Effekt och säkerhet av CBP-201 hos patienter med måttlig till svår ihållande astma med typ 2-inflammation

Inklusionskriterier:

1. Vuxen manlig eller kvinnlig patient i åldrarna 18 till 75 år med en läkares diagnos av astma under minst 12 månader, baserat på Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 riktlinjer.

2. Patienten får för närvarande behandling med medel till hög dos inhalerade kortikosteroider (ICS) i kombination med minst 1 extra reliever/kontroller under minst 90 dagar före screeningbesöket med en stabil dos av ICS minst 28 dagar före screeningbesöket .

   Notera:

   • Patienter som får ICS motsvarande ≥ 226 μg flutikasonpropionat två gånger dagligen eller ekvipotent ICS daglig dos på maximalt 2000 μg/dag flutikasonpropionat (eller motsvarande) i kombination med en andra reliever/kontroller (t.ex. långverkande LABAß]-agonist , leukotrienreceptorantagonist [LTRA], långverkande muskarinantagonist [LAMA], teofyllin) är lämpliga.
   • Patienter som får flutikasonfuroat/vilanterol med flutikasonfuroat ≥ 200 μg en gång dagligen är berättigade.
   • Patienter som får budesonid/formoterol med budesonid ≥ 640 μg/dag är berättigade.
   • Patienter som behöver en tredje lindrar/kontroller för sin astma är berättigade.
   • Patienter som behöver underhållsbehandling med orala kortikosteroider (OCS) med en stabil dos ≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande OCS utöver ICS är berättigade; Den totala dagliga dosen av OCS måste ha varit stabil minst 28 dagar före screening.
3. Prebronkodilator (trough) forcerad utandningsvolym i den första sekunden av utandning (FEV1) måste vara 40 till 85 % av förutsagt normal vid screening och före doseringsbaslinje.
4. Patienterna måste ha ≥ 12 % reversibilitet (och ≥ 200 ml skillnad) i FEV1 inom 15 till 30 minuter efter administrering av upp till 4 bloss albuterol/salbutamol vid screening.
5. Antal eosinofiler i blodet ≥ 300 celler/μL vid screening.
6. Astmakontrollfrågeformulär, 6-frågor (ACQ-6) poäng ≥ 1,5 vid screening och baslinje.

7. Patienten har upplevt en astmaexacerbation minst en gång under de senaste 12 månaderna, definierat här som:

   • Användning av läkare ordinerad systemisk kortikosteroid [oral eller parenteral], eller
   • Astma som kräver behandling ökar med cirka 4 gånger baslinjedosen av ICS, eller
   • Sjukhusinläggning eller akut sjukvård på grund av astma.
8. Patienten uppvisar acceptabla tekniker för inhalator, toppflödesmätare och spirometri under screeningsperioden enligt utredarens uppfattning.
9. Patienten uppvisar minst 70 % överensstämmelse med vanlig användning av astmakontroller under inkörningsperioden, baserat på patientens dagbok under de 7 dagarna före dosering.
10. Patienten uppvisar minst 70 % överensstämmelse med registreringen av symtompoäng i dagboken för patientrapporterade resultat (PRO) under inkörningsperioden och i sin handhållna lungfunktionsenhet under de 7 dagarna före dosering.
11. Patienten kan förstå och är villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
12. Patienten är villig och kan följa klinikbesöksschemat och studierelaterade procedurer, enligt utredarens åsikt.
13. Manliga patienter och deras kvinnliga partner i fertil ålder är överens om att utöva adekvata och effektiva former av preventivmedel under studiens varaktighet från första dosen till 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

14. Kvinnliga fertila patienter som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att utöva adekvata och effektiva former av preventivmedel från första dosen till 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.

    Exklusions kriterier:

    -

    En patient som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara berättigad att delta i denna studie:

15. Patienten har en aktuell diagnos av en annan andningssjukdom än astma (t.ex. aktiv lunginfektion, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), bronkiektasi, lungfibros, cystisk fibros) eller annan sjukdom associerad med förhöjda perifera eosinofiler (t.ex. allergisk bronkopulmonell aspergillos) /mykos, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom).
16. Patienten har en akut övre eller nedre luftvägsinfektion som kräver antibiotika eller antiviral medicin inom 30 dagar före datumet för informerat samtycke eller under screening/inkörningsperioden. Obs: Patienter måste vara symtomfria i minst 30 dagar.

