Studie zur ADXS-504-Immuntherapie bei rezidivierendem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
4. Histologisch dokumentiertes Adenokarzinom der Prostata, bestätigt durch einen Pathologiebericht aus einer Prostatabiopsie oder einer radikalen Prostatektomieprobe.
5. Hat sich zuvor einer Primärtherapie wegen Prostatakrebs unterzogen. Eine externe Strahlenbestrahlung oder Kryotherapie nach der Primärtherapie ≥ 6 Monate vor der Randomisierung ist zulässig.
6. Patienten mit einem biochemischen Rezidiv mit geringem Risiko, definiert als eine Verdopplungszeit des prostataspezifischen Antigens (PSADT) von ≥ 10 Monaten bei Patienten, die zuvor mit radikaler Prostatektomie oder Strahlentherapie behandelt wurden

7. Ein steigender PSA-Wert ist wie folgt definiert

   • Wenn die primäre Therapie des Probanden eine radikale Prostatektomie (mit oder ohne Adjuvans oder Salvage-XRT) war, ist ein steigender PSA-Wert definiert als zwei aufeinanderfolgende steigende Werte über 0,2 ng/ml, jeweils im Abstand von ≥ 3 Wochen, und der letzte Wert ≥ 0,8 ng/ml
   • Wenn der Proband andere Primärtherapien erhielt (z. B. XRT, Kryochirurgie, Brachytherapie), steigender PSA-Wert wird gemäß der Phoenix-Definition definiert, d. h. 2 aufeinanderfolgende steigende Werte über dem PSA-Nadir plus 2,0 ng/ml.
8. Testosteron ≥ 150 ng/dl ≤ 28 Tage vor der Registrierung

9. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion:

   • ANC >1.500 Zellen/mm3
   • Hämoglobin >9,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl >100.000 Zellen/mm3
   • Serumkreatinin <2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin im Serum <1,5 × ULN
   • ALT <2,5 × ULN
   • AST <2,5 × ULN
10. Der Proband hat eine Grundsauerstoffsättigung des Blutes in der Raumluft von ≥95 %.
11. Der Proband ist bereit und in der Lage, eine archivierte Biopsieprobe zur Verfügung zu stellen, die für korrelative Studien und zur Bestimmung des HLA-Typs verwendet werden kann.
12. Teilnehmer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sich bereit erklärt, die in der Studie bereitgestellten Verhütungsempfehlungen während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit auswertbaren Metastasen am Knochen oder Computertomographie (CT) oder PET-Scans, die ≤8 Wochen nach der Registrierung durchgeführt wurden (Patienten mit PET-Scan-Befunden, die mit einer Metastasierung übereinstimmen, aber eine normale konventionelle Bildgebung mittels CT/MRT/Knochenscan unter Verwendung standardmäßiger radiologischer Kriterien aufweisen, SIND teilnahmeberechtigt )
2. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
3. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung benötigt, einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder einer Erkrankung, die systemische Kortikosteroide oder Immunsuppressiva erfordert
4. Patienten mit aktiver Infektion, die eine systemische Therapie benötigen oder auf Antibiotika angewiesen sind oder diese derzeit erhalten, die vor der Dosierung nicht abgesetzt werden können. (Hinweis: Probanden, die vor der Einnahme eines Antibiotikums ein Antibiotikum absetzen, müssen mindestens 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis des Antibiotikums warten, bevor sie eine Studienbehandlung erhalten
5. Der Patient hat eine Kontraindikation (z. B. Überempfindlichkeit/Allergie) gegenüber Trimethoprim/Sulfamethoxazol und Ampicillin
6. Der Patient leidet trotz optimaler medizinischer Behandlung an unkontrollierter Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Listeriose
8. Der Proband trägt ein implantiertes medizinisches Gerät, das ein hohes Risiko für die Besiedlung mit Bakterien birgt und/oder das nicht einfach entfernt werden kann (z. B. Gelenkprothesen, künstliche Herzklappen, Herzschrittmacher, orthopädische Schrauben, Metallplatten, Knochentransplantate oder andere exogene Implantate). HINWEIS: Gängigere Geräte und Prothesen, darunter arterielle und venöse Stents, Zahn- und Brustimplantate sowie venöse Zugangsgeräte (z. B. Port-a-Cath oder Mediport), sind zulässig. Der Sponsor muss vor der Einwilligung eines Probanden kontaktiert werden, der ein anderes Gerät oder Implantat trägt