Studie zur Bewertung von KER-050 als Monotherapie oder in Kombination mit Ruxolitinib bei Myelofibrose

Wichtige Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Diagnose von PMF, Post-PV-MF oder Post-ET-MF gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation von 2017.

Armspezifische Kriterien:

Arm 1A:

• Zuvor mit JAK-Inhibitor(en) behandelt oder Teilnehmer ist für JAK-Inhibitor(en) nicht geeignet
• Anämie, definiert als Hämoglobin ≤10 g/dL während des Screenings oder Empfangen von Erythrozytentransfusionen

Arm 2A:

• Zuvor mit JAK-Inhibitor(en) behandelt oder Teilnehmer ist für JAK-Inhibitor(en) nicht geeignet
• Anämie, definiert als Hämoglobin ≤10 g/dL während des Screenings oder Empfangen von Erythrozytentransfusionen

Armspezifische Kriterien für 1B und 2B:

• Hat Ruxolitinib für ≥ 8 Wochen vor C1D1 und in einer stabilen Dosis für ≥ 4 Wochen vor C1D1 erhalten.
• Anämie, definiert als Hämoglobin ≤10 g/dL während des Screenings oder Empfangen von Erythrozytentransfusionen

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein der folgenden Herzerkrankungen:

  1. Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association
  2. QTcF >500 ms im Screening- oder C1D1-Elektrokardiogramm (EKG)
  3. Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmie (Teilnehmer mit frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern sind nicht ausgeschlossen)
  4. Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris <6 Monate vor C1D1
• Vorgeschichte von Schlaganfall, tiefer Venenthrombose oder arterieller Embolie innerhalb von 6 Monaten vor C1D1.
• Alle malignen Erkrankungen außer PMF, Post-ET-MF oder Post-PV-MF, die nicht in Remission waren und/oder innerhalb von 1 Jahr vor C1D1 eine systemische Therapie einschließlich Bestrahlung, Chemotherapie, Hormontherapie oder Operation erforderten. In-situ-Krebs, Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome, die vollständig exzidiert wurden, und monoklonale Gammopathie unklarer Bedeutung sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder hämatologischen Transplantation.
• Vorhandensein einer unkontrollierten Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg trotz angemessener Behandlung.
• Diagnose von hämolytischer Anämie, aktiven Blutungen, Hämoglobinopathien oder angeborenen Störungen als Ursache der Anämie des Teilnehmers.
• Blutungsereignisse CTCAE-Grad ≥2 innerhalb der 3 Monate vor C1D1.
• Prozentsatz der Knochenmarksblasten > 2 %. Teilnehmer mit einem Blastenprozentsatz zwischen 2-5 % sind zugelassen, wenn mindestens 2 Knochenmarks im Abstand von > 6 Monaten eine Stabilität des Blastenprozentsatzes zeigen. Diese Teilnehmer müssen vor Studieneintritt mit dem medizinischen Monitor überprüft werden.
• Vorbehandlung mit Luspatercept, Sotatercept oder anderen im Handel erhältlichen oder in der Prüfung befindlichen TGF-β-Inhibitoren (alle Arme)

• Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor C1D1 mit:

  1. Erythropoese-stimulierendes Mittel (ESA)
  2. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)
  3. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF)
  4. Thrombopoietin-Agonisten (TPO)
  5. Immunmodulator-Imid-Medikamente (IMiDs; z. B. Thalidomid, Pomalidomid, Lenalidomid)
  6. Interferon