Sintilimab zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem, metastasiertem oder rezidivierendem Angiosarkom, die SiARa-Krebsstudie

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigtes inoperables, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Angiosarkom
• Unverträglichkeit oder Fortschritt bei mindestens einer systemischen Chemotherapielinie. Patienten, die für eine zytotoxische Chemotherapie nicht in Frage kommen, sind berechtigt
• Alter >= 18
• Kann archivierte oder frische Gewebe für optionale Korrelationsanalysen bereitstellen
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Version (v)1.1 haben
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl (PLT) >= 75 x 10^9/L
• Hämoglobin (HGB) >= 8,0 g/dl
• Gesamtbilirubin (TBIL) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN bei Probanden ohne Lebermetastasen; ALT und AST =< 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen, Gamma-Glutamyltransferase (GGT) =< 10 x ULN
• Urinprotein < 2+ aus Zufallsprobe oder < 1 g aus 24-Stunden-Urinsammlung
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) >= 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
• Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) =< 1,5 x ULN; Wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhält, müssen die Ergebnisse der Gerinnungstests im akzeptablen Bereich für Antikoagulanzien liegen
• Erwartetes Überleben >= 12 Wochen
• Die Probanden (weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Partner im gebärfähigen Alter sind) müssen während des gesamten Verlaufs der Studie und bis 180 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen
• Unterzeichnete das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) und war in der Lage, die im Protokoll geforderten geplanten Nachuntersuchungen und damit verbundenen Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament erhalten, das speziell auf die T-Zell-Kostimulation abzielt oder Immun-Checkpoint-Pfade
• Eingeschrieben in eine andere interventionelle klinische Studie zum Angiosarkom, es sei denn, sie ist nur an einer Beobachtungsstudie (nicht-interventionell) oder an der Nachbeobachtungsphase einer interventionellen Studie beteiligt
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlentherapie für lokale Läsionen
• Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Antikrebsindikationen oder Immunmodulatoren (einschließlich Thymosinen, Interferonen und Interleukinen).
• Erhaltene systemische Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis, ausgenommen die lokale Anwendung von Glukokortikoiden, die nasal, inhalativ oder auf andere Weise verabreicht werden, und systemische Glukokortikoide in physiologischen Dosen (nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalente) oder Glukokortikoide zur Vorbeugung Allergien gegen Kontrastmittel

• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder sollten während des Studienzeitraums einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Saisonale inaktivierte Influenzavirus-Impfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung sind zulässig, abgeschwächte Influenza-Impfstoffe jedoch nicht
• innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine größere Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) erhalten hat oder im Verlauf der Studie eine größere Operation geplant ist
• Jegliche Toxizität (ausgenommen Alopezie, Ereignisse, die nicht klinisch signifikant sind, oder asymptomatische Laboranomalien) aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie, die noch nicht gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grad 0 abgeklungen ist oder 1 vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Bekannte symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit Hirnmetastasen, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, können aufgenommen werden, wenn die Krankheit stabil ist (mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine bildgebenden Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung [PD]) und keine Hinweise auf neue Hirnmetastasen vorliegen oder Fortschreiten der bestehenden metastatischen Läsion(en) bei wiederholter Bildgebung und Kortikosteroide waren in den letzten 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht erforderlich. Patienten mit karzinomatöser Meningitis sind von der Teilnahme ausgeschlossen, unabhängig davon, ob die Erkrankung klinisch stabil ist oder nicht
• Bei Personen mit Knochenmetastasen besteht das Risiko einer Querschnittslähmung
• Bekannte aktive Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung erfordert, oder eine Vorerkrankung innerhalb von 2 Jahren (Patienten mit Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die keine systemische Behandlung erfordern, Hypothyreose, die nur einen Schilddrüsenersatz erfordert, oder Typ-I-Diabetes, die nur Insulin erfordert, können aufgenommen werden)
• Bekannte Vorgeschichte primärer Immundefizienzerkrankungen
• Bekannte aktive Lungentuberkulose
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
• Mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Personen (positiver Anti-HIV-Antikörper)
• Aktive oder schlecht kontrollierte schwere Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern
• Symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >= 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 100 mmHg) trotz Standardbehandlung
• Jedes arterielle thromboembolische Ereignis innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender zerebraler ischämischer Attacke
• Erhebliche Mangelernährung, z. B. wenn eine kontinuierliche parenterale Ernährung >= 7 Tage erforderlich ist; ausgenommen diejenigen, die vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mehr als 4 Wochen lang eine intravenöse Behandlung wegen Unterernährung erhalten haben
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten tiefen Venenthrombose, Lungenembolie oder anderer schwerwiegender thromboembolischer Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (implantierbarer Port oder katheterbedingte Thrombose oder zufällige Lungenembolie [LE], die beim Scan ohne Symptome festgestellt wurde, oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als berücksichtigt „schwerwiegende“ Thromboembolien)
• Unkontrollierte Stoffwechselstörungen, nicht bösartige Organ- oder Systemerkrankungen oder krebsbedingte Folgeerkrankungen, die zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung führen können
• Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Zirrhose mit Child-Pugh-Klasse B oder C
• Darmverschluss oder Vorgeschichte der folgenden Krankheiten: entzündliche Darmerkrankung, ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion begleitet von chronischem Durchfall), Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Bekannte akute oder chronisch aktive Hepatitis B (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Hepatitis-B-Virus [HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Viruslast >= 10^4 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml) oder akut oder chronisch aktive Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] >10^3 Kopien/ml) oder gleichzeitig positiv für HBsAg und HCV-Antikörper
• Vorgeschichte einer gastrointestinalen (GI) Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, ausgenommen Gastrostomie oder Enterostomie
• Interstitielle Lungenerkrankung, die Kortikosteroide erfordert

• Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumoren, ausgenommen:

  • Bösartige Tumoren, die mindestens 2 Jahre vor der Aufnahme eine vollständige Remission (CR) erreichten und voraussichtlich während der Studie keiner Behandlung bedürfen
  • Angemessen behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens der Krankheit
  • Prostatakrebs, chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder andere Krebsarten, bei denen die indolente Natur des Tumors dies zulässt und der Patient eine Krebserkrankung unter aktiver Überwachung hat
• Schwangere oder stillende weibliche Probanden

• Akute oder chronische Krankheiten, psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, die zu folgenden Konsequenzen führen können: erhöhte Risiken im Zusammenhang mit Prüfpräparaten, Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse oder die Nichtzulassung zur Teilnahme an der Studie durch die Prüfer

  • Sollten Unklarheiten bezüglich des Einschlusses/Ausschlusses bestehen, wenden Sie sich bitte umgehend an den Sponsor und legen Sie eine vollständige Krankengeschichte des Probanden vor. Der Sponsor und der Hauptforscher besprechen und entscheiden über die Eignung des Probanden