Nichtunterlegenheitsstudie mit lokal hergestelltem Typhus-Konjugat-Impfstoff „Typhocon“ in Bangladesch

Es wird eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie mit einem Typhus-Konjugatimpfstoff, Typhocon (Vi-Polysaccharid, konjugiert an Diphtherie-Toxoid, Vi-DT), hergestellt von einem lokalen Unternehmen, Incepta Vaccine Limited, durchgeführt. Der Impfstoff wird an Personen im Alter von 6 Monaten bis 60 Jahren getestet, die in der Gegend von Mirpur in der Stadt Dhaka leben. Typbar-TCV (mit Tetanustoxoid konjugiertes Vi-Polysaccharid, Vi-TT), hergestellt von Bharat Biotech International Limited, wird in dieser Studie als Referenzimpfstoff verwendet.

Hypothese:

Der lokal hergestellte Typhus-Konjugatimpfstoff „Typhocon“ ist in Bezug auf Sicherheit und Immunogenität bei der gesunden Bevölkerung Bangladeschs im Vergleich zu „Typbar-TCV“ nicht unterlegen.

Ziele:

1. Bewertung und Vergleich der Sicherheit von lokal hergestelltem „Typhocon“ mit „Typbar-TCV“.

2. Bewertung und Vergleich der Immunogenität von „Typhocon“ mit „Typbar-TCV“ bei einer gesunden Bevölkerung in Bangladesch.

   Teilnehmerzahl für die Anmeldung:

   Altersgruppe Testimpfstoff Referenzimpfstoff 18-60 Jahre 75 75 6-17 Jahre 75 75 2-5 Jahre 75 75 6-23 Monate 75 75 Gesamt 300 300

   Studienaktivitäten:

   Screening und Eignungsprüfung:

   Studienmitarbeiter werden verschiedene Haushalte in der Gegend von Mirpur besuchen und scheinbar gesunde und geeignete Teilnehmer über die Studie informieren. Sie werden sie in die Mirpur-Feldklinik einladen, um als Teilnehmer in die Studie aufgenommen zu werden. Falls vereinbart, wird eine schriftliche Zustimmung der Teilnehmer in der Feldklinik eingeholt. Blutproben werden für die Durchführung der klinischen Chemie (großes Blutbild mit Differenzialblutbild, Hämoglobin, absolute Neutrophilenzahl, Thrombozytenzahl, Serum-Alanin-Transaminase, Serum-Kreatinin) entnommen. Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei hämatologischen und biochemischen Screening-Tests werden von der Impfung ausgeschlossen. Nach dem Screening wird der berechtigte Teilnehmer nach Übereinstimmung mit den Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Impfung angemeldet. Eine Studien-ID wird jedem Teilnehmer zur Verfügung gestellt, sobald eine informierte schriftliche Zustimmung eingeholt wurde.

   Einverständniserklärung:

   Die Teilnehmer/Eltern/Erziehungsberechtigten müssen die neueste genehmigte Version der Einverständniserklärung persönlich unterschreiben und datieren, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden. Die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie wird auch von Kindern im Alter von 11 bis 17 Jahren oder älter eingeholt. Die Einwilligung wird durch Unterschrift oder Daumenabdruck auf Einwilligungsformularen dokumentiert. Die Teilnehmer werden die Einverständniserklärung lesen oder denjenigen vorlesen, die nicht lesen und schreiben können, und sie werden ermutigt, Fragen zur Studie zu stellen. Die Einwilligung nach Aufklärung wird von den Teilnehmern eingeholt, die sich bereit erklären, zu zwei Zeitpunkten während des Studienzeitraums einen Impfstoff zu nehmen und Blut zu spenden. Die Unterschrift (oder der Daumenabdruck, falls Analphabeten) jedes Teilnehmers wird vor seiner Einschreibung in die Studie und vor jeder studienbezogenen Aktivität eingeholt. Ein Zeuge und das Studienpersonal, das die Einwilligung einholt, müssen das Einwilligungsformular unterschreiben und datieren. Dem Teilnehmer wird eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung zur Aufbewahrung ausgehändigt.

