Levosimendan hos patienter med pulmonell hypertoni med hjärtsvikt och bevarad vänsterkammarutkastningsfraktion (LEVEL)

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor, äldre än eller lika med 18 till 85 år.
2. NYHA klass II eller III eller ambulatoriska NYHA klass IV symtom.
3. En diagnos av Världshälsoorganisationens (WHO) grupp 2 PH-HFpEF med kvalificerande hemodynamik
4. En kvalificerande Baseline RHC utfördes inom 120 dagar. RHC kan vara en historisk RHC som gjorts före studiesamtycke.
5. Ett kvalificerande ekokardiogram utfört inom 30 dagar som visar en LVEF större än eller lika med 40 %
6. En kvalificerad 6-MWD på minst 100 meter, men inte mer än 450 meter vid screening
7. En 48-timmars ambulatorisk hjärtrytmmonitor under screeningperioden för att fastställa vilopuls (HR) och rytm.
8. Kroniska läkemedel för hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFpEF) eller andra allvarliga underliggande hjärt- eller lungtillstånd bör administreras i en stabil dos i mer än eller lika med 30 dagar före dagen för Baseline 6-MWT.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstestresultat vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest och får inte vara gravida, ammande eller planerade en graviditet från screeningbesöket till 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att inkluderas om de antingen är sexuellt inaktiva (abstinenta) i 90 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller använder en mycket effektiv preventivmetod
11. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila kommer att inkluderas om de uppfyller följande definition av icke fertila: är antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala.
12. Manliga patienter med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under sitt deltagande i studien och under en period av 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Patienterna måste gå med på att avstå från ägg- eller spermiedonation under 7 månader för kvinnliga patienter och 4 månader för manliga patienter efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Förmåga att följa studiebesöksschemat och förstå och följa alla protokollkrav.
15. Undertecknat dokument med informerat samtycke som anger att de förstår syftet och procedurerna som krävs för studien och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. En diagnos av PH WHO grupp 1, 3, 4 eller 5.
2. Gångaktivitet som begränsas av något annat än andnöd eller trötthet tillskriven PH-HFpEF.
3. Ekokardiografiska bevis för hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv perikardit, hjärtamyloidos eller infiltrativ kardiomyopati
4. Strukturell hjärtreparation eller utbyte av aortaklaffen eller mitralisklaffen (kirurgisk eller perkutant) under de senaste 12 månaderna. ELLER, planerat ventilingrepp under de kommande 6 månaderna. ELLER förekomsten av ekokardiografiska fynd av signifikant klaffsjukdom som bedömts från det kvalificerande ekokardiogrammet

5. Något av följande kliniska laboratorievärden inom 30 dagar som specificerats:

   1. Hemoglobin <10 g/dL per lokalt laboratorium.
   2. Serumalaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasnivåer >3× övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >3× ULN.
   3. Elektrokardiogram (EKG) med QTcF >450 msek för män och >470 msek för kvinnor vid screening och baslinje i frånvaro av höger grenblock.
   4. Trombocytantal <75 000/mm3.
6. En diagnos av redan existerande lungsjukdom
7. Aktuell dokumentation av betydande underliggande lungsjukdom
8. Dokumentation av lungtromboembolism under de senaste 12 månaderna
9. Kardiovaskulära komorbiditeter
10. Mottagande av godkänd pulmonell arteriell hypertonispecifika terapier
11. Sjukhusinläggning för alla indikationer inom 30 dagar
12. Mottagande av eventuella intravenösa (IV) inotroper inom 30 dagar
13. Body mass index större än eller lika med 50 kg/m2.
14. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2
15. Känd historia av kronisk leversjukdom
16. Tidigare exponering för levosimendan
17. Aktuell registrering i eller slutförande av någon annan produktstudie inom 30 dagar efter screening.
18. Inledning av träningsprogram för hjärt- och lungrehabilitering inom 45 dagar
19. Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion eller överkänslighet mot hjälpämnena i prövningsprodukten.
20. Stor operation inom 60 dagar. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation.
21. Tidigare hjärt-, lung- eller hjärt-lungtransplantationer eller förväntad livslängd på <12 månader
22. Graviditet eller amning hos kvinnor
23. Historik av aktiv malignitet, med undantag för fullt behandlat basalcellscancer, cervixcarcinom in situ eller skivepitelcancer i huden.
24. Historik om kliniskt signifikanta andra sjukdomar som kan begränsa eller försvåra deltagande i studien.