Levosimendaani pulmonaalihypertensiopotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja säilynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LEVEL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, vähintään 18-85-vuotiaat.
2. NYHA-luokan II tai III tai ambulatoriset NYHA-luokan IV oireet.
3. Maailman terveysjärjestön (WHO) ryhmän 2 PH-HFpEF-diagnoosi, jolla on pätevä hemodynamiikka
4. Hyväksytty perustason RHC suoritettiin 120 päivän kuluessa. RHC voi olla historiallinen RHC, joka on tehty ennen tutkimuslupaa.
5. 30 päivän sisällä tehty pätevä kaikututkimus, jossa LVEF on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 %
6. Hyväksytty 6-MWD vähintään 100 metriä, mutta enintään 450 metriä seulonnassa
7. 48 tunnin ambulatorinen sydämen rytmimittari seulontajakson aikana leposykkeen (HR) ja rytmin määrittämiseksi.
8. Kroonisia lääkkeitä sydämen vajaatoimintaan, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF) tai muita vakavia taustalla olevia sydän- tai keuhkosairauksia, tulee antaa vakaana annoksena vähintään 30 päivää ennen perustason 6-MWT-päivää.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti, eivätkä he saa olla raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta seulontakäynnistä 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
10. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset koehenkilöt otetaan mukaan, jos he ovat joko seksuaalisesti inaktiivisia (raittiita) 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
11. Naispuoliset henkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi, otetaan mukaan, jos he täyttävät seuraavan ei-hedelmöityspotentiaalin määritelmän: ovat joko kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia.
12. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä osallistuessaan tutkimukseen ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
13. Potilaiden on suostuttava pidättymään munasolun tai siittiöiden luovuttamisesta naispotilaiden 7 kuukauden ajan ja miespotilaiden 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen.
14. Kyky noudattaa opintovierailujen aikataulua ja ymmärtää ja noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia.
15. Allekirjoitettu tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. PH WHO:n ryhmien 1, 3, 4 tai 5 diagnoosi.
2. Kävelytoiminta, jota rajoittaa mikä tahansa muu kuin PH-HFpEF:n aiheuttama hengenahdistus tai väsymys.
3. Ekokardiografiset todisteet hypertrofisesta kardiomyopatiasta, restriktiivisestä kardiomyopatiasta, supistavasta perikardiitista, sydämen amyloidoosista tai infiltratiivisesta kardiomyopatiasta
4. Sydämen rakenteellinen korjaus tai aorttaläpän tai mitraaliläpän vaihto (kirurginen tai perkutaaninen) viimeisten 12 kuukauden aikana. TAI, suunniteltu venttiiliinterventio seuraavan 6 kuukauden aikana. TAI merkittävän läppäsairauden kaikukuvauslöydökset, jotka on arvioitu hyväksyvästä kaikukuvauksesta

5. Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratorioarvoista 30 päivän sisällä määritellyn mukaisesti:

   1. Hemoglobiini <10 g/dl paikallista laboratoriota kohden.
   2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi- tai aspartaattiaminotransferaasitasot > 3 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 3 x ULN.
   3. Elektrokardiogrammi (EKG), jonka QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa ja lähtötilanteessa, kun oikeanpuoleisen nipun haarakatkos puuttuu.
   4. Verihiutalemäärä <75 000/mm3.
6. Aiemmin olemassa olevan keuhkosairauden diagnoosi
7. Viimeaikainen dokumentaatio merkittävästä taustalla olevasta keuhkosairaudesta
8. Dokumentaatio keuhkotromboembolioista viimeisen 12 kuukauden aikana
9. Sydän- ja verisuonitaudit
10. Kuitti kaikista hyväksytyistä keuhkoverenpainetautiin liittyvistä hoidoista
11. Sairaalahoito mihin tahansa indikaatioon 30 päivän kuluessa
12. Suonensisäisten (IV) inotrooppien vastaanotto 30 päivän sisällä
13. Painoindeksi on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kg/m2.
14. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2
15. Tunnettu krooninen maksasairaus
16. Aiempi altistuminen levosimendaanille
17. Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimustuotetutkimukseen tai sen loppuun saattaminen 30 päivän sisällä seulonnasta.
18. Harjoitusohjelman aloittaminen kardiopulmonaalista kuntoutusta varten 45 päivän sisällä
19. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille.
20. Suuri leikkaus 60 päivän sisällä. Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista.
21. Aiemmat sydän-, keuhko- tai sydän-keuhkosiirrot tai elinajanodote alle 12 kuukautta
22. Raskaus tai imetys naisilla
23. Aiemmin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta täysin hoidettua tyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai ihon okasolusyöpää.
24. Aiemmin kliinisesti merkittäviä muita sairauksia, jotka voivat rajoittaa tai vaikeuttaa osallistumista tutkimukseen.