   Wenn neue Informationen vorliegen, die nicht im Vorschlag zum Studienprodukt enthalten sind, aber später verfügbar werden und für die Bereitschaft der Teilnehmer, die Studie fortzusetzen, relevant sind, wird der Prüfer dies dem IRB rechtzeitig mitteilen und a überarbeitete schriftliche Einverständniserklärung. Der Vorschlag wird überarbeitet und RRC und ERC erneut zur Änderung vorgelegt, die dann zur Erlangung der Genehmigung verwendet wird. Die klinische Prüfung wird vom Sponsor überwacht.

   Randomisierung:

   Die Randomisierung für diese Studie wird mit der Statistiksoftware generiert. Jedem Teilnehmer wird eine eindeutige Teilnehmer-ID zugewiesen. Die Studienwirkstoffe (Typhocon oder Typbar-TCV) werden von Incepta Vaccine Limited gemäß der Randomisierungsliste gekennzeichnet und die Liste wird von ihnen bereitgestellt. Das Randomisierungsblatt enthält fortlaufende Behandlungsnummern, die für jeden Teilnehmer eindeutig sind.

   Blinding- und Code-Breaking-Verfahren:

   Dies ist eine randomisierte Doppelblindstudie. Studienprüfer sowie Studienpersonal, das an der Sicherheitsbewertung und Laboranalyse beteiligt ist, werden hinsichtlich der zugewiesenen Behandlung des Teilnehmers verblindet. Das Impfstoffverwaltungsteam wird gegenüber der Behandlungszuweisungsliste entblindet. Die Mitglieder des Impfstoffverwaltungsteams werden nicht an der Bewertung der Impfstoffsicherheit und der Laboranalyse beteiligt sein. Das DSMB ist für die Entblindung der Randomisierungsnummerncodes im Falle schwerer mutmaßlicher Impfreaktionen verantwortlich. Andernfalls werden die Codes bis zum Ende der Studie und bis zum Einfrieren des computerisierten Datensatzes nicht offengelegt. Wenn die Interventionszuweisung nicht verblindet ist, werden alle Studienmitarbeiter unverzüglich benachrichtigt. Wenn es für notwendig erachtet wird, werden die DSMBs dem IRB die Entblindung empfehlen und den Studienstatistiker kontaktieren, der für die Bereitstellung von Informationen über den Impfstoff verantwortlich ist, den die betreffende Person erhalten hat.

   Impfung der Teilnehmer:

   Potenzielle Teilnehmer besuchen die Impfstelle. Bei der Ankunft werden die Einschluss-/Ausschlusskriterien bewertet und die schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung wird formell von den Teilnehmern/Eltern/Erziehungsberechtigten des Teilnehmers eingeholt. Der Teilnehmer wird dann geimpft und vor der Impfung wird eine Blutprobe für einen immunologischen Test entnommen. Alle Details werden im CRF festgehalten. Basierend auf der Randomisierung wird der geeignete Impfstoff von einem geschulten Mitglied des Studienteams verabreicht. Die Impfstelle (rechter oder linker Arm oder Oberschenkel) wird aufgezeichnet.

   Prüfprodukt:

   Testimpfstoff: Typhocon (Incepta Vaccine Limited) Referenzimpfstoff: Typbar-TCV (Bharat Biotech International Limited)

   Dosierung und Anwendung:

   Kindern und Erwachsenen wird am Tag 0 dieselbe Dosis (0,5 ml) des Impfstoffs in einer Fertigspritze intramuskulär verabreicht.

   Besuch 1: Tag -7 bis -2 Screening:

   Die folgenden Verfahren werden befolgt, nachdem die Einverständniserklärung der Teilnehmer eingeholt wurde, um die Eignung zur Teilnahme an der Studie zu bestimmen. Bei dem/den Screening-Besuch(en) stellt das designierte Studienpersonal dem Teilnehmer eine detaillierte Beschreibung der Studienziele zur Verfügung und beschreibt auch die Teilnahmevoraussetzungen für die Studie, potenzielle Gesundheitsrisiken und Vorteile im Zusammenhang mit der Studienteilnahme.

   1. Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und alle verbleibenden Fragen, die der Teilnehmer möglicherweise hat, werden erbeten/diskutiert.
   2. Eine Teilnehmer-ID-Nummer wird zugewiesen, sobald die studienspezifische Einwilligungserklärung unterzeichnet wurde.
   3. Es werden demografische Daten erhoben.
   4. Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur) werden aufgezeichnet.
   5. Die Anamnese wird erhoben und eine gründliche körperliche Untersuchung durch einen Arzt durchgeführt. Darüber hinaus wird die Anamnese der Frau im gebärfähigen Alter vom Studienarzt gründlich erhoben, um die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft während des Screenings und vor der Impfung vollständig auszuschließen. Frauen, die verheiratet sind und mit einem Partner zusammenleben, müssen sich bereit erklären, bis zur endgültigen Nachsorge nach der Impfung eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Aber auch Abstinenz ist akzeptabel.
   6. Die Einschluss-/Ausschlusskriterien werden überprüft, um die Eignung für die Aufnahme zu bestimmen, einschließlich der in den letzten 30 Tagen verwendeten Medikamente.
   7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird vor der Phlebotomie ein Schwangerschaftstest mit einem Urinteststreifen durchgeführt und als negativ verifiziert.
   8. Blutproben (3-10 ml) werden für ein komplettes Blutbild (CBC) mit Differential für weißes Blutbild (WBC), Hämoglobin (Hg), absolute Neutrophilenzahl (ANC), Thrombozytenzahl, Serum-Alanin-Transaminase (ALT), Serum entnommen Kreatinin für das Screening von Teilnehmern zur Aufnahme in die Studie. Plasma/Serum wird vom Blut getrennt, um die Anti-Vi-IgG-Antikörperreaktion bei Impflingen zu bestimmen.

   Besuch-2: Tag: 0 Anmeldung und Impfung:

   1. Die klinische Bewertung und die Eignungskriterien werden vom Studienarzt überprüft, um die Eignung für die Aufnahme, einschließlich Medikamente, zu bestimmen. Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur) werden aufgezeichnet.
   2. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird vor der Impfung ein Schwangerschaftstest mit Urinteststreifen durchgeführt und als negativ verifiziert.
   3. Das Studienmittel (Typhocon oder Typbar-TCV) wird dem Teilnehmer entsprechend der Randomisierung intramuskulär verabreicht.
   4. Die Teilnehmer werden 30 Minuten lang auf erwünschte Reaktogenitätssymptome beobachtet.
   5. Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur) werden mindestens 30 Minuten nach der Einnahme überprüft.
   6. Jeder Teilnehmer erhält bis zum 7. Tag täglich eine Gedächtnisstütze, um die angeforderten Symptome aufzuzeichnen. Die Teilnehmer werden darin geschult, die Temperatur und alle Symptome auf der Gedächtnishilfe aufzuzeichnen.
   7. Das Studienpersonal wird den Teilnehmer über die kontinuierliche Beurteilung seiner/ihrer Gesundheit und der Notwendigkeit anweisen, das Studienpersonal zu kontaktieren (a) zur Nachsorge bei bestimmten UEs, (b) wenn sich systemische Symptome verschlimmern oder nicht verschwinden und (c) wenn andere UEs geschehen.
   8. Die Teilnehmer werden angewiesen, die Erinnerungshilfe zum nächsten geplanten Klinikbesuch mitzubringen.
   9. Der nächste Besuch für Tag 7 wird angewiesen. Der Impfstoff wird von einer ausgebildeten Studienschwester verabreicht. Während der Impfung steht ein Team aus ausgebildeten Ärzten, Krankenpflegern und Medizintechnikern an den Impfstellen zur Verfügung, um alle Notsituationen, einschließlich Anaphylaxie, zu bewältigen. Zur Behandlung der Anaphylaxie stehen Erstlinien- und Zweitlinienausrüstung zur Verfügung, wann immer ein Impfstoff an den Impfstellen verabreicht wird. Diese werden physisch in zwei separate Boxen getrennt. Beide Kartons werden deutlich gekennzeichnet und zusammen aufbewahrt.