17. Patienten upplever ana astmaexacerbation när som helst från 1 månad före screeningbesöket till och med baslinjebesöket. Exacerbation definieras som:

    • Användning av läkare ordinerad systemisk kortikosteroid [oral eller parenteral], eller
    • Astma som kräver behandling ökar med cirka 4 gånger baslinjedosen av ICS, eller
    • Sjukhusinläggning eller akut sjukvård på grund av astma.
18. Aktuell rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på > 10 pack-år. Obs: Detta inkluderar tobak, marijuana och vapingprodukter.
19. Patienten genomgår eller planerar att genomgå valfri kirurgi under studien som kräver generell anestesi.
20. Patienten har fått behandling med något marknadsfört (t.ex. omalizumab, benralizumab, mepolizumab, reslizumab, dupilumab) eller biologiskt prövningsläkemedel för astma eller andra sjukdomar inom 16 veckor eller 5 halveringstider före randomisering, beroende på vilket som är längst.
21. Patienten har fått behandling med något icke-biologiskt prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider före randomisering, beroende på vilket som är längst.
22. Patienten svarade inte positivt på tidigare dupilumabbehandling (t. terapisvikt eller patienten upplevde en biverkning av behandlingen).
23. Patienten har fått specifik immunterapi inom 3 månader före randomisering. Obs: Om patienten har fått immunterapi krävs en 3 månaders tvättperiod efter den sista immunterapidosen.
24. Patienten får mediciner eller terapi som är förbjudna som samtidig medicinering.
25. Patienten har en känd eller misstänkt historia av immunsuppression, inklusive historia av invasiva opportunistiska infektioner, såsom aspergillos, coccidioidomycosis, histoplasmos, HIV, listerios, pneumocystos, pulmonell icke-tuberkulosmykobakterier eller tuberkulos, oavsett infektionsupplösning; eller ovanligt frekventa, återkommande eller långvariga infektioner. Obs: Tuberkulostestning kommer att utföras på land-för-land-basis enligt lokala riktlinjer om så krävs av tillsynsmyndigheter eller etiska kommittéer (ECs).
26. Patienten har positiva resultat vid screening för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HbsAqHBsAq) eller hepatit C-antikropp (HbsAqHBsAq) med positiv HCV RNA-polymeraskedjereaktion; eller positiv HIV-serologi vid screening.
27. Patienten har en helmintparasitinfektion diagnostiserad inom 24 veckor före datumet för informerat samtycke som inte har behandlats med eller har misslyckats med att svara på standardbehandling.
28. Patienten visar tecken på akut eller kronisk infektion som kräver behandling med antibakteriella, antivirala, svampdödande, antiparasitära eller antiprotozoer inom 28 dagar efter screening, eller signifikanta virusinfektioner inom 28 dagar efter screening som kanske inte har fått antiviral behandling (t.ex. influensa som endast får symtomatisk behandling).
29. Patienten får levande (försvagade) vaccinationer inom 7 dagar efter screening eller planerar att få levande (försvagade) vaccinationer under studien.
30. Patienten har någon störning som inte är stabil enligt utredaren och som kan påverka patientens säkerhet under hela studien; påverka resultaten av studierna eller deras tolkningar; eller hindra patientens förmåga att slutföra hela studietiden, inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulär, gastrointestinal, lever, njure, neurologisk, muskuloskeletal, infektiös, endokrin, metabolisk, hematologisk, psykiatrisk eller allvarlig fysisk funktionsnedsättning.
31. Patienten har några kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken eller säkerhetslabbtest under screening/inkörningsperioden; eller någon betydande medicinsk historia som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för risker på grund av hans/hennes deltagande i studien, eller kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att genomföra hela studien .
32. Patienten behandlas med immunsuppressiv terapi eller biologisk terapi för autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, primär biliär cirros, systemisk lupus erythematosus, multipel skleros).
33. Patienten har ett förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall (man > 450 millisekunder, kvinna > 470 millisekunder) eller takyarytmi.

34. Patienten har någon av följande laboratorieavvikelser vid screening:

    • Eosinofiler > 1500 celler/mmE3 eller 1,5*10E9/L
    • Blodplättar < 100 000 celler/mmE3 eller 100*10E9/L
    • Kreatinfosfokinas (CPK) > 10 gånger den övre normalgränsen (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 gånger ULN
    • Aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 2,5 gånger ULN
    • Bilirubin > 2 gånger ULN.
35. Patienten har en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screening.
36. Patienten har en allergi mot L-histidin, trehalos eller Tween (polysorbat) 80 eller en historia av en systemisk överkänslighetsreaktion, annat än lokaliserad reaktion på injektionsstället, mot något biologiskt läkemedel.
37. Patienten har en historia av malignitet inom 5 år före Baseline-besöket, med följande undantag: patienter med en historia av fullständigt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen och icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden är tillåtna.
38. Kvinnlig patient är gravid, planerar att bli gravid eller ammar.