Werkzaamheid en veiligheid van CBP-201 bij patiënten met matig tot ernstig aanhoudend astma met type 2-ontsteking

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 tot 75 jaar met een diagnose van astma door een arts gedurende minimaal 12 maanden, op basis van de Global Initiative for Asthma (GINA) 2020-richtlijnen.

2. Patiënt wordt momenteel behandeld met middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) in combinatie met ten minste 1 extra ontlaster/controller gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek met een stabiele dosis ICS ten minste 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek .

   Opmerking:

   • Patiënten die ICS krijgen equivalent aan ≥ 226 μg fluticasonpropionaat tweemaal daags of equipotente ICS dagelijkse dosering van maximaal 2000 μg/dag fluticasonpropionaat (of equivalent) in combinatie met een second reliever/controller (bijv. langwerkende ß-agonist [LABA] leukotrieenreceptorantagonist [LTRA], langwerkende muscarineantagonist [LAMA], theofylline) komen in aanmerking.
   • Patiënten die fluticasonfuroaat/vilanterol met fluticasonfuroaat ≥ 200 μg eenmaal daags krijgen, komen in aanmerking.
   • Patiënten die budesonide/formoterol met budesonide ≥ 640 μg/dag krijgen, komen in aanmerking.
   • Patiënten die een derde verlichter/controller nodig hebben voor hun astma komen in aanmerking.
   • Patiënten die onderhoud nodig hebben van orale corticosteroïden (OCS) met een stabiele dosis ≤ 10 mg/dag prednison of gelijkwaardige OCS naast ICS komen in aanmerking; De totale dagelijkse dosis van OCS moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest.
3. Prebronchusverwijdend (dal) geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van expiratie (FEV1) moet 40 tot 85% van de voorspelde normaalwaarde zijn bij screening en voordosering Baseline.
4. Patiënten moeten ≥ 12% reversibiliteit (en ≥ 200 ml verschil) in FEV1 hebben binnen 15 tot 30 minuten na toediening van maximaal 4 pufjes albuterol/salbutamol bij de screening.
5. Aantal eosinofielen in bloed ≥ 300 cellen/μL bij screening.
6. Astmabeheersingsvragenlijst, 6 vragen (ACQ-6) score ≥ 1,5 bij screening en baseline.

7. Patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden minstens één keer een astma-exacerbatie gehad, hier gedefinieerd als:

   • Gebruik van door een arts voorgeschreven systemische corticosteroïden [oraal of parenteraal], of
   • Astma waarvoor behandeling nodig is, verhoging van ongeveer 4 keer de basisdosis van ICS, of
   • Ziekenhuisopname of spoedeisende medische zorg als gevolg van astma.
8. Patiënt demonstreert aanvaardbare inhalator-, piekstroommeter- en spirometrietechnieken tijdens de screeningperiode naar de mening van de onderzoeker.
9. Patiënt toont ten minste 70% naleving van het gebruikelijke gebruik van astmaregelaars tijdens de inloopperiode, op basis van hun patiëntendagboek in de 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
10. Patiënt demonstreert voor ten minste 70% naleving van de registratie van symptoomscores in het door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (PRO)-dagboek tijdens de inloopperiode en in hun handapparaat voor longfunctie in de 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
11. Patiënt kan het toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en is bereid het te ondertekenen.
12. Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het schema voor bezoek aan de kliniek en aan de studiegerelateerde procedures, naar de mening van de onderzoeker.
13. Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd komen overeen om adequate en effectieve vormen van anticonceptie toe te passen tijdens de duur van het onderzoek vanaf de eerste dosis tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

14. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemmen ermee in om adequate en effectieve vormen van anticonceptie toe te passen vanaf de eerste dosis tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Uitsluitingscriteria:

    -

    Een patiënt die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

15. Patiënt heeft een actuele diagnose van een andere ademhalingsaandoening dan astma (bijv. actieve longinfectie, chronische obstructieve longziekte (COPD), bronchiëctasie, longfibrose, cystische fibrose) of een andere ziekte geassocieerd met verhoogde perifere eosinofielentellingen (bijv. allergische bronchopulmonale aspergillose /mycose, syndroom van Churg-Strauss, hypereosinofiel syndroom).
16. Patiënt heeft een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen waarvoor antibiotica of antivirale medicatie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming of tijdens de screening/inloopperiode. Opmerking: Patiënten moeten minimaal 30 dagen symptoomvrij zijn.

