Levosimendan bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie mit Herzinsuffizienz und erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LEVEL)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von mindestens 18 bis 85 Jahren.
2. Symptome der NYHA-Klasse II oder III oder ambulante Symptome der NYHA-Klasse IV.
3. Eine Diagnose der Gruppe 2 PH-HFpEF der Weltgesundheitsorganisation (WHO) mit qualifizierter Hämodynamik
4. Eine qualifizierende Baseline-RHC wurde innerhalb von 120 Tagen durchgeführt. Bei der RHC kann es sich um eine historische RHC handeln, die vor der Studieneinwilligung durchgeführt wurde.
5. Ein qualifizierendes Echokardiogramm, das innerhalb von 30 Tagen durchgeführt wurde und einen LVEF von mindestens 40 % zeigt
6. Ein qualifizierender 6-MWD von mindestens 100 Metern, jedoch nicht mehr als 450 Metern beim Screening
7. Ein ambulanter 48-Stunden-Herzrhythmusmonitor während des Screening-Zeitraums zur Ermittlung der Ruheherzfrequenz (HF) und des Ruherhythmus.
8. Chronische Medikamente gegen Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) oder andere schwerwiegende zugrunde liegende Herz- oder Lungenerkrankungen sollten mindestens 30 Tage vor dem Tag der Baseline-6-MWT in einer stabilen Dosis verabreicht werden.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und dürfen vom Screening-Besuch bis 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter werden eingeschlossen, wenn sie entweder 90 Tage lang vor der ersten Dosis des Studienmedikaments sexuell inaktiv (abstinent) waren oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden
11. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter werden eingeschlossen, wenn sie die folgende Definition des nicht gebärfähigen Potenzials erfüllen: entweder chirurgisch steril oder postmenopausal sind.
12. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen während ihrer Teilnahme an der Studie und für einen Zeitraum von 4 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.
13. Die Patienten müssen zustimmen, bis zu 7 Monate bei weiblichen Patienten und 4 Monate bei männlichen Patienten nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Ei- oder Samenspenden zu verzichten.
14. Fähigkeit, den Zeitplan für Studienbesuche einzuhalten und alle Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
15. Unterzeichnete Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Diagnose von PH WHO-Gruppen 1, 3, 4 oder 5.
2. Gehaktivität, die durch etwas anderes als Kurzatmigkeit oder Müdigkeit aufgrund von PH-HFpEF eingeschränkt ist.
3. Echokardiographische Hinweise auf hypertrophe Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, konstriktive Perikarditis, kardiale Amyloidose oder infiltrative Kardiomyopathie
4. Strukturelle Herzreparatur oder Ersatz der Aortenklappe oder Mitralklappe (chirurgisch oder perkutan) innerhalb der letzten 12 Monate. ODER, geplanter Klappeneingriff in den nächsten 6 Monaten. ODER das Vorliegen echokardiographischer Befunde einer signifikanten Klappenerkrankung, wie anhand des qualifizierenden Echokardiogramms beurteilt

5. Einer der folgenden klinischen Laborwerte innerhalb von 30 Tagen wie angegeben:

   1. Hämoglobin <10 g/dl laut örtlichem Labor.
   2. Serum-Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel >3× Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin >3× ULN.
   3. Elektrokardiogramm (EKG) mit einem QTcF >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen beim Screening und bei Studienbeginn ohne Rechtsschenkelblock.
   4. Thrombozytenzahl <75.000/mm3.
6. Eine Diagnose einer bereits bestehenden Lungenerkrankung
7. Aktuelle Dokumentation einer signifikanten zugrunde liegenden Lungenerkrankung
8. Dokumentation von Lungenthromboembolien in den letzten 12 Monaten
9. Kardiovaskuläre Komorbiditäten
10. Erhalt aller zugelassenen pulmonal-arteriellen Hypertonie-spezifischen Therapien
11. Krankenhausaufenthalt bei jeder Indikation innerhalb von 30 Tagen
12. Erhalt jeglicher intravenöser (IV) Inotropika innerhalb von 30 Tagen
13. Body-Mass-Index größer oder gleich 50 kg/m2.
14. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2
15. Bekannte Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung
16. Vorherige Exposition gegenüber Levosimendan
17. Aktuelle Anmeldung oder Abschluss einer anderen Prüfproduktstudie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
18. Einleitung eines Trainingsprogramms zur kardiopulmonalen Rehabilitation innerhalb von 45 Tagen
19. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen die Hilfsstoffe im Prüfpräparat.
20. Größere Operation innerhalb von 60 Tagen. Die Probanden müssen sich von einer früheren Operation vollständig erholt haben.
21. Frühere Herz-, Lungen- oder Herz-Lungen-Transplantationen oder eine Lebenserwartung von <12 Monaten
22. Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen
23. Vorgeschichte einer aktiven bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme eines vollständig behandelten Basalzellkarzinoms, eines Zervixkarzinoms in situ oder eines Plattenepithelkarzinoms der Haut.
24. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer anderer Krankheiten, die die Teilnahme an der Studie einschränken oder erschweren können.