal täglich oder eine äquipotente ICS-Tagesdosis von maximal 2000 μg/Tag Fluticasonpropionat (oder Äquivalent) in Kombination mit einem zweiten Reliever/Controller (z. B. langwirksamer ß-Agonist [LABA]) erhalten , Leukotrien-Rezeptor-Antagonist [LTRA], langwirksamer Muskarin-Antagonist [LAMA], Theophyllin) sind geeignet.
   • Patienten, die Fluticasonfuroat/Vilanterol mit Fluticasonfuroat ≥ 200 μg einmal täglich erhalten, sind geeignet.
   • Patienten, die Budesonid/Formoterol mit Budesonid ≥ 640 μg/Tag erhalten, sind geeignet.
   • Patienten, die einen dritten Bedarfshelfer/Controller für ihr Asthma benötigen, sind geeignet.
   • Patienten, die zusätzlich zu ICS eine Erhaltungstherapie mit oralen Kortikosteroiden (OCS) mit einer stabilen Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder einem gleichwertigen OCS benötigen; Die OCS-Gesamttagesdosis muss mindestens 28 Tage vor dem Screening stabil gewesen sein.
3. Das forcierte Exspirationsvolumen des Präbronchodilatators (Talwert) in der ersten Sekunde der Exspiration (FEV1) muss 40 bis 85 % des vorhergesagten Normalwerts beim Screening und vor der Dosis bei Baseline betragen.
4. Die Patienten müssen innerhalb von 15 bis 30 Minuten nach der Verabreichung von bis zu 4 Sprühstößen Albuterol/Salbutamol beim Screening eine Reversibilität von ≥ 12 % (und eine Differenz von ≥ 200 ml) im FEV1 aufweisen.
5. Eosinophilenzahl im Blut ≥ 300 Zellen/μl beim Screening.
6. Fragebogen zur Asthmakontrolle, 6-Fragen (ACQ-6)-Score ≥ 1,5 beim Screening und Baseline.

7. Der Patient hat in den letzten 12 Monaten mindestens einmal eine Asthma-Exazerbation erlebt, die hier definiert ist als:

   • Verwendung eines vom Arzt verschriebenen systemischen Kortikosteroids [oral oder parenteral] oder
   • Asthma, das eine behandlungsbedürftige Erhöhung von etwa dem 4-fachen der Ausgangsdosis von ICS erfordert, oder
   • Krankenhausaufenthalt oder medizinische Notfallversorgung aufgrund von Asthma.
8. Der Patient demonstriert nach Meinung des Prüfarztes während des Untersuchungszeitraums akzeptable Inhalator-, Peak-Flow-Meter- und Spirometrie-Techniken.
9. Der Patient zeigt basierend auf seinem Patiententagebuch in den 7 Tagen vor der Verabreichung mindestens 70 % Compliance mit der üblichen Anwendung von Asthma-Kontrollgeräten während der Run-in-Periode.
10. Der Patient zeigt eine Compliance von mindestens 70 % bei der Aufzeichnung der Symptom-Scores in den vom Patienten gemeldeten Ergebnissen (PRO) des Tagebuchs während der Run-in-Periode und in seinem tragbaren Lungenfunktionsgerät in den 7 Tagen vor der Dosierung.
11. Der Patient ist in der Lage, die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben.
12. Der Patient ist nach Meinung des Prüfarztes bereit und in der Lage, den Besuchsplan der Klinik und die studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
13. Männliche Patienten und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter verpflichten sich, während der Dauer der Studie von der ersten Dosis bis 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene und wirksame Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren.

14. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, verpflichten sich, von der ersten Dosis bis 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene und wirksame Formen der Empfängnisverhütung zu praktizieren.

    Ausschlusskriterien:

    -

    Ein Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

15. Der Patient hat eine aktuelle Diagnose einer anderen Atemwegserkrankung als Asthma (z. B. aktive Lungeninfektion, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Bronchiektasen, Lungenfibrose, zystische Fibrose) oder eine andere Erkrankung, die mit erhöhten peripheren Eosinophilenzahlen einhergeht (z. B. allergische bronchopulmonale Aspergillose). /Mykose, Churg-Strauss-Syndrom, hypereosinophiles Syndrom).
16. Der Patient hat eine akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, die Antibiotika oder antivirale Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung oder während der Screening-/Run-in-Phase erfordert. Hinweis: Die Patienten müssen mindestens 30 Tage symptomfrei sein.

