Skuteczność i bezpieczeństwo CBP-201 u pacjentów z przewlekłą astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z zapaleniem typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosły pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat z astmą zdiagnozowaną przez lekarza od co najmniej 12 miesięcy, na podstawie wytycznych Global Initiative for Asthma (GINA) 2020.

2. Pacjent jest obecnie leczony średnimi lub dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych (ICS) w połączeniu z co najmniej 1 dodatkowym środkiem doraźnym/kontrolującym przez co najmniej 90 dni przed wizytą przesiewową ze stałą dawką ICS co najmniej 28 dni przed wizytą przesiewową .

   Notatka:

   • Pacjenci otrzymujący ICS w dawce równoważnej ≥ 226 μg propionianu flutykazonu dwa razy na dobę lub równoważny ICS w dawce dobowej wynoszącej maksymalnie 2000 μg/dobę propionianu flutykazonu (lub odpowiednik) w skojarzeniu z drugim lekiem doraźnym/kontrolującym (np. długo działającym ß-agonistą [LABA] , antagonista receptora leukotrienowego [LTRA], długo działający antagonista receptora muskarynowego [LAMA], teofilina).
   • Kwalifikują się pacjenci otrzymujący flutykazonu furoinian/wilanterol z flutykazonu furoinianem ≥ 200 μg raz na dobę.
   • Kwalifikują się pacjenci otrzymujący budezonid/formoterol w dawce budezonidu ≥ 640 μg/dobę.
   • Kwalifikują się pacjenci wymagający trzeciego środka doraźnego/kontrolującego astmę.
   • Kwalifikują się pacjenci wymagający leczenia podtrzymującego doustnymi kortykosteroidami (OCS) ze stałą dawką ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego OCS oprócz ICS; Całkowita dzienna dawka OCS musi być stabilna co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym.
3. Wymuszona (minimalna) objętość wydechowa przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w pierwszej sekundzie wydechu (FEV1) musi wynosić od 40 do 85% wartości przewidywanej normalnej podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki wyjściowej.
4. Pacjenci muszą mieć ≥ 12% odwracalność (i różnicę ≥ 200 ml) FEV1 w ciągu 15 do 30 minut po podaniu do 4 dawek albuterolu/salbutamolu podczas badania przesiewowego.
5. Liczba eozynofili we krwi ≥ 300 komórek/μl podczas badania przesiewowego.
6. Kwestionariusz Kontroli Astmy, wynik w 6 pytaniach (ACQ-6) ≥ 1,5 na etapie badania przesiewowego i na początku badania.

7. Pacjent doświadczył zaostrzenia astmy co najmniej raz w ciągu ostatnich 12 miesięcy, definiowanego tutaj jako:

   • Stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych przepisanych przez lekarza [doustnie lub pozajelitowo] lub
   • Astma wymagająca zwiększenia dawki ICS w przybliżeniu 4-krotnie w stosunku do dawki początkowej lub
   • Hospitalizacja lub opieka medyczna w nagłych wypadkach z powodu astmy.
8. W opinii badacza pacjent demonstruje akceptowalne techniki inhalatora, szczytowego przepływu i spirometrii podczas okresu przesiewowego.
9. Pacjent wykazuje co najmniej 70% zgodności ze zwykłym stosowaniem leku kontrolującego astmę w okresie wstępnym, na podstawie dzienniczka pacjenta z ostatnich 7 dni przed podaniem dawki.
10. Pacjent wykazuje co najmniej 70% zgodności z rejestracją wyników objawów w dzienniku zgłaszanych przez pacjenta wyników (PRO) podczas okresu wstępnego oraz w swoim podręcznym urządzeniu do pomiaru funkcji płuc w ciągu 7 dni przed podaniem dawki.
11. Pacjent jest w stanie zrozumieć i chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
12. W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem.
13. Pacjenci płci męskiej i ich partnerki w wieku rozrodczym zgadzają się stosować odpowiednie i skuteczne formy antykoncepcji przez cały czas trwania badania od pierwszej dawki do 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.

14. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, zgadzają się na stosowanie odpowiednich i skutecznych form antykoncepcji od pierwszej dawki do 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.

    Kryteria wyłączenia:

    -

    Pacjent, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostanie zakwalifikowany do udziału w tym badaniu:

15. U pacjenta aktualnie rozpoznano chorobę układu oddechowego inną niż astma (np. czynna infekcja płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza) lub inną chorobę związaną z podwyższoną liczbą eozynofilów obwodowych (np. alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna /grzybica, zespół Churga-Straussa, zespół hipereozynofilowy).
16. Pacjent ma ostrą infekcję górnych lub dolnych dróg oddechowych wymagającą antybiotyków lub leków przeciwwirusowych w ciągu 30 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody lub w okresie badania przesiewowego/wstępnego. Uwaga: Pacjenci muszą być wolni od objawów przez co najmniej 30 dni.