17. Patiënt ervaart een astma-exacerbatie op elk moment vanaf 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek tot en met het basislijnbezoek. Exacerbatie wordt gedefinieerd als:

    • Gebruik van door een arts voorgeschreven systemische corticosteroïden [oraal of parenteraal], of
    • Astma waarvoor behandeling nodig is, verhoging van ongeveer 4 keer de basisdosis van ICS, of
    • Ziekenhuisopname of spoedeisende medische zorg als gevolg van astma.
18. Huidige roker of voormalige roker met een rookgeschiedenis van > 10 pakjaren. Opmerking: dit omvat tabak, marihuana en vapenproducten.
19. De patiënt ondergaat of is van plan om tijdens het onderzoek een electieve operatie te ondergaan die algehele anesthesie vereist.
20. Patiënt is binnen 16 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van welke van de twee langer is, behandeld met een op de markt gebracht (bijv. omalizumab, benralizumab, mepolizumab, reslizumab, dupilumab) of biologisch onderzoeksgeneesmiddel voor astma of andere ziekten.
21. De patiënt is behandeld met een niet-biologisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
22. Patiënt reageerde niet gunstig op eerdere behandeling met dupilumab (bijv. therapiefalen of de patiënt ondervond een bijwerking op de behandeling).
23. Patiënt heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie specifieke immunotherapie gekregen. Opmerking: Als de patiënt immunotherapie heeft gekregen, is een wash-outperiode van 3 maanden vereist na de laatste dosis immunotherapie.
24. Patiënt krijgt medicijnen of therapie die verboden zijn als gelijktijdige medicatie.
25. Patiënt heeft een bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, waaronder een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties, zoals aspergillose, coccidioidomycose, histoplasmose, HIV, listeriose, pneumocystose, pulmonaire niet-tuberculose-mycobacteriën of tuberculose, ongeacht het verdwijnen van de infectie; of ongewoon frequente, terugkerende of langdurige infecties. Opmerking: Tuberculosetests worden per land uitgevoerd volgens lokale richtlijnen, indien vereist door regelgevende instanties of ethische commissies (EC's).
26. Patiënt heeft positieve resultaten bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HbsAqHBsAq) of hepatitis C-antilichaam (HbsAqHBsAq) met positieve HCV-RNA-polymerasekettingreactie; of positieve HIV-serologie bij Screening.
27. Patiënt heeft een wormparasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op, standaardbehandeling.
28. Patiënt vertoont tekenen van een acute of chronische infectie die behandeling met antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen, antiparasitaire middelen of antiprotozoaire middelen vereist binnen 28 dagen na screening, of significante virale infecties binnen 28 dagen na screening die mogelijk geen antivirale behandeling hebben gekregen (bijv. griep die alleen symptomatische behandeling).
29. Patiënt krijgt levende (verzwakte) vaccinaties binnen 7 dagen na screening of is van plan om tijdens het onderzoek levende (verzwakte) vaccinaties te krijgen.
30. Patiënt heeft een aandoening die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel is en die de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek kan beïnvloeden; de bevindingen van de studies of hun interpretaties beïnvloeden; of het vermogen van de patiënt belemmeren om de volledige duur van het onderzoek te voltooien, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabolische, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke beperkingen.
31. Patiënt heeft klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies of veiligheidslaboratoriumtests tijdens de screening/inloopperiode; of een significante medische geschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek, of die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om de volledige duur van het onderzoek te voltooien .
32. Patiënt wordt behandeld met immunosuppressieve therapie of biologische therapie voor auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose).
33. Patiënt heeft een verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval (man > 450 milliseconden, vrouw > 470 milliseconden) of tachyaritmie.

34. Patiënt heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:

    • Eosinofielen > 1500 cellen/mmE3 of 1,5*10E9/L
    • Bloedplaatjes < 100.000 cellen/mmE3 of 100*10E9/L
    • Creatinefosfokinase (CPK) > 10 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Alanine-aminotransferase (ALT) > 2,5 keer de ULN
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2,5 keer de ULN
    • Bilirubine > 2 keer de ULN.
35. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden na screening.
36. Patiënt heeft een allergie voor L-histidine, trehalose of Tween (polysorbaat) 80 of een voorgeschiedenis van een systemische overgevoeligheidsreactie, anders dan een lokale reactie op de injectieplaats, op een biologisch geneesmiddel.
37. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het basislijnbezoek, met de volgende uitzonderingen: patiënten met een voorgeschiedenis van volledig behandeld carcinoma in situ van de cervix en niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid zijn toegestaan.
38. Vrouwelijke patiënt is zwanger, wil zwanger worden of geeft borstvoeding.