Zwiększanie przestrzegania terapii wśród pacjentów z rakiem piersi z przerzutami: protokół badania

Rak piersi z przerzutami (MBC) to nieuleczalna choroba, w której interwencje farmakologiczne mają na celu opóźnienie postępu choroby i łagodzenie objawów, wydłużając w ten sposób wskaźniki przeżycia oraz zachowując jakość życia (QoL) i dobrostan psychiczny. Postęp kliniczny w leczeniu przeciwnowotworowym znacząco zwiększył wskaźniki przeżycia wśród pacjentów z MBC. Jednakże coraz liczniejsze dowody wskazują, że przestrzeganie zaleceń lekarskich jest kluczową kwestią w przebiegu choroby u pacjentek z rakiem piersi, szczególnie w kontekście doustnego leczenia przeciwnowotworowego (OAT). Pojawiające się dowody wskazują, że pacjenci z zaawansowanym nowotworem, np. z MBC, często wykazują znaczny poziom nieprzestrzegania zaleceń. Pacjenci z MBC napotykają różne bariery w codziennym leczeniu OAT, w tym stres emocjonalny i fizyczny związany z działaniami niepożądanymi, zmianami dawkowania, przerwami w leczeniu i brakiem wiedzy na temat choroby. Modele prognostyczne dotyczące przestrzegania zaleceń zostały wcześniej opracowane i przetestowane w odniesieniu do różnych scenariuszy i chorób. Dowody sugerują, że wykorzystanie modeli uczenia maszynowego w praktyce klinicznej umożliwia dostarczanie spersonalizowanych prognoz dotyczących przestrzegania zaleceń lekarskich przez poszczególnych pacjentów, wspierając w ten sposób przestrzeganie zaleceń i ułatwiając ukierunkowane interwencje. Mimo to w istniejących badaniach nie zajęto się jeszcze systematycznie kwestiami przestrzegania zaleceń lekarskich przez pacjentów z MBC poprzez zaprojektowanie i wdrożenie systemu wspomagania decyzji (DSS), który integruje modele przewidywania ryzyka z narzędziami edukacyjnymi i szkoleniowymi.

Obecny protokół ma na celu ocenę skuteczności DSS, rozwiązania internetowego o nazwie TREAT (TREatment Adherence SupporT) oraz aplikacji internetowej opartej na uczeniu maszynowym w promowaniu przestrzegania doustnego leczenia przeciwnowotworowego w próbie pacjentów z MBC. Niniejszy protokół stanowi część projektu zatytułowanego „Zwiększenie przestrzegania zasad leczenia wśród pacjentów z rakiem piersi z przerzutami” (numer śledzenia 65080791). Nadrzędnym celem tego projektu jest opracowanie predykcyjnego modelu nieprzestrzegania zaleceń, powiązanego DSS i wytycznych zwiększających zaangażowanie pacjentów i przestrzeganie zasad terapii wśród pacjentów z MBC.

Internetowy system DSS został opracowany w pierwszym roku projektu Pfizer (65080791) przy zastosowaniu podejścia skoncentrowanego na pacjencie i składa się z czterech sekcji: i) Rak piersi z przerzutami; ii) Przestrzeganie terapii przeciwnowotworowych; iii) Promowanie przestrzegania zasad; iv) Mój dziennik przestrzegania zasad. Co więcej, zaprojektowano aplikację internetową opartą na uczeniu maszynowym, aby skupić się na przewidywaniu czynników ryzyka pacjentów w zakresie przestrzegania leczenia przeciwnowotworowego, ze szczególnym uwzględnieniem stanu fizycznego, chorób współistniejących oraz krótko- i długoterminowych skutków ubocznych. Ta internetowa aplikacja oparta na uczeniu maszynowym została opracowana w wyniku retrospektywnego badania wykorzystującego dane fizjologiczne, kliniczne i dotyczące jakości życia dostępne w Europejskim Instytucie Onkologii (Mediolan, Włochy) (R1595/21-IEO 1704). W szczególności z elektronicznej dokumentacji zdrowotnej pacjenta (EHR) pobrano wielomodalne dane retrospektywne przy użyciu przetwarzania języka naturalnego (NLP) na próbie 2750 pacjentów z MBC (od 2010 do 2020 r.).