17. Pacjent doświadcza zaostrzenia astmy w dowolnym momencie od 1 miesiąca przed wizytą przesiewową do wizyty wyjściowej włącznie. Zaostrzenie definiuje się jako:

    • Stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych przepisanych przez lekarza [doustnie lub pozajelitowo] lub
    • Astma wymagająca zwiększenia dawki ICS w przybliżeniu 4-krotnie w stosunku do dawki początkowej lub
    • Hospitalizacja lub opieka medyczna w nagłych wypadkach z powodu astmy.
18. Obecny lub były palacz z historią palenia > 10 paczkolat. Uwaga: Obejmuje to tytoń, marihuanę i produkty do wapowania.
19. Pacjent przechodzi lub planuje poddać się jakiejkolwiek planowej operacji podczas badania wymagającej znieczulenia ogólnego.
20. Pacjent otrzymał leczenie jakimkolwiek dostępnym na rynku (np. omalizumabem, benralizumabem, mepolizumabem, reslizumabem, dupilumabem) lub badanym lekiem biologicznym na astmę lub inne choroby w ciągu 16 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
21. Pacjent otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym lekiem niebiologicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
22. Pacjent nie reagował korzystnie na wcześniejsze leczenie dupilumabem (np. niepowodzenie terapii lub u pacjenta wystąpiła niepożądana reakcja na leczenie).
23. Pacjent otrzymał swoistą immunoterapię w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Uwaga: jeśli pacjent otrzymał immunoterapię, po ostatniej dawce immunoterapii wymagany jest 3-miesięczny okres wypłukiwania.
24. Pacjent otrzymuje leki lub terapię, które są zabronione jako leki towarzyszące.
25. u pacjenta stwierdzono lub podejrzewano immunosupresję w wywiadzie, w tym wywiad inwazyjnych zakażeń oportunistycznych, takich jak aspergiloza, kokcydioidomikoza, histoplazmoza, HIV, listerioza, pneumocystoza, mykobakterie płucne inne niż gruźlica lub gruźlica, niezależnie od ustąpienia zakażenia; lub niezwykle częste, nawracające lub długotrwałe infekcje. Uwaga: Testy na gruźlicę będą przeprowadzane w poszczególnych krajach zgodnie z lokalnymi wytycznymi, jeśli wymagają tego organy regulacyjne lub komisje etyczne (EC).
26. Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HbsAqHBsAq) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HbsAqHBsAq) z dodatnią reakcją łańcuchową polimerazy RNA HCV; lub pozytywna serologia HIV podczas badań przesiewowych.
27. Pacjent ma infekcję pasożytniczą robaków pasożytniczych rozpoznaną w ciągu 24 tygodni przed datą wyrażenia świadomej zgody, która nie była leczona lub nie odpowiadała na standardową terapię.
28. Pacjent wykazuje oznaki ostrej lub przewlekłej infekcji wymagającej leczenia lekami przeciwbakteryjnymi, przeciwwirusowymi, przeciwgrzybiczymi, przeciwpasożytniczymi lub przeciwpierwotniakowymi w ciągu 28 dni od badania przesiewowego lub istotne infekcje wirusowe w ciągu 28 dni od badania przesiewowego, które mogły nie otrzymać leczenia przeciwwirusowego (np. leczenie).
29. Pacjent otrzymuje żywe (atenuowane) szczepionki w ciągu 7 dni od badania przesiewowego lub planuje otrzymać żywe (atenuowane) szczepionki podczas badania.
30. Pacjent ma jakiekolwiek zaburzenie, które nie jest stabilne w opinii Badacza i może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta w trakcie badania; wpływać na wyniki badań lub ich interpretacje; lub utrudniać pacjentowi ukończenie całego okresu badania, w tym między innymi upośledzenie układu sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, wątrobowego, nerkowego, neurologicznego, mięśniowo-szkieletowego, zakaźnego, hormonalnego, metabolicznego, hematologicznego, psychiatrycznego lub poważnego upośledzenia fizycznego.
31. Pacjent ma jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych lub testach laboratoryjnych bezpieczeństwa podczas okresu przesiewowego/wstępnego; lub jakąkolwiek istotną historię medyczną, która w opinii Badacza może narazić pacjenta na ryzyko z powodu jego udziału w badaniu lub może wpłynąć na wyniki badania lub zdolność pacjenta do ukończenia całego czasu trwania badania .
32. Pacjent jest leczony immunosupresyjnie lub terapią biologiczną z powodu choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, pierwotna marskość żółciowa wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, stwardnienie rozsiane).
33. Pacjent ma wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) (mężczyźni > 450 milisekund, kobiety > 470 milisekund) lub tachyarytmię.

34. Podczas badania przesiewowego u pacjenta występują jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    • Eozynofile > 1500 komórek/mmE3 lub 1,5*10E9/L
    • Płytki < 100 000 komórek/mmE3 lub 100*10E9/L
    • Fosfokinaza kreatynowa (CPK) > 10 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 razy GGN
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2,5 razy GGN
    • Bilirubina > 2 razy GGN.
35. Pacjent ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
36. Pacjent ma alergię na L-histydynę, trehalozę lub Tween (polisorbat) 80 lub ogólnoustrojową reakcję nadwrażliwości, inną niż miejscowa reakcja w miejscu wstrzyknięcia, na jakikolwiek lek biologiczny w wywiadzie.
37. Pacjentka ma historię nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed Wizytą wyjściową, z następującymi wyjątkami: pacjentki z całkowicie wyleczonym rakiem in situ szyjki macicy w wywiadzie i rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry bez przerzutów są dozwolone.
38. Pacjentka jest w ciąży, planuje zajść w ciążę lub karmi piersią.