Eine Studie mit E7777 bei persistierendem und rezidivierendem kutanem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
2. Histopathologische Diagnose von CTCL (Mycosis fungoides [MF] oder Sezary-Syndrom [SS]), bestätigt durch Hautbiopsie oder Lymphknoten- oder Blutuntersuchung der aktuellen Krankheit.
3. CD25-Assay-positiver Tumor, definiert als nachweisbares CD25 auf mehr als oder gleich 20 % des gesamten lymphoiden Infiltrats in biopsierten Läsionen durch Immunhistochemie.

4. CTCL-Erkrankungsstadium bei Studieneintritt wie folgt gemäß ISCL/EORTC (Olsen 2011).

   • Einführungsteil: Stufe IA - IV, ausgenommen Teilnehmer mit ZNS-Beteiligung.
   • Hauptstudium: Stufe I - III

5. Anamnese früherer Therapien für CTCL: Muss eine vorherige Therapie gehabt haben, eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien ist zulässig.

   Topische Behandlungen (außer topische Chemotherapie) und Steroide gelten nicht als vorherige Therapien.

6. Vor der ersten Dosis von E7777 wird eine Auswaschphase von mindestens 4 Wochen nach vorheriger CTCL-Therapie empfohlen.

   Die Teilnehmer müssen sich von allen Nebenwirkungen einer früheren CTCL-Therapie bis zum Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad <2 erholt haben, bevor sie mit dem Studienmedikament beginnen. Eine kürzere Auswaschung kann zulässig sein, wenn der Teilnehmer trotz laufender Behandlung eine fortschreitende Krankheit erleidet.

7. Leistungsstatus 0, 1 oder 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) im Einführungsteil und Leistungsstatus 0 oder 1 in der Hauptstudie.
8. Lebenserwartung größer oder gleich 3 Monate im Einführungsteil und größer oder gleich 12 Monate in der Hauptstudie.

9. Angemessene Knochenmarkreserven, nachgewiesen durch:

   • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mm^3 (100 x 10^9/l)
   • klinisch stabiles Hämoglobin größer oder gleich 9 Gramm pro Deziliter (g/dl) (90 g/l) und Hämatokrit größer oder gleich 27 % ohne Transfusionsunterstützung

10. Normale Leberfunktion, nachgewiesen durch:

    • Bilirubin <= 1,5* Obergrenze, wenn normal (ULN) und alkalische Phosphatase <=3,0*ULN
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <= 3,0*ULN
    • Albumin >= 3,0 g/dl (30 g/l)
11. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,8 mg/dl (158 umol/l) oder berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel) mit weniger als 2+ Protein oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/Minute mit 24-Stunden-Urin-Protein von weniger als 1 Gramm.
12. Geben Sie vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
13. Weibchen dürfen beim Screening oder Baseline nicht stillen oder schwanger sein
14. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal oder wurden chirurgisch sterilisiert
15. Männliche Teilnehmer müssen sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerin müssen die oben genannten Kriterien erfüllen

Ausschlusskriterien

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Vorherige Denileukin-Diftitox-Therapie
2. Die Anwendung von topischen Steroiden innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 der Initialtherapie ist nicht erlaubt. Topische Steroide oder systemische niedrig dosierte Steroide von weniger als oder gleich 10 Milligramm pro Tag (mg/Tag) Prednison sind bei Teilnehmern mit Erythrodermie, die eine Behandlung hatten, erlaubt Kortikosteroide über einen längeren Zeitraum erhalten und wenn das Absetzen zu einem Rebound-Schub der Krankheit führen kann. Die begleitende Steroidmedikation ist erlaubt, solange die Art des Steroids, der Verabreichungsweg und die Steroiddosis dieselben bleiben wie die, die der Teilnehmer über einen längeren Zeitraum erhalten hat.
3. Aktive Malignität (außer CTCL, definitiv behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 24 Monate.
4. Schwere interkurrente Erkrankung
5. Signifikante Herzerkrankung, die eine laufende Behandlung erfordert, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), schwerer koronarer Herzkrankheit (CAD), Kardiomyopathie, unkontrollierter Herzrhythmusstörung, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt (MI)
6. Signifikante pulmonale Symptome oder Erkrankungen
7. Vorgeschichte einer unkontrollierten Anfallserkrankung oder einer aktiven Erkrankung des zentralen Nervensystems
8. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss
9. Signifikante oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordern
10. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
11. Frauen, die schwanger sind (positiver Urintest) oder stillen
12. Jede Vorgeschichte eines medizinischen Zustands oder eines begleitenden medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen.