Studie k vyhodnocení KER-050 jako monoterapie nebo v kombinaci s ruxolitinibem u myelofibrózy

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Diagnostika PMF, post-PV MF nebo post-ET MF podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2017.

Specifická kritéria pro paže:

Rameno 1A:

• Dříve léčený inhibitorem(y) JAK nebo účastník nemá nárok na inhibitor(y) JAK
• Anémie, definovaná jako hemoglobin ≤ 10 g/dl během screeningu nebo přijímání transfuzí červených krvinek

Rameno 2A:

• Dříve léčený inhibitorem(y) JAK nebo účastník nemá nárok na inhibitor(y) JAK
• Anémie, definovaná jako hemoglobin ≤ 10 g/dl během screeningu nebo přijímání transfuzí červených krvinek

Kritéria specifická pro rameno pro 1B a 2B:

• Dostával ruxolitinib ≥ 8 týdnů před C1D1 a na stabilní dávce ≥ 4 týdny před C1D1.
• Anémie, definovaná jako hemoglobin ≤ 10 g/dl během screeningu nebo přijímání transfuzí červených krvinek

Klíčová kritéria vyloučení:

• Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

  1. Srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association
  2. QTcF >500 ms na screeningu nebo C1D1 elektrokardiogramu (EKG)
  3. Nekontrolovaná klinicky významná arytmie (nevylučují se účastníci s fibrilací síní s kontrolovanou frekvencí)
  4. Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před C1D1
• Cévní mozková příhoda, hluboká žilní trombóza nebo arteriální embolie v anamnéze během 6 měsíců před C1D1.
• Jakákoli malignita jiná než PMF, post-ET MF nebo post-PV MF, která nebyla v remisi a/nebo vyžadovala systémovou léčbu včetně ozařování, chemoterapie, hormonální terapie nebo chirurgického zákroku, během 1 roku před C1D1. In-situ karcinomy, spinocelulární a bazocelulární karcinomy, které byly plně vyříznuty, a monoklonální gamapatie nejasného významu jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího.
• Anamnéza solidních orgánových nebo hematologických transplantací.
• Přítomnost nekontrolované hypertenze, definované jako systolický krevní tlak ≥150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg navzdory adekvátní léčbě.
• Diagnostika hemolytické anémie, aktivního krvácení, hemoglobinopatií nebo vrozených poruch jako příčiny anémie účastníka.
• Krvácení stupně CTCAE ≥2 během 3 měsíců před C1D1.
• Procento výbuchu kostní dřeně >2 %. Účastníci s % blastů mezi 2-5 % jsou povoleni, pokud alespoň 2 kostní dřeně od sebe delší než 6 měsíců vykazují stabilitu procenta blastů, tito účastníci musí být před vstupem do studie zkontrolováni pomocí Medical Monitor.
• Předchozí léčba luspaterceptem, sotaterceptem nebo jinými komerčně dostupnými nebo testovanými inhibitory TGF-β (všechny paže)

• Léčba během 28 dnů před C1D1 s:

  1. Činidlo stimulující erytropoézu (ESA)
  2. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
  3. Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
  4. Agonisté trombopoetinu (TPO)
  5. Imunomodulační imidové léky (IMiDs; např. thalidomid, pomalidomid, lenalidomid)
  6. Interferon