   Die grundlegende Ausrüstung der ersten Wahl muss von jedem Mitarbeiter verwendet werden, der in Anaphylaxie und grundlegender Lebenserhaltung geschult ist. Es beinhaltet Folgendes:

   • Adrenalin: mindestens 2 x 1 ml Fläschchen mit 1:1000 (1 mg/ml)
   • Filternadeln
   • 1ml Spritzen
   • Nadeln für die IM-Injektion: 25 mm (23 G) ist geeignet
   • Watte/Gaze
   • Taschenmasken (Gesichtsmasken) für BLS
   • Kinder- und Erwachsenengrößen
   • Kopie des Behandlungsalgorithmus
   • Kopie der Adrenalin-Dosierungstabelle
   • Liste der Notfall-Kontaktnummern

   Die wesentlichen Second-Line-Geräte dürfen nur von geschultem medizinischem Personal, z. B. Ärzten, verwendet werden. Es beinhaltet Folgendes:

   • Selbstaufblasender Beatmungsbeutel (als Teil eines Beutel-Ventil-Masken-Systems)
   • 500 ml für Kleinkinder bis ca. 2 Jahre
   • 1600 ml - 2000 ml für ältere Kinder
   • Masken kompatibel mit Tasche
   • Schließen Sie 3 bis 4 Größen ein, geeignete Größen für Säuglinge bis zu Erwachsenen
   • Chlorphenamin: Injektionslösung, mindestens 10 mg
   • Zum Beispiel 1 x 1 ml Durchstechflasche mit 10 mg/ml Lösung
   • Hydrocortison: Injektionslösung, mindestens 200 Zum Beispiel 2 x 1 ml Durchstechflaschen mit 100 mg/ml Lösung
   • Salbutamol: Trockenpulverinhalator, 100 Mikrogramm pro Dosis
   • Abstandhalter zur Verwendung mit Inhalator
   • Filternadeln
   • 1ml Spritzen
   • 5 ml Spritzen
   • Nadeln für die IM-Injektion: 25 mm ist angemessen
   • Watte/Gaze
   • Kopie des fortgeschrittenen (Second-Line) Behandlungsalgorithmus
   • Kopie der Medikamentendosierungstabellen
   • Liste der Notfall-Kontaktnummern

   Besuch-3: Tag: 7 (+3) Sammlung von Erinnerungshilfen:

   Die Ermittler sammeln von den Eltern/Erziehungsberechtigten gemeldete Informationen zu unerwünschten Ereignissen nach der Immunisierung (AEFIs). Die Ermittler werden die Eltern/Erziehungsberechtigten ermutigen, die Feldklinik aufzusuchen, wenn ein unerwünschtes Ereignis außerhalb des geplanten Besuchs eintritt.

   Besuch-4: Tag: 28 (+7) Follow-up:

   1. Die Teilnehmer besuchen die Feldklinik zur klinischen Bewertung.
   2. Blutproben (3-10 ml) werden für ein komplettes Blutbild (CBC) mit Differential für weißes Blutbild (WBC), Hämoglobin (Hg), absolute Neutrophilenzahl (ANC), Thrombozytenzahl, Serum-Alanin-Transaminase (ALT), Serum entnommen Kreatinin für die klinische Chemie. Plasma/Serum wird vom Blut getrennt, um die Anti-Vi-IgG-Antikörperreaktion bei Impflingen zu bestimmen.

   Besuch-5: Tag: 90 (±7) Follow-up:

   Der Teilnehmer kommt in die Mirpur Field Clinic und es wird eine körperliche Untersuchung mit Vitalzeichen (Blutdruck, Atemfrequenz, Pulsfrequenz und Temperatur) durchgeführt.

   Labortest:

   Blutproben werden zum Labor transportiert, wo sie von geschultem Studienpersonal gemäß den Standardarbeitsanweisungen (SOP) verarbeitet und gelagert werden. Das Plasma/Serum wird gelagert und verwendet, um die induzierte Immunantwort bei den Impflingen zu messen. Die primär durchgeführte Labortechnik ist ein Anti-Vi-Antikörper-ELISA, der an der extrahierten Plasmaprobe unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Assays (VaccZyme, The Binding Site) durchgeführt wird. Dieser Assay wird gemäß den Anweisungen des Herstellers durchgeführt.

