Estudio de inmunoterapia con ADXS-504 para el cáncer de próstata recurrente

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
4. Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente confirmado por un informe de patología de una biopsia de próstata o una muestra de prostatectomía radical.
5. Anteriormente se sometió a terapia primaria para el cáncer de próstata. Se permite la radiación de haz externo de rescate o la crioterapia después de la terapia primaria ≥ 6 meses antes de la aleatorización.
6. Pacientes con recurrencia bioquímica de bajo riesgo, definida como un tiempo de duplicación del antígeno prostático específico (PSADT) ≥10 meses en pacientes que fueron tratados previamente con prostatectomía radical o radioterapia

7. Un aumento de PSA definido como el siguiente

   • Si la terapia principal del sujeto fue la prostatectomía radical (con o sin adyuvante o XRT de rescate), el aumento de PSA se define como 2 valores ascendentes consecutivos por encima de 0,2 ng/mL, cada uno tomado con ≥ 3 semanas de diferencia, y el último valor ≥ 0,8 ng/mL
   • Si el sujeto recibió otras terapias primarias (p. XRT, criocirugía, braquiterapia), el aumento del PSA se define según la definición de Phoenix, es decir, 2 valores ascendentes consecutivos por encima del nadir del PSA más 2,0 ng/mL.
8. Testosterona ≥ 150 ng/dL ≤ 28 días antes del registro

9. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal:

   • RAN >1500 células/mm3
   • Hemoglobina >9,0 g/dL
   • Recuento de plaquetas >100.000 células/mm3
   • Creatinina sérica <2 × límite superior de lo normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total <1,5 × LSN
   • ALT <2,5 × LSN
   • AST <2,5 × LSN
10. El sujeto tiene una saturación de oxígeno en sangre basal en aire ambiente de ≥95 %
11. El sujeto está dispuesto y es capaz de proporcionar una muestra de biopsia archivada que puede usarse para estudios correlativos y para determinar el tipo de HLA;
12. El sujeto con una pareja femenina en edad fértil es elegible si acepta seguir la guía anticonceptiva proporcionada en el estudio durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la dosis final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad metastásica evaluable en hueso o tomografía computarizada (TC) o PET realizadas ≤8 semanas de registro (pacientes con hallazgos de PET consistentes con metástasis pero que tienen imágenes convencionales normales por CT/MRI/exploración ósea usando criterios radiográficos estándar SON elegibles )
2. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
3. Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses, antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o un trastorno que requiere corticosteroides sistémicos o agentes inmunosupresores
4. Pacientes con infección activa que requieran tratamiento sistémico o que dependan o estén recibiendo actualmente antibióticos que no puedan suspenderse antes de la dosificación. (Nota: los sujetos que descontinúan un antibiótico antes de la dosificación deben esperar al menos 5 vidas medias después de la última dosis de antibiótico antes de recibir cualquier tratamiento del estudio
5. El sujeto tiene una contraindicación (p. ej., sensibilidad/alergia) a trimetoprima/sulfametoxazol y ampicilina
6. El sujeto tiene hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión diastólica >90 mmHg, a pesar del manejo médico óptimo
7. El sujeto tiene antecedentes de listeriosis.
8. El sujeto tiene un dispositivo médico implantado que presenta un alto riesgo de colonización bacteriana y/o que no se puede quitar fácilmente (por ejemplo, prótesis articulares, válvulas cardíacas artificiales, marcapasos, tornillos ortopédicos, placas de metal, injertos óseos u otros implantes exógenos). NOTA: Se permiten dispositivos y prótesis más comunes que incluyen stents arteriales y venosos, implantes mamarios y dentales y dispositivos de acceso venoso (p. ej., Port-a-Cath o Mediport). Se debe contactar al patrocinador antes de dar su consentimiento a cualquier sujeto que tenga cualquier otro dispositivo o implante.