Eine Studie des Medikaments ALG-020572 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik nach Einzeldosen bei gesunden Freiwilligen und Mehrfachdosen bei CHB-Probanden

Einschlusskriterien für gesunde Probanden:

1. Männer und Frauen zwischen 18 und 55 Jahren
2. Weibliche Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
3. BMI 18,0 bis 32,0 kg/m^2
4. Die Probanden müssen ein 12-Kanal-EKG haben, das die Protokollkriterien erfüllt

Einschlusskriterien für CHB-Fächer:

1. Männer und Frauen zwischen 18 und 75 Jahren
2. Weibliche Probanden müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
3. BMI 18,0 bis 35,0 kg/m^2
4. Bei viral supprimierten Probanden muss vor dem Screening derzeit eine HBV-NA-Behandlung für ≥ 6 Monate erhalten werden. Bei derzeit nicht behandelten oder behandlungsnaiven Probanden darf innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung nie eine Behandlung erhalten worden sein ODER nicht behandelt worden sein
5. Die Probanden müssen ein 12-Kanal-EKG haben, das die Protokollkriterien erfüllt

Ausschlusskriterien für gesunde Probanden:

1. Probanden mit einer aktuellen oder früheren Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen oder die die im Protokoll festgelegten Bewertungen oder Studien verhindern, einschränken oder verfälschen könnten Interpretation der Ergebnisse
2. Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, Risikofaktoren für das Torsade-de-Pointes-Syndrom (z. B. Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder Vorgeschichte oder klinische Beweise beim Screening einer signifikanten oder instabilen Herzerkrankung usw.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie
4. Proband mit aktueller oder in der Vorgeschichte klinisch signifikanter (wie vom Ermittler festgestellter) Hauterkrankung, die eine intermittierende oder chronische Behandlung erfordert
5. Übermäßiger Alkoholkonsum definiert als regelmäßiger Konsum von ≥ 14 Einheiten/Woche für Frauen und ≥ 21 Einheiten/Woche für Männer
6. Nicht bereit, 48 Stunden vor Beginn der Dosierung bis zum Ende der Studiennachsorge auf Alkoholkonsum zu verzichten
7. Patienten mit Hepatitis A, B, C, D, E oder einer HIV-1/HIV-2-Infektion oder akuten Infektionen wie einer SARS-CoV-2-Infektion
8. Patienten mit Nierenfunktionsstörung (z. B. geschätzte Kreatinin-Clearance <90 ml/min/1,73 m^2 beim Screening, berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])

Ausschlusskriterien für CHB-Fächer:

1. Probanden mit einer aktuellen oder früheren Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen oder die die im Protokoll festgelegten Bewertungen oder Studien verhindern, einschränken oder verfälschen könnten Interpretation der Ergebnisse
2. Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, Risikofaktoren für das Torsade-de-Pointes-Syndrom (z. B. Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder Vorgeschichte oder klinische Beweise beim Screening einer signifikanten oder instabilen Herzerkrankung usw.
3. Patienten mit einer Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie
4. Proband mit aktueller oder in der Vorgeschichte klinisch signifikanter (wie vom Ermittler festgestellter) Hauterkrankung, die eine intermittierende oder chronische Behandlung erfordert
5. Übermäßiger Alkoholkonsum definiert als regelmäßiger Konsum von ≥ 14 Einheiten/Woche für Frauen und ≥ 21 Einheiten/Woche für Männer
6. Patienten mit Hepatitis A, C, D, E oder HIV-1/HIV-2-Infektion oder akuten Infektionen wie SARS-CoV-2-Infektion
7. Patienten mit Nierenfunktionsstörung (z. B. geschätzte Kreatinin-Clearance <90 ml/min/1,73 m^2 beim Screening, berechnet nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
8. Proband mit Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Leberdekompensation wie: Varizenblutung, spontane bakterielle Peritonitis, Aszites, hepatische Enzephalopathie oder aktive Gelbsucht (innerhalb des letzten Jahres)
9. Die Probanden dürfen keine Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms aufweisen
10. Patienten mit anamnestischer oder aktueller Leberzirrhose
11. Probanden positiv für Anti-HBs-Antikörper
12. Patienten mit Leberfibrose, die als Metavir-Score ≥F3 klassifiziert ist