Eine Studie zur Bewertung von CBP-201 bei erwachsenen Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen

Einschlusskriterien:

1. Weibliche und männliche Patienten im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Patienten, bei denen trotz Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 2 Jahre und/oder medizinischer Kontraindikation/Unverträglichkeit systemischer Kortikosteroide eine chronische Rhinosinusitis mit bilateralen Polypen diagnostiziert wurde. Die Polypen haben einen minimalen bilateralen NPS von 5 von einer maximalen Punktzahl von 8 mit mindestens einer Punktzahl von 2 für jedes Nasenloch beim Screening und endoskopisch bewerteter Baseline.
3. Verstopfte Nase/Blockade/Obstruktion mit mittlerer oder schwerer Symptomschwere (Nasal Congestion Score von > 2) beim Screening und einer wöchentlichen durchschnittlichen Schwere von > 1 zum Zeitpunkt der Randomisierung.
4. Patienten, die mindestens 28 Tage vor der Randomisierung eine dokumentierte stabile Dosis von nasalem Mometason von mindestens 200 mcg / Tag oder eine äquivalente Tagesdosis eines anderen INCS verwenden und bereit sind, die Dosis für die Dauer der Studie fortzusetzen. Hinweis: Bei Patienten, die vor dem Screening-Besuch ein anderes INCS-Produkt als Mometasonfuroat-Nasenspray (MFNS) anwenden, muss der Prüfarzt den Patienten bei V1 auf MFNS umstellen.
5. Patienten, die bereit sind, tägliche Symptombewertungen in das Patiententagebuch einzugeben und eine stabile Dosierung mit MFNS mit einer Compliance von mindestens 70 % in den 7 Tagen vor der Randomisierung aufrechtzuerhalten. Hinweis: Die Patienten müssen mindestens 28 Tage vor der Randomisierung nasales Mometason mit mindestens 200 mcg/Tag oder einem Äquivalent einnehmen, was Tage vor dem Screening mit unterstützender Dokumentation umfassen kann. Run-in kann 7–31 Tage dauern, wobei die Compliance in der Woche vor der Dosierung bestimmt wird.
6. Männliche Patienten, die nicht sterilisiert und mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, stimmen zu, ab der Randomisierung bis 8 Wochen nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, sollten bei Besuch 1 einen bestätigten negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test haben und sich bereit erklären, während der gesamten Dauer der Studie und für 8 hochwirksame Verhütungsmittel nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zu verwenden Wochen nach der letzten Dosis.
8. Der Patient ist in der Lage, die Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterschreiben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

9. Bereit und in der Lage, nach Meinung des Prüfarztes alle Studienbesuche und studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

   Ausschlusskriterien:

   -

   Ein Patient, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

10. Patienten, die MFNS nicht verwenden können.

11. Patienten, die die folgenden verbotenen Therapien wie angegeben einnehmen oder angewendet haben:

    1. Systemische Steroide innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening,
    2. Andere nichtbiologische Prüfpräparate innerhalb von 60 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening,
    3. Intranasale Kortikosteroidtropfen oder Kortikosteroidverabreichungsgeräte (z. B. OptiNose-Gerät oder Stents) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening,
    4. Nichtsteroidale Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin, Mycophenolat, Sirolimus, Tacrolimus) innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, nach dem Screening,
    5. Jegliche Therapie mit monoklonalen Antikörpern (z. B. Benralizumab, Mepolizumab, Omalizumab, Resilzumab, Dupilumab) oder biologisches Prüfpräparat für Asthma oder andere Erkrankungen innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, nach dem Screening,
    6. Leukotrien-Antagonisten/-Modifikatoren innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening für Patienten, die vor dem Screening ≥ 30 Tage lang keine kontinuierliche Behandlung erhalten haben,
    7. Allergen-Immuntherapie für Patienten, die mindestens 90 Tage vor dem Screening keine Erhaltungstherapie erhalten haben
12. Patienten, die auf eine vorherige Behandlung mit Dupilumab nicht positiv angesprochen haben (z. B. Therapieversagen oder bei dem Patienten trat eine Nebenwirkung auf die Behandlung auf).
13. Patienten, die sich innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening einer Nasenoperation (einschließlich Polypektomie) unterzogen haben; oder eine Nasennebenhöhlen- oder Nasenoperation in der Vorgeschichte haben, bei der die Struktur der Nase so verändert wurde, dass eine NPS-Beurteilung nicht möglich ist, oder eine unkontrollierte Epistaxis hatten, die einen chirurgischen oder verfahrensbedingten Eingriff erforderte, einschließlich Nasentamponade.
14. Patienten mit Zuständen/Begleiterkrankungen, die sie beim Screening oder für den primären Wirksamkeitsendpunkt nicht auswertbar machen, wie z. B.: antrochoanale Polypen, Nasenseptumabweichung, die mindestens 1 Nasenloch verschließen würde, akute Sinusitis, Naseninfektion oder Infektion der oberen Atemwege beim Screening oder innerhalb von 2 Wochen vor Screening, andauernde Rhinitis medicamentosa; bekannte oder vermutete Diagnose von Mukoviszidose; chronische granulomatöse Erkrankung und granulomatöse Vaskulitis, Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose), eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss-Syndrom), Young-Syndrom, primäre dyskinetische Ziliarsyndromen (z. B. Kartagener-Syndrom) oder andere dyskinetische Ziliarsyndromen.
15. Anzeichen oder ein CT-Scan, die auf eine allergische Pilz-Rhinosinusitis hindeuten.

