Migliorare l'aderenza alla terapia tra i pazienti con cancro al seno metastatico: il protocollo di studio

Il cancro al seno metastatico (MBC) rappresenta una condizione incurabile in cui gli interventi farmacologici sono diretti a ritardare la progressione della malattia e alleviare i sintomi, estendendo così i tassi di sopravvivenza e preservando la qualità della vita (QoL) e il benessere psicologico. I progressi clinici nei trattamenti antitumorali hanno notevolmente aumentato i tassi di sopravvivenza tra i pazienti affetti da MBC. Tuttavia, evidenze crescenti hanno riportato che l’aderenza ai farmaci è un problema critico nel decorso della malattia delle pazienti affette da cancro al seno, in particolare nel contesto dei trattamenti antitumorali orali (TAO). Prove emergenti indicano che i pazienti con cancro avanzato, come quelli con MBC, spesso mostrano livelli significativi di non aderenza. I pazienti con MBC incontrano vari ostacoli alla gestione quotidiana della TAO, tra cui disagio emotivo e fisico associato a effetti collaterali, variazioni del dosaggio, interruzioni del trattamento e mancanza di conoscenze relative alla malattia. I modelli di previsione per l’adesione sono stati precedentemente sviluppati e testati in diversi scenari e malattie. Le prove suggeriscono che lo sfruttamento dei modelli di apprendimento automatico nella pratica clinica consente di fornire previsioni personalizzate sull’aderenza ai farmaci per i singoli pazienti, supportando così l’aderenza e facilitando interventi mirati. Anche così, gli studi esistenti devono ancora affrontare in modo sistematico l’aderenza ai farmaci tra i pazienti con MBC progettando e implementando un sistema di supporto alle decisioni (DSS) che integri modelli predittivi del rischio insieme a strumenti educativi e formativi.

L’attuale protocollo mira a valutare l’efficacia del DSS, una soluzione basata sul web denominata TREAT (TREatment Adherence SupporT) e un’applicazione web di apprendimento automatico nel promuovere l’adesione ai trattamenti antitumorali orali all’interno di un campione di pazienti con MBC. Questo protocollo fa parte di un progetto intitolato "Migliorare l'aderenza terapeutica tra i pazienti affetti da cancro al seno metastatico" (numero di tracciamento 65080791). L'obiettivo generale di questo progetto è sviluppare un modello predittivo di non aderenza, un DSS associato e linee guida per migliorare il coinvolgimento del paziente e l'aderenza alla terapia tra i pazienti affetti da MBC.

Il DSS basato sul web è stato sviluppato nel primo anno del progetto Pfizer (65080791) utilizzando un approccio incentrato sul paziente e comprende quattro sezioni: i) cancro al seno metastatico; ii) Aderenza alle terapie antitumorali; iii) Promuovere l'adesione; iv) Il mio diario di adesione. Inoltre, è stata progettata un’applicazione basata sul web di apprendimento automatico per concentrarsi sulla previsione dei fattori di rischio dei pazienti per l’adesione al trattamento antitumorale, considerando in particolare lo stato fisico, le condizioni di comorbidità e gli effetti collaterali a breve e lungo termine. Questa applicazione basata sul web di machine learning è stata sviluppata attraverso uno studio retrospettivo che utilizza dati fisiologici, clinici e sulla qualità della vita disponibili presso l'Istituto Europeo di Oncologia (Milano, Italia) (R1595/21-IEO 1704). Nello specifico, i dati retrospettivi multimodali sono stati recuperati dalle cartelle cliniche elettroniche dei pazienti (EHR) utilizzando l'elaborazione del linguaggio naturale (NLP) in un campione di 2.750 pazienti MBC (dal 2010 al 2020).

Metodi/Progettazione

Obiettivi principali

Valutazione dell'efficacia della soluzione DSS basata sul web e dell'applicazione web di apprendimento automatico (TREAT - "TREatment Adherence SupporT") nel promuovere l'aderenza ai trattamenti antitumorali orali in una coorte di 100 pazienti con cancro al seno metastatico (MBC) per un periodo di tre mesi. L'aderenza viene valutata calcolando il numero di pillole assunte diviso per la quantità prescritta.

Obiettivi secondari

Identificare fattori clinici (comorbilità, presenza di dolore, tipo di tumore, tipo di trattamento), parametri psicologici (tratti di personalità, ansia, depressione, autoefficacia nell'affrontare il cancro, senso di coerenza e percezione del rischio) e variabili QoL che fungono da predittori per l’adesione dei pazienti alla TAO. Questi predittori vengono utilizzati per valutare la non aderenza alla TAO tra i pazienti con MBC e migliorare la versione iniziale di un modello di apprendimento automatico sviluppato nello studio retrospettivo (R1595/21-IEO 1704). I dati per gli endpoint secondari vengono raccolti utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ-C30), il questionario specifico per il cancro al seno a 23 voci dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC-QLQ -BR23) e il Brief Pain Inventory (BPI). Inoltre, per valutare le variabili psicologiche vengono utilizzate le seguenti misure: lo State-Trait Anxiety Inventory (STAI-Y), il Beck Depression Inventory-II (BDI-II), il Big Five Inventory (BFI), il Cancer Behavior Inventory CBI Forma abbreviata (CBI-B/I), senso di coerenza (SOC-13) e percezione del rischio (utilizzando due scale analogiche visive).

Durata dello studio e disegno dello studio

Lo studio è concepito come uno studio randomizzato e controllato della durata di 3 mesi condotto presso l'Istituto Europeo di Oncologia (IEO). Nello specifico, un campione di 100 pazienti viene arruolato consecutivamente e ricoverato presso la Divisione di Senologia Medica con diagnosi di MBC. Ai pazienti che hanno firmato il consenso informato viene assegnato un identificatore univoco e assegnati al braccio di controllo o di intervento in un rapporto 1:1. Innanzitutto, il sistema chiede di confermare tutti i criteri di inclusione ed esclusione. Quindi, un ricercatore indipendente genera una sequenza casuale utilizzando il linguaggio statistico R (R Core Team 2020).

Gruppo Sperimentale - TREAT (TREatment Adherence SupporT): 50 pazienti MBC ricevono il DSS per tre mesi. Ai pazienti viene chiesto di utilizzare il DSS ad libitum. Inoltre, i pazienti vengono esplicitamente informati che TREAT non sostituisce le consultazioni cliniche, ma è progettato per assistere nella gestione del trattamento orale e nel miglioramento dell'aderenza attraverso un'educazione basata su informazioni basate sull'evidenza. Gruppo di controllo: 50 pazienti MBC non sottoposti all'intervento ricevono consulenza medica standard.

Il protocollo prevede tre momenti di valutazione: T1 (1 mese), T2 (2 mesi) e T3 (3 mesi). Al basale (T0), tutti i pazienti compilano questionari validati per misurare l'aderenza, le variabili cliniche, psicologiche e QoL. Il tempo previsto per completare tutti i questionari forniti al basale è di circa 40 minuti. Inoltre, tutti i pazienti devono compilare un diario settimanale di aderenza ai farmaci per tre mesi. Ogni mese tutti i partecipanti ricevono una breve intervista telefonica nella quale vengono monitorati per verificare il rispetto del protocollo di ricerca. Al T1, T2 e T3 vengono compilate tutte le misure comportamentali, psicologiche e di QoL e viene eseguita un'intervista (online o vis-à-vis). Le variabili non sensibili al cambiamento, come la personalità e i tratti ansiosi, vengono raccolte solo al T0.