Metody/projekt

Główne cele

Ocena skuteczności rozwiązania internetowego DSS i aplikacji internetowej opartej na uczeniu maszynowym (TREAT – „TREatment Adherence SupporT”) w zwiększaniu przestrzegania doustnego leczenia przeciwnowotworowego w kohorcie 100 pacjentów z rakiem piersi z przerzutami (MBC) w okresie trzech miesięcy. Stosowanie się do zaleceń ocenia się, obliczając liczbę zażytych tabletek podzieloną przez przepisaną ilość.

Cele drugorzędne

Zidentyfikuj czynniki kliniczne (choroby współistniejące, obecność bólu, typ nowotworu, rodzaj leczenia), parametry psychologiczne (cechy osobowości, lęk, depresja, poczucie własnej skuteczności w radzeniu sobie z chorobą nowotworową, poczucie koherencji i postrzeganie ryzyka) oraz zmienne QoL, które służą jako predyktory za przestrzeganie przez pacjentów OAT. Te predyktory służą do oceny nieprzestrzegania OAT wśród pacjentów z MBC i ulepszają wstępną wersję modelu uczenia maszynowego opracowanego w badaniu retrospektywnym (R1595/21-IEO 1704). Dane dla drugorzędowych punktów końcowych zebrano przy użyciu kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC-QLQ-C30), 23-punktowego kwestionariusza dotyczącego raka piersi Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Raka (EORTC-QLQ -BR23) i Krótki Inwentarz Bólu (BPI). Ponadto do oceny zmiennych psychologicznych wykorzystuje się następujące miary: Inwentarz Stanu i Cechy Lęku (STAI-Y), Inwentarz Depresji Becka-II (BDI-II), Inwentarz Wielkiej Piątki (BFI), Inwentarz Zachowań Rakowych CBI Forma krótka (CBI-B/I), Poczucie Koherencji (SOC-13) i Percepcja Ryzyka (z wykorzystaniem dwóch wizualno-analogowych skal).

Czas trwania próby i projekt badania

Badanie zaprojektowano jako 3-miesięczne randomizowane badanie kontrolowane prowadzone w Europejskim Instytucie Onkologii (IEO). Mówiąc dokładniej, do Zakładu Senologii Lekarskiej włącza się kolejno próbę 100 pacjentów z rozpoznaniem MBC. Pacjenci, którzy podpisali świadomą zgodę, otrzymują unikalny identyfikator i przydzielani są do grupy kontrolnej lub grupy interwencyjnej w stosunku 1:1. System najpierw prosi o potwierdzenie wszystkich kryteriów włączenia i wykluczenia. Następnie niezależny badacz generuje losową sekwencję, korzystając z języka statystycznego R (R Core Team 2020).

Grupa Eksperymentalna – TREAT (TREatment Adherence SupporT): 50 pacjentów z MBC otrzymuje DSS przez trzy miesiące. Pacjentom zaleca się stosowanie DSS ad libitum. Ponadto pacjenci są wyraźnie informowani, że TREAT nie zastępuje konsultacji klinicznych, ale ma na celu pomóc w zarządzaniu leczeniem doustnym i zwiększaniu przestrzegania zaleceń poprzez edukację opartą na informacjach opartych na dowodach naukowych. Grupa kontrolna: 50 pacjentów z MBC niepoddanych interwencji otrzymuje standardowe porady lekarskie.

Protokół przewiduje trzy punkty czasowe oceny: T1 (1 miesiąc), T2 (2 miesiące) i T3 (3 miesiące). Na początku leczenia (T0) wszyscy pacjenci wypełniają zwalidowane kwestionariusze w celu pomiaru przestrzegania zaleceń lekarskich, parametrów klinicznych, psychologicznych i jakości życia. Przewidywany czas wypełnienia wszystkich podanych kwestionariuszy na początku badania wynosi około 40 minut. Ponadto wszyscy pacjenci mają obowiązek wypełniania cotygodniowego dziennika przyjmowania leków przez trzy miesiące. Co miesiąc wszyscy uczestnicy przechodzą krótką rozmowę telefoniczną, podczas której monitorowani są pod kątem przestrzegania protokołu badania. W T1, T2 i T3 wypełniane są wszystkie pomiary behawioralne, psychologiczne i QoL, a także przeprowadzany jest wywiad (online lub vis-à-vis). Zmienne niewrażliwe na zmiany, takie jak cecha osobowości i lęku, są gromadzone tylko w punkcie T0.