Efficacia e sicurezza del CBP-201 nei pazienti con asma persistente da moderato a grave con infiammazione di tipo 2

Criterio di inclusione:

1. Paziente adulto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni con una diagnosi medica di asma per un minimo di 12 mesi, sulla base delle linee guida Global Initiative for Asthma (GINA) 2020.

2. Il paziente sta attualmente ricevendo un trattamento con corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (ICS) in combinazione con almeno 1 farmaco al bisogno/controllore aggiuntivo per almeno 90 giorni prima della visita di screening con una dose stabile di ICS almeno 28 giorni prima della visita di screening .

   Nota:

   • Pazienti che ricevono ICS equivalenti a ≥ 226 μg di fluticasone propionato due volte al giorno o una dose giornaliera equipotente di ICS di un massimo di 2000 μg/die di fluticasone propionato (o equivalente) in combinazione con un secondo farmaco al bisogno/di controllo (p. es., ß agonista a lunga durata d'azione [LABA] , antagonista del recettore dei leucotrieni [LTRA], antagonista muscarinico a lunga durata d'azione [LAMA], teofillina) sono ammissibili.
   • Sono idonei i pazienti che ricevono fluticasone furoato/vilanterolo con fluticasone furoato ≥ 200 μg una volta al giorno.
   • Sono idonei i pazienti che ricevono budesonide/formoterolo con budesonide ≥ 640 μg/giorno.
   • Sono ammissibili i pazienti che richiedono un terzo farmaco al bisogno/di controllo per l'asma.
   • Sono ammissibili i pazienti che richiedono corticosteroidi orali di mantenimento (OCS) con una dose stabile ≤ 10 mg/die di prednisone o OCS equivalente in aggiunta agli ICS; La dose giornaliera totale di OCS deve essere stabile almeno 28 giorni prima dello screening.
3. Il volume espiratorio forzato prebroncodilatatore (minimo) nel primo secondo di espirazione (FEV1) deve essere compreso tra il 40 e l'85% del valore normale previsto allo screening e al basale pre-dose.
4. I pazienti devono avere una reversibilità ≥ 12% (e una differenza ≥ 200 mL) del FEV1 entro 15-30 minuti dopo la somministrazione di un massimo di 4 puff di albuterolo/salbutamolo allo Screening.
5. Conta degli eosinofili nel sangue ≥ 300 cellule/μL allo screening.
6. Questionario per il controllo dell'asma, punteggio di 6 domande (ACQ-6) ≥ 1,5 allo screening e al basale.

7. Il paziente ha manifestato una riacutizzazione dell'asma almeno una volta negli ultimi 12 mesi, qui definita come:

   • Uso di corticosteroidi sistemici prescritti dal medico [orali o parenterali], o
   • Asma che richiede un aumento del trattamento di circa 4 volte la dose basale di ICS, o
   • Ricovero in ospedale o cure mediche di emergenza a causa di asma.
8. Il paziente dimostra tecniche accettabili di inalazione, misuratore di flusso di picco e spirometria durante il periodo di screening secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Il paziente dimostra una conformità di almeno il 70% all'uso abituale del controller per l'asma durante il periodo di run-in, sulla base del diario del paziente nei 7 giorni precedenti la somministrazione.
10. Il paziente dimostra almeno il 70% di conformità con la registrazione dei punteggi dei sintomi nel completamento del diario degli esiti riportati dal paziente (PRO) durante il periodo di run-in e nel proprio dispositivo portatile per la funzionalità polmonare nei 7 giorni precedenti la somministrazione.
11. Il paziente è in grado di comprendere e desidera firmare il modulo di consenso informato (ICF).
12. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il programma delle visite cliniche e le procedure relative allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
13. I pazienti di sesso maschile e le loro partner di sesso femminile in età fertile accettano di praticare forme adeguate ed efficaci di contraccezione per tutta la durata dello studio dalla prima dose fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

14. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato accettano di praticare forme adeguate ed efficaci di contraccezione dalla prima dose fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

    Criteri di esclusione:

    -

    Un paziente che soddisfi uno dei seguenti criteri non sarà idoneo a partecipare a questo studio:

15. Il paziente ha una diagnosi attuale di un disturbo respiratorio diverso dall'asma (p. es., infezione polmonare attiva, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchiectasie, fibrosi polmonare, fibrosi cistica) o altra malattia associata a conta elevata di eosinofili periferici (p. es., aspergillosi broncopolmonare allergica /micosi, sindrome di Churg-Strauss, sindrome ipereosinofila).
16. - Il paziente ha un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori che richiede antibiotici o farmaci antivirali entro 30 giorni prima della data del consenso informato o durante il periodo di screening/run-in. Nota: i pazienti devono essere asintomatici per almeno 30 giorni.

17. Il paziente manifesta una riacutizzazione dell'asma in qualsiasi momento da 1 mese prima della visita di screening fino alla visita di riferimento inclusa. La riacutizzazione è definita come:

    • Uso di corticosteroidi sistemici prescritti dal medico [orali o parenterali], o
    • Asma che richiede un aumento del trattamento di circa 4 volte la dose basale di ICS, o
    • Ricovero in ospedale o cure mediche di emergenza a causa di asma.
18. Fumatore attuale o ex fumatore con una storia di fumo > 10 pacchetti-anno. Nota: questo include tabacco, marijuana e prodotti da svapo.
19. - Il paziente si sta sottoponendo o sta pianificando di sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico elettivo durante lo studio che richieda anestesia generale.
20. - Il paziente ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco commercializzato (p. es., omalizumab, benralizumab, mepolizumab, reslizumab, dupilumab) o biologico sperimentale per l'asma o altre malattie entro 16 settimane o 5 emivite prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il più lungo.
21. - Il paziente ha ricevuto un trattamento con qualsiasi farmaco non biologico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
22. Il paziente non ha risposto favorevolmente al precedente trattamento con dupilumab (ad es. fallimento della terapia o il paziente ha manifestato una reazione avversa al trattamento).
23. - Il paziente ha ricevuto immunoterapia specifica entro 3 mesi prima della randomizzazione. Nota: se il paziente ha ricevuto l'immunoterapia, è necessario un periodo di sospensione di 3 mesi dopo l'ultima dose di immunoterapia.
24. Il paziente sta ricevendo farmaci o terapie vietati come farmaci concomitanti.
25. - Il paziente ha una storia nota o sospetta di immunosoppressione, inclusa una storia di infezioni opportunistiche invasive, come aspergillosi, coccidioidomicosi, istoplasmosi, HIV, listeriosi, pneumocistosi, micobatteri polmonari non tubercolari o tubercolosi, indipendentemente dalla risoluzione dell'infezione; o infezioni insolitamente frequenti, ricorrenti o prolungate. Nota: i test per la tubercolosi verranno eseguiti paese per paese secondo le linee guida locali, se richiesto dalle autorità di regolamentazione o dai comitati etici (CE).
26. Il paziente ha risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HbsAqHBsAq) o l'anticorpo dell'epatite C (HbsAqHBsAq) con reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'HCV positiva; o sierologia HIV positiva allo Screening.
27. - Il paziente ha un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data del consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
28. Il paziente mostra evidenza di infezione acuta o cronica che richiede trattamento con antibatterici, antivirali, antimicotici, antiparassitari o antiprotozoici entro 28 giorni dallo screening, o infezioni virali significative entro 28 giorni dallo screening che potrebbero non aver ricevuto un trattamento antivirale (p. es., influenza che riceve solo sintomi sintomatici trattamento).
29. Il paziente riceve vaccinazioni vive (attenuate) entro 7 giorni dallo screening o prevede di ricevere vaccinazioni vive (attenuate) durante lo studio.
30. Il paziente ha qualsiasi disturbo che non è stabile secondo l'opinione dello sperimentatore e può influire sulla sicurezza del paziente durante lo studio; influenzare i risultati degli studi o le loro interpretazioni; o ostacolare la capacità del paziente di completare l'intera durata dello studio, inclusi, ma non limitati a, danni cardiovascolari, gastrointestinali, epatici, renali, neurologici, muscoloscheletrici, infettivi, endocrini, metabolici, ematologici, psichiatrici o fisici maggiori.
31. Il paziente presenta risultati anomali clinicamente significativi all'esame obiettivo, ai segni vitali o ai test di laboratorio di sicurezza durante il periodo di screening/run-in; o qualsiasi anamnesi medica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente a causa della sua partecipazione allo studio, o possa influenzare i risultati dello studio, o la capacità del paziente di completare l'intera durata dello studio .
32. Il paziente è in trattamento con terapia immunosoppressiva o terapia biologica per malattia autoimmune (p. es., artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, cirrosi biliare primitiva, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla).
33. Il paziente presenta un intervallo QT corretto prolungato (QTc) (maschi > 450 millisecondi, femmine > 470 millisecondi) o tachiaritmia.

34. Il paziente presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

    • Eosinofili > 1500 cellule/mmE3 o 1,5*10E9/L
    • Piastrine < 100000 cellule/mmE3 o 100*10E9/L
    • Creatina fosfochinasi (CPK) > 10 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 volte l'ULN
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte l'ULN
    • Bilirubina > 2 volte l'ULN.
35. Il paziente ha una storia di abuso di alcol o droghe entro 12 mesi dallo screening.
36. Il paziente ha un'allergia alla L-istidina, al trealosio o al Tween (polisorbato) 80 o una storia di reazione di ipersensibilità sistemica, diversa dalla reazione localizzata nel sito di iniezione, a qualsiasi farmaco biologico.
37. Il paziente ha una storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti la visita di riferimento, con le seguenti eccezioni: sono ammessi pazienti con una storia di carcinoma in situ della cervice completamente trattato e carcinoma a cellule squamose o basocellulari non metastatico della pelle.
38. La paziente è incinta, sta pianificando una gravidanza o sta allattando.