   Prüfpräparat (IMP):

   Beschreibung des IMP Testimpfstoff

   Typhus-Vi-Polysaccharid-Diphtherie-Toxoid-Konjugatimpfstoff (Vi-DT). Handelsname: Typhocon®, Incepta Vaccine Ltd.

   Jede Impfstoffdosis von 0,5 ml enthält:

   • Gereinigte Typhus-Konjugat-Masse: 25 µg
   • Natriumchlorid: 8,7 mg
   • Dinatriumhydrogenphosphat-Heptahydrat: 2,34 mg
   • Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat: 0,23 mg

   Referenzimpfstoff

   Vi-Polysaccharid-Tetanustoxoid-Konjugatimpfstoff (Vi-TCV). Handelsname: Typbar-TCV®, Bharat-Biotech International Limited.

   Jede Impfstoffdosis von 0,5 ml enthält:

   • Gereinigtes Vi-Kapselpolysaccharid von S. Typhi Ty2, konjugiert an Tetanustoxoid 25 µg
   • Natriumchlorid 4,5 mg
   • Wasser zur Injektion q.s. auf 0,5ml

   Der Impfstoff ist als Fertigspritze verpackt und hat eine Stärke von 25 µg/0,5 ml. Es wird als intramuskuläre Injektion in den anterolateralen Oberschenkel bei jüngeren Kindern oder in den Oberarm bei älteren Kindern gemäß den örtlichen Protokollen verabreicht.

   Liefern:

   Sowohl Test- (Typhocon) als auch Referenzimpfstoffe (Typbar-TCV) werden von Incepta Vaccine Limited bereitgestellt.

   Lagerung:

   Die Impfstoffe werden bei 2o bis 8o C (35o bis 46o F) in einem temperaturüberwachten Kühlraum im icddr,b gelagert, wenn sie nicht für die täglichen Aktivitäten verwendet werden. Die Impfstoffe werden in temperaturüberwachten Kühlschränken oder Kühlboxen gelagert, wenn sie für die Aktivitäten des Tages verwendet werden. Jedes Fläschchen wird mit einem „Impfstofffläschchen-Monitor“ gekennzeichnet; ein temperaturempfindlicher Punkt, der die kumulierte Hitze anzeigt, der das Fläschchen ausgesetzt war. Es warnt den Endverbraucher, wenn Hitzeeinwirkung den Impfstoff wahrscheinlich über ein akzeptables Maß hinaus abgebaut hat und nicht verwendet werden sollte.

   Verantwortlichkeit für die Probebehandlung:

   Die Impfstoffe werden an ein zentrales Lager im icddr,b versandt. Sie werden dann transportiert und zum Impfort verteilt, während die Kühlkette aufrechterhalten wird (wobei eine Temperatur zwischen 2 und 8 °C angestrebt wird).

   Die Anzahl der erhaltenen, verwendeten und verschwendeten Dosen von Studienimpfstoffen wird während der Studie täglich dokumentiert und wöchentlich überprüft.

   Verfahren zur Erfassung unerwünschter Ereignisse

   Von der Impfung bis Tag 7:

   Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Impfung, die nach Einschätzung eines medizinisch qualifizierten Prüfers während der ersten 7 Tage nach der Impfung auftreten und vom Studienteam/Prüfer beobachtet oder von den Eltern/Erziehungsberechtigten der Teilnehmer gemeldet werden, werden im CRF aufgezeichnet. Die Informationen werden sowohl passiv als auch aktiv gesammelt. Eltern von Teilnehmern, die nicht zu dieser Untergruppe gehören, werden ermutigt, sich an die „Überwachungszelle für unerwünschte Ereignisse“ in der Mirpur Field Clinic zu wenden, in der während der gesamten Impfperiode + 7 Tage rund um die Uhr ein Arzt für die Überwachung unerwünschter Ereignisse zur Verfügung steht .

   Die folgenden Informationen werden aufgezeichnet: Beschreibung, Datum des Beginns und des Endes, Schweregrad, Bewertung des Zusammenhangs mit der Studienmedikation und ergriffene Maßnahmen. Bei Bedarf sind Folgeinformationen bereitzustellen.

