A CBP-201 hatékonysága és biztonságossága 2-es típusú gyulladásban szenvedő, közepesen súlyos és tartósan fennálló asztmában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év közötti felnőtt férfi vagy nőbeteg, akinél az orvos legalább 12 hónapig asztmát diagnosztizált, a Globális Asztma Kezdeményezés (GINA) 2020. évi irányelvei alapján.

2. A beteg jelenleg közepes és nagy dózisú inhalációs kortikoszteroid (ICS) kezelésben részesül legalább 1 további enyhítő/kontrollerrel kombinálva legalább 90 napig a szűrővizit előtt legalább 28 nappal a szűrővizsgálat előtt stabil dózisú ICS-vel. .

   Jegyzet:

   • Napi kétszer ≥ 226 μg flutikazon-propionátnak megfelelő ICS-t vagy ekvipotens, legfeljebb 2000 μg/nap flutikazon-propionátot (vagy azzal egyenértékű) ICS-t kapó betegek egy második enyhítő/kontrollerrel (pl. hosszú hatású ß-agonistával [LABA]) kombinálva , leukotrién receptor antagonista [LTRA], hosszú hatású muszkarin antagonista [LAMA], teofillin) alkalmasak.
   • A napi egyszeri ≥ 200 μg flutikazon-furoátot/vilanterolt és flutikazon-furoátot kapó betegek jogosultak.
   • A ≥ 640 μg/nap budezonid/formoterolt budezoniddal kapó betegek jogosultak.
   • Azok a betegek, akiknek harmadik enyhítőre/kontrollerre van szükségük asztmájukhoz, jogosultak erre.
   • Azok a betegek, akik az ICS mellett fenntartó orális kortikoszteroidokat (OCS) igényelnek ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid kezelésre; Az OCS teljes napi dózisának stabilnak kell lennie legalább 28 nappal a szűrés előtt.
3. A prebronchodilátor (mélyedény) kényszerített kilégzési térfogatának a kilégzés első másodpercében (FEV1) a szűréskor és az adagolás előtti kiindulási érték 40-85%-ának kell lennie.
4. A betegeknél ≥ 12%-os reverzibilitással (és ≥ 200 ml különbséggel) kell rendelkeznie a FEV1-ben 15-30 percen belül legfeljebb 4 befújás albuterol/szalbutamol beadása után a szűréskor.
5. A vér eozinofilszáma ≥ 300 sejt/μL a szűréskor.
6. Asztma Kontroll Kérdőív, 6 kérdésből álló (ACQ-6) pontszám ≥ 1,5 a szűréskor és a kiinduláskor.

7. A páciens az elmúlt 12 hónapban legalább egyszer tapasztalt asztma exacerbációját, az alábbiak szerint definiálva:

   • Az orvos által felírt szisztémás kortikoszteroid [orális vagy parenterális] alkalmazása, vagy
   • A kezelést igénylő asztma az ICS kiindulási dózisának körülbelül 4-szeresére emelése, ill
   • Kórházi vagy sürgősségi orvosi ellátás asztma miatt.
8. A vizsgálatot végző személy véleménye szerint a páciens a Szűrési időszak alatt elfogadható inhalációs, csúcsáramlásmérő és spirometriás technikákat mutat be.
9. A beteg legalább 70%-ban megfelel a szokásos asztmakontroller használatának a befutási időszak alatt, az adagolást megelőző 7 nap betegnaplója alapján.
10. A beteg legalább 70%-ban megfelelt a tüneti pontszámok rögzítésének a beteg által jelentett eredmények (PRO) naplójában a befutási időszak alatt, és a kézi tüdőfunkciós készülékében az adagolást megelőző 7 napon belül.
11. A beteg képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF).
12. A beteg a Vizsgáló véleménye szerint hajlandó és képes betartani a klinikai látogatási ütemtervet és a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat.
13. Férfi betegek és fogamzóképes női partnereik megállapodnak abban, hogy a vizsgálat időtartama alatt a vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó adag után 8 hétig megfelelő és hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.

14. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőbetegek beleegyeznek abba, hogy a vizsgált gyógyszer első adagjától az utolsó adag után 8 hétig megfelelő és hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.

    Kizárási kritériumok:

    -

    Az a beteg, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehet részt ebben a vizsgálatban:

15. A páciensnél az asztmától eltérő légzési rendellenesség (pl. aktív tüdőfertőzés, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), bronchiectasis, tüdőfibrózis, cisztás fibrózis) vagy egyéb, emelkedett perifériás eozinofilszámmal összefüggő betegség (pl. allergiás bronchopulmonalis aspergillosis) van diagnosztizálva. /mycosis, Churg-Strauss szindróma, hipereozinofil szindróma).
16. A beteg akut felső vagy alsó légúti fertőzésben szenved, amely antibiotikumot vagy vírusellenes gyógyszert igényel a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátumát megelőző 30 napon belül vagy a Szűrési/Bejáratási időszak alatt. Megjegyzés: A betegeknek legalább 30 napig tünetmentesnek kell lenniük.

17. A beteg a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónaptól a kiindulási vizitig bezárólag bármikor az asztma exacerbációját tapasztalja. Az exacerbációt a következőképpen határozzák meg:

    • Az orvos által felírt szisztémás kortikoszteroid [orális vagy parenterális] alkalmazása, vagy
    • A kezelést igénylő asztma az ICS kiindulási dózisának körülbelül 4-szeresére emelése, ill
    • Kórházi vagy sürgősségi orvosi ellátás asztma miatt.
18. Jelenlegi vagy korábbi dohányos, akinek dohányzási múltja > 10 csomagév. Megjegyzés: Ide tartozik a dohány, a marihuána és a vaping termékek.
19. A páciens a vizsgálat során bármilyen, általános érzéstelenítést igénylő elektív műtéten esik át, vagy azt tervezi.
20. A páciens asztma vagy más betegségek kezelésére bármely forgalomba hozott (pl. omalizumab, benralizumab, mepolizumab, reslizumab, dupilumab) vagy vizsgált biológiai gyógyszerrel kapott kezelést a randomizálást megelőző 16 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
21. A beteg a randomizálást megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül kapott kezelést bármely vizsgált nem biológiai gyógyszerrel, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
22. A beteg nem reagált kedvezően a korábbi dupilumab-kezelésre (pl. terápia sikertelensége, vagy a beteg a kezelésre nemkívánatos reakciót tapasztalt).
23. A páciens specifikus immunterápiában részesült a randomizálást megelőző 3 hónapon belül. Megjegyzés: Ha a beteg immunterápiában részesült, az utolsó immunterápia adag után 3 hónapos kiürülési időszakra van szükség.
24. A beteg olyan gyógyszert vagy terápiát kap, amely egyidejűleg tiltott gyógyszeres kezelésben részesül.
25. A betegnek ismert vagy gyaníthatóan immunszuppressziója szerepel, beleértve az invazív opportunista fertőzéseket, például aspergillózist, kokcidioidomikózist, hisztoplazmózist, HIV-t, listeriózist, pneumocisztózist, tüdő nem tuberkulózisos mikobaktériumait vagy tuberkulózisát, függetlenül a fertőzés megszűnésétől; vagy szokatlanul gyakori, visszatérő vagy elhúzódó fertőzések. Megjegyzés: Ha a szabályozó hatóságok vagy etikai bizottságok (EC-k) előírják, a tuberkulózistesztet országonként végzik el a helyi irányelvek szerint.
26. A páciens pozitív eredményeket mutat a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), hepatitis B magantitest (HbsAqHBsAq) vagy hepatitis C antitest (HbsAqHBsAq) szűrése során, pozitív HCV RNS polimeráz láncreakcióval; vagy pozitív HIV-szerológia a Szűrésnél.
27. A betegnél bélféreg okozta parazita fertőzést diagnosztizáltak a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma előtt 24 héten belül, és nem kezelték a szokásos kezelési terápiával, vagy nem reagált rá.
28. A beteg akut vagy krónikus fertőzésre utal, amely antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes, parazitaellenes vagy protozooális kezelést igényel a szűrést követő 28 napon belül, vagy jelentős vírusfertőzést a szűrést követő 28 napon belül, amely esetleg nem részesült vírusellenes kezelésben (pl. csak tüneti kezelésben részesülő influenza) kezelés).
29. A beteg a szűrést követő 7 napon belül élő (gyengített) oltást kap, vagy a vizsgálat során élő (gyengített) oltást tervez.
30. a betegnek bármilyen olyan rendellenessége van, amely a vizsgáló véleménye szerint nem stabil, és a vizsgálat során a beteg biztonságát befolyásolhatja; befolyásolja a vizsgálatok eredményeit vagy azok értelmezését; vagy akadályozzák a páciens képességét a vizsgálat teljes időtartama alatt, beleértve, de nem kizárólagosan, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, neurológiai, mozgásszervi, fertőző, endokrin, metabolikus, hematológiai, pszichiátriai vagy súlyos testi károsodást.
31. A beteg bármilyen klinikailag jelentős kóros leletet észlel a fizikális vizsgálat, életjelek vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálatok során a szűrési/bejáratási időszak alatt; vagy bármely olyan jelentős kórelőzmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a pácienst a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy a beteg azon képességét, hogy a vizsgálat teljes időtartamát elvégezze. .
32. A pácienst immunszuppresszív terápiával vagy biológiai terápiával kezelik autoimmun betegségek (pl. rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, primer biliaris cirrhosis, szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex) miatt.
33. A betegnél megnyúlt a korrigált QT (QTc) intervallum (férfiaknál > 450 ms, nőknél > 470 ms) vagy tachyarrhythmiában szenved.

34. A betegnél a következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​van a szűrés során:

    • Eozinofilek > 1500 sejt/mmE3 vagy 1,5*10E9/l
    • Vérlemezkék < 100 000 sejt/mmE3 vagy 100*10E9/l
    • Kreatin-foszfokináz (CPK) > 10-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Alanin aminotranszferáz (ALT) > 2,5-szerese az ULN-nek
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának ≥ 2,5-szerese
    • Bilirubin > a felső határérték kétszerese.
35. A beteg anamnézisében alkohol- vagy kábítószer-visszaélés szerepel a szűrést követő 12 hónapon belül.
36. A beteg allergiás L-hisztidinre, trehalózra vagy Tween (poliszorbát) 80-ra, vagy szisztémás túlérzékenységi reakciója volt az injekció beadásának helyén eltérő bármely biológiai gyógyszerre.
37. A beteg anamnézisében rosszindulatú daganat szerepel az alaplátogatás előtti 5 éven belül, a következő kivételekkel: engedélyezettek azok a betegek, akiknek az anamnézisében teljesen kezelt in situ méhnyakrák és nem áttétet okozó laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinóma szerepel.
38. A nőbeteg terhes, terhességet tervez, vagy szoptat.