Verbesserung der Therapietreue bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs: das Studienprotokoll

Metastasierter Brustkrebs (MBC) stellt eine unheilbare Erkrankung dar, bei der pharmakologische Interventionen darauf abzielen, das Fortschreiten der Erkrankung zu verzögern und die Symptome zu lindern, wodurch die Überlebensraten erhöht und die Lebensqualität (QoL) und das psychische Wohlbefinden erhalten bleiben. Klinische Fortschritte bei der Krebsbehandlung haben die Überlebensraten bei MBC-Patienten deutlich erhöht. Es gibt jedoch zunehmend Hinweise darauf, dass die Einhaltung von Medikamenten ein entscheidender Faktor im Krankheitsverlauf von Brustkrebspatientinnen ist, insbesondere im Zusammenhang mit oralen Krebsbehandlungen (OATs). Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, beispielsweise solche mit MBC, häufig ein erhebliches Maß an Nichteinhaltung aufweisen. MBC-Patienten stoßen bei der täglichen Behandlung von OATs auf verschiedene Hindernisse, darunter emotionale und körperliche Belastung im Zusammenhang mit Nebenwirkungen, Dosierungsschwankungen, Behandlungsunterbrechungen und mangelndes krankheitsbezogenes Wissen. Vorhersagemodelle für die Einhaltung wurden bereits für verschiedene Szenarien und Krankheiten entwickelt und getestet. Es gibt Hinweise darauf, dass die Nutzung der Modelle des maschinellen Lernens in der klinischen Praxis die Bereitstellung personalisierter Vorhersagen zur Medikamenteneinhaltung für einzelne Patienten ermöglicht, wodurch die Einhaltung unterstützt und gezielte Interventionen erleichtert werden. Dennoch müssen bestehende Studien die Medikamenteneinhaltung bei MBC-Patienten noch systematisch untersuchen, indem sie ein Entscheidungsunterstützungssystem (DSS) entwerfen und implementieren, das Risikovorhersagemodelle sowie Bildungs- und Schulungsinstrumente integriert.

Das aktuelle Protokoll zielt darauf ab, die Wirksamkeit des DSS, einer webbasierten Lösung namens TREAT (TREatment Adherence SupporT) und einer Webanwendung für maschinelles Lernen zur Förderung der Einhaltung oraler Krebsbehandlungen bei einer Stichprobe von MBC-Patienten zu bewerten. Dieses Protokoll ist Teil eines Projekts mit dem Titel „Verbesserung der Therapietreue bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs“ (Tracking-Nummer 65080791). Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung eines Vorhersagemodells für Nichteinhaltung, eines zugehörigen DSS und von Leitlinien zur Verbesserung der Patienteneinbindung und Therapietreue bei MBC-Patienten.

Das webbasierte DSS wurde im ersten Jahr des Pfizer-Projekts (65080791) unter Verwendung eines patientenzentrierten Ansatzes entwickelt und umfasst vier Abschnitte: i) Metastasierter Brustkrebs; ii) Einhaltung von Krebstherapien; iii) Förderung der Einhaltung; iv) Mein Adherence-Tagebuch. Darüber hinaus wurde eine webbasierte Anwendung für maschinelles Lernen entwickelt, die sich auf die Vorhersage der Risikofaktoren von Patienten für die Einhaltung einer Krebsbehandlung konzentriert, insbesondere unter Berücksichtigung des körperlichen Zustands, komorbider Zustände sowie kurz- und langfristiger Nebenwirkungen. Diese webbasierte Anwendung für maschinelles Lernen wurde im Rahmen einer retrospektiven Studie unter Verwendung physiologischer, klinischer und Lebensqualitätsdaten entwickelt, die im Europäischen Institut für Onkologie (Mailand, Italien) verfügbar sind (R1595/21-IEO 1704). Insbesondere wurden multimodale retrospektive Daten aus den elektronischen Patientenakten (EHR) mithilfe der Verarbeitung natürlicher Sprache (NLP) in einer Stichprobe von 2.750 MBC-Patienten (von 2010 bis 2020) abgerufen.

