Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von INCA33890 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• ≥18 Jahre alt
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte Malignome
• Die Teilnehmer müssen nach der Behandlung mit verfügbaren Therapien, einschließlich einer Anti-PD-(L)1- oder Anti-CTLA4-Therapie, falls zutreffend, eine Krankheitsprogression erfahren haben, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, oder die eine Standardbehandlung nicht vertragen oder für diese nicht in Frage kommen. Eine vorangegangene Anti-PD-(L)1-Therapie sollte nicht wegen Unverträglichkeit abgebrochen werden.
• ECOG-Performance-Status-Score von 0 oder 1.
• Bereitschaft zur Durchführung einer Tumorbiopsie vor und während der Behandlung (Kern- oder Exzisionsbiopsie)
• Vorhandensein einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST v1.1
• Nur Teil 1a: Teilnehmer, die zuvor mit einem PD-1-Inhibitor behandelt wurden, müssen sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer Auswaschphase von 5 Monaten oder der 5-fachen Halbwertszeit des letzten PD-1 unterziehen, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.

• Blasenkrebs (BC):

  • Eine gemischte Histologie mit überwiegender Urothelkarzinomkomponente ist zulässig.
  • Reines kleinzelliges Karzinom, reines Adenokarzinom und reines Plattenepithelkarzinom sind ausgeschlossen.
• Zervikales Plattenepithelkarzinom und endozervikales Adenokarzinom (CESC)
• Speiseröhrenkrebs (ESCA)
• Adenokarzinom des Magens (GC)
• Gastroösophageales Adenokarzinom (GEJ)
• Kutanes malignes Melanom (Mel)
• Malignes Pleuramesotheliom (MPM)

• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC):

  • Entweder Plattenepithel- oder Nicht-Plattenepithel-Histologie ist erlaubt. Bei gemischter Histologie muss eine vorherrschende Histologie vorliegen.
  • Eine gemischte Histologie von kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ist ausgeschlossen.
  • Tumore sollten keine Mutationen in EGFR, ALK, ROS1 oder BRAF aufweisen.

• Eierstockkrebs (OC):

  • Epitheliale Eierstöcke, Eileiter, primäres Peritonealkarzinom oder Karzinosarkom
  • Sertoli-Leydig- oder Keimzellkrebs sind ausgeschlossen.
• Nierenzellkarzinom (RCC)

• Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (SCCHN):

  • histologisch oder zytologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx, das einer lokalen Therapie mit kurativer Absicht (Operation oder Bestrahlung mit oder ohne Chemotherapie) nicht zugänglich ist
  • Karzinome des Nasopharynx, der Speicheldrüse oder nicht-plattenepitheliale Histologien sind ausgeschlossen.

• Triple-negativer Brustkrebs (TNBC):

  • HER2-negativ, ER-negativ und PgR-negativ
• Adenokarzinom des Pankreas (PAAD)
• Darmkrebs (CRC)

Ausschlusskriterien:

• Jede bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, oder eine Vorgeschichte anderer maligner Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren
• Keine Erholung auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert von Resttoxizitäten der vorherigen Therapie
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression mit Kortikosteroiden erfordert. Gehirn- oder ZNS-Metastasen, die unbehandelt sind oder fortgeschritten sind.
• Geschichte der Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation.
• Hatte mehr als 4 frühere Krebsbehandlungen wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung
• Aktives HBV (oder Aktivierungsrisiko), aktives HCV oder HIV-positiv
• Ist auf chronischen systemischen Steroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Behandlungsdosis mit Antikoagulationstherapien begonnen wurden oder Änderungen daran hatten.

• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, z. B.:

  • Herz-Kreislauf: Teilnehmer mit bekannter Vaskulitis, Aneurismen und anderen vaskulären Fehlbildungen von klinischer Bedeutung
• Teilnehmer mit angemessenen Laborwerten innerhalb der im Protokoll definierten Bereiche.