   Der Schweregrad der Ereignisse wird anhand der folgenden Skala bewertet: 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer.

   Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die vom Prüfarzt oder Mitgliedern des Studienteams beobachtet oder von den Eltern/Erziehungsberechtigten gemeldet werden, werden im CRF aufgezeichnet.

   Die folgenden Informationen werden aufgezeichnet: Beschreibung, Beginn- und Enddatum, Schweregrad, Bewertung der Verwandtschaft mit der Studienmedikation, anderen verdächtigen Arzneimitteln oder Geräten und ergriffenen Maßnahmen. Bei Bedarf sind Folgeinformationen bereitzustellen.

   Während der gesamten Studienzeit:

   Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), die von einem medizinisch qualifizierten Prüfarzt beurteilt, vom Prüfarzt oder Mitgliedern des Studienteams beobachtet oder von den Eltern/Erziehungsberechtigten gemeldet werden, werden auf dem CRF aufgezeichnet.

   Die folgenden Informationen werden aufgezeichnet: Beschreibung, Datum des Beginns und des Endes, Schweregrad, Bewertung des Zusammenhangs mit der Studienmedikation und ergriffene Maßnahmen. Bei Bedarf sind Folgeinformationen bereitzustellen.

   Alle Todesfälle, die während der Dauer der Studie auftreten, werden im CRF erfasst und von medizinisch qualifiziertem Studienpersonal untersucht.

   Alle in den CRFs aufgezeichneten SUE werden für die Dauer der Studie, von der ersten Impfung bis zum Abschluss der Studie, von einem medizinisch qualifizierten Prüfer entweder bis zur Auflösung oder bis das Ereignis als stabil angesehen wird, weiterverfolgt.

   Meldeverfahren für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse:

   Für diese Studie werden Formulare zur Meldung aller während dieser Studie aufgetretenen SUE verwendet.

   Alle SUEs, die innerhalb der ersten 30 Tage nach der Verabreichung des Impfstoffs auftreten, und dann nur SARs, die bis zum Ende der Studie auftreten, werden dem Data Safety Monitoring Board (DSMB), der Generaldirektion der Arzneimittelbehörde (DGDA), dem PI und gemeldet die anderen Studienforscher innerhalb von 24 Stunden, nachdem das Site Study Team von dem Ereignis Kenntnis erlangt hat. Ein ausführlicheres Berichtsformular wird während der medizinischen Nachsorge ausgefüllt und innerhalb kürzester Zeit nach dem ersten Bericht an alle oben genannten Parteien gesendet. Zusätzliche und weitere angeforderte Informationen (Weiterverfolgung oder Korrekturen des ursprünglichen Falls) werden in nachfolgenden Sicherheitsberichtsformularen detailliert aufgeführt. Alle SUEs müssen dem Studiensponsor innerhalb von 7 Tagen gemeldet werden.

   Zusammenfassende Berichte werden dem icddr,b IRB und der DGDA am Ende der Studie vorgelegt. SUEs werden auch dem Sponsor gemeldet.

   Berechnung und Ergebnis der Stichprobengröße:

   Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Serokonversionsrate (4-facher Anstieg der Anti-Vi-Plasma/Serum-Immunglobulin-G (IgG)-Titer im enzymgekoppelten Immunosorbent-Assay gegenüber dem Ausgangswert). Für die Berechnung der Stichprobengröße gehen die Forscher von 85 % Serokonversionsraten sowohl für den Referenz- (Typbar-TCV) als auch für den Test- (Typhocon) Impfstoff am Tag 28 nach der Impfung aus. Die Differenz der Serokonversionsraten von bis zu 10 % zugunsten des Typhocon-Impfstoffs würde es immer noch ermöglichen, bei einer Spanne von 10 % (Delta = 0,10) nicht unterlegen zu sein. Um die Nichtunterlegenheit mit 90 % Studienpower und einem einseitigen Konfidenzniveau von 97,5 % zu bestätigen, benötigen die Prüfärzte mindestens 270 Studienteilnehmer für jeden Arm (insgesamt 540). In Erwartung einer Ausfallrate von 10 % werden die Ermittler insgesamt 600 Teilnehmer einschreiben.