17. Der Patient erleidet jederzeit ab 1 Monat vor dem Screening-Besuch bis einschließlich des Baseline-Besuchs eine Asthma-Exazerbation. Exazerbation ist definiert als:

    • Verwendung eines vom Arzt verschriebenen systemischen Kortikosteroids [oral oder parenteral] oder
    • Asthma, das eine behandlungsbedürftige Erhöhung von etwa dem 4-fachen der Ausgangsdosis von ICS erfordert, oder
    • Krankenhausaufenthalt oder medizinische Notfallversorgung aufgrund von Asthma.
18. Aktueller Raucher oder ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von > 10 Packungsjahren. Hinweis: Dazu gehören Tabak, Marihuana und Dampfprodukte.
19. Der Patient unterzieht sich oder plant, sich während der Studie einer elektiven Operation zu unterziehen, die eine Vollnarkose erfordert.
20. Der Patient hat innerhalb von 16 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine Behandlung mit einem vermarkteten (z. B. Omalizumab, Benralizumab, Mepolizumab, Reslizumab, Dupilumab) oder in der Erprobung befindlichen biologischen Arzneimittel gegen Asthma oder andere Erkrankungen erhalten.
21. Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine Behandlung mit einem beliebigen nichtbiologischen Prüfpräparat erhalten.
22. Der Patient sprach nicht positiv auf eine vorherige Behandlung mit Dupilumab an (z. Therapieversagen oder beim Patienten trat eine Nebenwirkung auf die Behandlung auf).
23. Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung eine spezifische Immuntherapie erhalten. Hinweis: Wenn der Patient eine Immuntherapie erhalten hat, ist nach der letzten Dosis der Immuntherapie eine 3-monatige Auswaschphase erforderlich.
24. Der Patient erhält Medikamente oder Therapien, die als Begleitmedikation verboten sind.
25. Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich einer Vorgeschichte von invasiven opportunistischen Infektionen, wie Aspergillose, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, HIV, Listeriose, Pneumocystose, pulmonale Nicht-Tuberkulose-Mykobakterien oder Tuberkulose, unabhängig vom Abklingen der Infektion; oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder anhaltende Infektionen. Hinweis: Tuberkulosetests werden von Land zu Land gemäß den lokalen Richtlinien durchgeführt, wenn dies von den Aufsichtsbehörden oder Ethikkommissionen (ECs) verlangt wird.
26. Patient hat positive Ergebnisse beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbsAqHBsAq) oder Hepatitis-C-Antikörper (HbsAqHBsAq) mit positiver HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktion; oder positive HIV-Serologie beim Screening.
27. Der Patient hat eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde und die nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat.
28. Der Patient zeigt Anzeichen einer akuten oder chronischen Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika, Antimykotika, Antiparasitika oder Antiprotozoika innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening erfordert, oder signifikante Virusinfektionen innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening, die möglicherweise keine antivirale Behandlung erhalten haben (z. B. Influenza, die nur symptomatisch behandelt wird). Behandlung).
29. Der Patient erhält (attenuierte) Lebendimpfungen innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening oder plant, während der Studie (attenuierte) Lebendimpfungen zu erhalten.
30. Der Patient hat eine Störung, die nach Meinung des Prüfarztes nicht stabil ist und die Sicherheit des Patienten während der gesamten Studie beeinträchtigen kann; die Ergebnisse der Studien oder deren Interpretationen beeinflussen; oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die gesamte Studiendauer abzuschließen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigungen.
31. Der Patient hat während der Screening-/Run-in-Phase klinisch signifikante anormale Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen oder den Sicherheitslabortests; oder eine signifikante Krankengeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten aufgrund seiner Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren, beeinflussen kann .
32. Der Patient wird mit einer immunsuppressiven Therapie oder einer biologischen Therapie für eine Autoimmunerkrankung behandelt (z. B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, primäre biliäre Zirrhose, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose).
33. Der Patient hat ein verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall (männlich > 450 Millisekunden, weiblich > 470 Millisekunden) oder Tachyarrhythmie.

34. Der Patient hat beim Screening eine der folgenden Laboranomalien:

    • Eosinophile > 1500 Zellen/mmE3 oder 1,5*10E9/L
    • Blutplättchen < 100000 Zellen/mmE3 oder 100*10E9/L
    • Kreatin-Phosphokinase (CPK) > 10-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-facher ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5-facher ULN
    • Bilirubin > 2 mal ULN.
35. Der Patient hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
36. Der Patient hat eine Allergie gegen L-Histidin, Trehalose oder Tween (Polysorbat) 80 oder eine Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeitsreaktion, mit Ausnahme einer lokalisierten Reaktion an der Injektionsstelle, auf ein biologisches Arzneimittel.
37. Der Patient hat innerhalb von 5 Jahren vor dem Baseline-Besuch eine Vorgeschichte von Malignität, mit den folgenden Ausnahmen: Patienten mit einer Vorgeschichte von vollständig behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und nichtmetastasiertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut sind erlaubt.
38. Patientin ist schwanger, plant schwanger zu werden oder stillt.