16. Patienten mit komorbidem Asthma sind ausgeschlossen, wenn:

    1. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≤ 50 % des normalen vorhergesagten Werts ODER
    2. Eine Exazerbation innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, die einen Krankenhausaufenthalt (> 24 Stunden) erforderte ODER
    3. eine Tagesdosis von inhalativen Kortikosteroiden (ICS) von mehr als 1000 mcg Fluticason oder dem Äquivalent einnehmen.
17. Bekannte oder vermutete Immunsuppression in der Vorgeschichte, einschließlich Vorgeschichte invasiver opportunistischer Infektionen wie Aspergillose, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, Humanes Immunschwächevirus (HIV), Listeriose, Pneumocystose oder Tuberkulose, trotz Abklingen der Infektion; oder ungewöhnlich häufige, wiederkehrende oder anhaltende Infektionen. Tuberkulosetests würden von Land zu Land gemäß den lokalen Richtlinien durchgeführt, wenn dies von den Aufsichtsbehörden oder Ethikkommissionen verlangt wird.
18. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder HIV-Infektion, wie durch positive Ergebnisse beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) bestimmt; oder Hepatitis C (HCV)-Antikörper; oder positive HIV-Serologie. Hinweis: Patienten, die positiv auf HBvAb, negativ auf HBsAg und anschließend positiv auf HBsAb getestet wurden, was auf eine abgeschlossene natürliche Infektion hinweist (bestätigt durch negative HBV-DNA), können teilnehmen. Patienten mit positivem HCV können teilnehmen, wenn die nachfolgende Viruslast negativ bestätigt wird.
19. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Datum der Einverständniserklärung diagnostiziert wurde und die nicht behandelt wurde oder auf eine Standardbehandlungstherapie nicht angesprochen hat.
20. Nachweis einer Infektion, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antimykotika, Antiparasitika oder Antiprotozoika innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn erfordert, oder Virusinfektionen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, die möglicherweise keine antivirale Behandlung erhalten haben.
21. Attenuierte Lebendimpfungen innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder geplante attenuierte Lebendimpfungen während der Studie.
22. Schwanger oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden, oder stillende Frauen.
23. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht stabil ist und sich auf die die Sicherheit des Patienten während der gesamten Studie beeinträchtigen oder die Ergebnisse der Studien oder deren Interpretation beeinflussen oder die Fähigkeit des Patienten, die gesamte Studiendauer zu absolvieren, beeinträchtigen.
24. Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde bei körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Sicherheitslabortests während der Screening-/Run-in-Phase, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse beeinflussen können der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren.

25. Haben Sie eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

    1. Eosinophile >1500 Zellen/mm3 (oder 1,5 x 10E9/l)
    2. Blutplättchen <100000 Zellen/mm3 (oder 100 x 10E9/l)
    3. Kreatinphosphokinase (CPK) > 10 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    4. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-facher ULN
    5. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5-facher ULN
    6. Bilirubin ≥ 2 mal ULN
26. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Datum der Einverständniserklärung.
27. Eine Allergie gegen L-Histidin, Trehalose oder Tween (Polysorbat) 80 oder eine Vorgeschichte einer systemischen Überempfindlichkeitsreaktion, mit Ausnahme einer lokalisierten Reaktion an der Injektionsstelle, auf ein biologisches Arzneimittel.
28. Plant, sich während der Studie einem chirurgischen Eingriff zu unterziehen, der eine Vollnarkose erfordert.
29. Krebsvorgeschichte: Patientinnen, die ein Basalzellkarzinom, ein lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut oder ein In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses hatten, sind teilnahmeberechtigt, sofern sich die Patientin in Remission befindet und die kurative Therapie mindestens 12 Monate vor dem mitgeteilten Datum abgeschlossen wurde Zustimmung. Hinweis: Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient befindet sich in Remission und die kurative Therapie wurde mindestens 5 Jahre vor dem Datum der Einverständniserklärung abgeschlossen.