Methoden/Design

Hauptziele

Bewertung der Wirksamkeit der webbasierten DSS-Lösung und der Webanwendung für maschinelles Lernen (TREAT – „TREatment Adherence SupporT“) bei der Förderung der Einhaltung oraler Krebsbehandlungen in einer Kohorte von 100 Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs (MBC) über einen Zeitraum von drei Monaten. Die Einhaltung wird beurteilt, indem die Anzahl der eingenommenen Pillen dividiert durch die verschriebene Menge berechnet wird.

Sekundäre Ziele

Identifizieren Sie klinische Faktoren (Komorbiditäten, Schmerzpräsenz, Tumortyp, Behandlungstyp), psychologische Parameter (Persönlichkeitsmerkmale, Angstzustände, Depression, Selbstwirksamkeit im Umgang mit Krebs, Kohärenzgefühl und Risikowahrnehmung) und Lebensqualitätsvariablen, die als Prädiktoren dienen für die Einhaltung der OATs durch die Patienten. Diese Prädiktoren werden verwendet, um die Nichteinhaltung von OATs bei MBC-Patienten zu beurteilen und die erste Version eines maschinellen Lernmodells zu verbessern, das in der retrospektiven Studie (R1595/21-IEO 1704) entwickelt wurde. Daten für die sekundären Endpunkte werden mithilfe des Fragebogens zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC-QLQ-C30) und des 23-Punkte-Brustkrebsspezifischen Fragebogens der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC-QLQ) erfasst -BR23) und das Brief Pain Inventory (BPI). Darüber hinaus werden zur Auswertung psychologischer Variablen folgende Messgrößen herangezogen: das State-Trait Anxiety Inventory (STAI-Y), das Beck Depression Inventory-II (BDI-II), das Big Five Inventory (BFI), das Cancer Behavior Inventory CBI Kurzform (CBI-B/I), Kohärenzsinn (SOC-13) und Risikowahrnehmung (unter Verwendung zweier visueller Analogskalen).

Studiendauer und Studiendesign

Die Studie ist als dreimonatige randomisierte kontrollierte Studie konzipiert, die am Europäischen Institut für Onkologie (IEO) durchgeführt wird. Konkret wird eine Stichprobe von 100 Patienten nacheinander aufgenommen und mit einer MBC-Diagnose in die Abteilung für Medizinische Senologie aufgenommen. Patienten, die die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, erhalten eine eindeutige Kennung und werden im Verhältnis 1:1 entweder dem Kontroll- oder dem Interventionsarm zugeordnet. Das System fordert zunächst zur Bestätigung aller Ein- und Ausschlusskriterien auf. Anschließend generiert ein unabhängiger Forscher mithilfe der Statistiksprache R (R Core Team 2020) eine Zufallssequenz.

Versuchsgruppe – TREAT (TREatment Adherence SupporT): 50 MBC-Patienten erhalten das DSS für drei Monate. Die Patienten werden angewiesen, das DSS ad libitum zu nutzen. Darüber hinaus werden die Patienten ausdrücklich darüber informiert, dass TREAT keine klinischen Konsultationen ersetzt, sondern dazu dienen soll, die orale Behandlung zu verwalten und die Therapietreue durch Aufklärung auf der Grundlage evidenzbasierter Informationen zu verbessern. Kontrollgruppe: 50 MBC-Patienten, die der Intervention nicht unterzogen wurden, erhalten eine standardmäßige medizinische Beratung.

Das Protokoll sieht drei Beurteilungszeitpunkte vor: T1 (1 Monat), T2 (2 Monate) und T3 (3 Monate). Zu Beginn (T0) füllen alle Patienten validierte Fragebögen aus, um die Adhärenz sowie klinische, psychologische und Lebensqualitätsvariablen zu messen. Die voraussichtliche Zeit zum Ausfüllen aller angegebenen Fragebögen beträgt zu Beginn etwa 40 Minuten. Darüber hinaus müssen alle Patienten drei Monate lang ein wöchentliches Medikamenten-Adhärenz-Tagebuch führen. Jeden Monat erhalten alle Teilnehmer ein kurzes Telefoninterview, in dem sie auf die Einhaltung des Forschungsprotokolls überprüft werden. Bei T1, T2 und T3 werden alle Verhaltens-, psychologischen und Lebensqualitätsmessungen ausgefüllt und ein Interview (online oder persönlich) durchgeführt. Variablen, die nicht empfindlich auf Veränderungen reagieren, wie z. B. Persönlichkeits- und Angstmerkmale, werden nur bei T0 erfasst.