Forbedring af terapitilslutning blandt patienter med metastaserende brystkræft: undersøgelsesprotokollen

Metastatisk brystkræft (MBC) repræsenterer en uhelbredelig tilstand, hvor farmakologiske indgreb er rettet mod at udskyde sygdomsprogression og lindre symptomer, og derved forlænge overlevelsesraten og bevare livskvaliteten (QoL) og psykologisk velvære. Kliniske fremskridt inden for anticancerbehandlinger har især øget overlevelsesraten blandt MBC-patienter. Imidlertid rapporterede akkumulerende beviser, at overholdelse af medicin er et kritisk spørgsmål i brystkræftpatienters sygdomsforløb, især i forbindelse med orale anticancerbehandlinger (OAT'er). Nye beviser indikerer, at patienter med fremskreden cancer, såsom dem med MBC, ofte udviser betydelige niveauer af manglende overholdelse. MBC-patienter støder på forskellige barrierer for den daglige håndtering af OAT'er, herunder følelsesmæssig og fysisk lidelse forbundet med bivirkninger, dosisvariationer, behandlingsafbrydelser og mangel på sygdomsrelateret viden. Forudsigelsesmodeller for overholdelse er tidligere blevet udviklet og testet på tværs af forskellige scenarier og sygdomme. Evidens tydede på, at udnyttelse af maskinlæringsmodellerne i klinisk praksis muliggør levering af personlige forudsigelser om medicinadhærens for individuelle patienter, og derved understøtter overholdelse og faciliterer målrettede interventioner. Alligevel har eksisterende undersøgelser endnu ikke systematisk adresseret overholdelse af medicin blandt MBC-patienter ved at designe og implementere et beslutningsstøttesystem (DSS), der integrerer risikoprædiktive modeller sammen med uddannelses- og træningsværktøjer.

Den nuværende protokol har til formål at vurdere effektiviteten af ​​DSS, en webbaseret løsning kaldet TREAT (TREatment Adherence Support) og en maskinlæringswebapplikation til at fremme overholdelse af orale anticancerbehandlinger i en prøve af MBC-patienter. Denne protokol er en del af et projekt med titlen "Enhancing Therapy Adherence Among Metastatic Breast Cancer Patients" (sporingsnummer 65080791). Det overordnede mål med dette projekt er at udvikle en prædiktiv model for non-adherence, en tilhørende DSS og retningslinjer for at øge patientengagement og terapiadhærens blandt MBC-patienter.

Den webbaserede DSS blev udviklet i det første år af Pfizer-projektet (65080791) ved hjælp af en patientcentreret tilgang og omfatter fire sektioner: i) Metastatisk brystkræft; ii) Overholdelse af kræftterapier; iii) Fremme af overholdelse; iv) Min tilslutningsdagbog. Desuden blev en web-baseret maskinlæringsapplikation designet til at fokusere på at forudsige patienters risikofaktorer for overholdelse af kræftbehandling, specielt med tanke på fysisk status, komorbide tilstande og kort- og langsigtede bivirkninger. Denne web-baserede maskinlæringsapplikation blev udviklet gennem en retrospektiv undersøgelse, der anvender fysiologiske, kliniske og livskvalitetsdata, der er tilgængelige i European Institute of Oncology (Milano, Italien) (R1595/21-IEO 1704). Specifikt er multimodale retrospektive data blevet hentet fra Patient Electronic Health Records (EHR) ved hjælp af naturlig sprogbehandling (NLP) i en prøve på 2.750 MBC-patienter (fra 2010 til 2020).

Metoder/Design

Hovedmål

Evaluering af effektiviteten af ​​den webbaserede DSS-løsning og maskinlæringswebapplikation (TREAT - "TREatment Adherence Support") til at fremme overholdelse af orale anticancerbehandlinger i en kohorte på 100 patienter med metastatisk brystkræft (MBC) over en tremåneders periode. Overholdelse vurderes ved at beregne antallet af indtaget piller divideret med den foreskrevne mængde.

Sekundære mål

Identificer kliniske faktorer (komorbiditeter, smertetilstedeværelse, tumortype, behandlingstype), psykologiske parametre (personlighedstræk, angst, depression, self-efficacy til at håndtere kræft, følelse af sammenhæng og risikoopfattelse) og QoL-variabler, der tjener som prædiktorer for patienters overholdelse af OAT'er. Disse prædiktorer bruges til at vurdere manglende overholdelse af OAT'er blandt MBC-patienter og forbedre den indledende version af en maskinlæringsmodel udviklet i den retrospektive undersøgelse (R1595/21-IEO 1704). Data for de sekundære endepunkter indsamles ved hjælp af spørgeskemaet European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life-spørgeskema (EORTC-QLQ-C30), European Organisation for Research and Treatment of Cancer 23-emne Breast Cancer-specific Questionnaire (EORTC-QLQ) -BR23), og Brief Pain Inventory (BPI). For at evaluere psykologiske variabler anvendes desuden følgende mål: State-Trait Anxiety Inventory (STAI-Y), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Big Five Inventory (BFI), Cancer Behavior Inventory CBI Kort form (CBI-B/I), Sense of Coherence (SOC-13) og Risk Perception (ved brug af to visuelle analoge skalaer).

Prøvevarighed og studiedesign

Studiet er designet som et 3-måneders randomiseret kontrolleret studie udført på European Institute of Oncology (IEO). Mere specifikt bliver en prøve på 100 patienter indskrevet fortløbende og indlagt på afdelingen for medicinsk senologi med en MBC-diagnose. Patienter, der har underskrevet det informerede samtykke, får en unik identifikator og tildeles enten kontrol- eller interventionsarmen i forholdet 1:1. Systemet anmoder tidligst om at bekræfte alle inklusions- og eksklusionskriterier. Derefter genererer en uafhængig forsker en tilfældig sekvens ved hjælp af det statistiske sprog R (R Core Team 2020).

Eksperimentel gruppe - TREAT (TREatment Adherence Support): 50 MBC-patienter modtager DSS i tre måneder. Patienterne instrueres i at bruge DSS ad libitum. Yderligere informeres patienterne eksplicit om, at TREAT ikke erstatter kliniske konsultationer, men det er designet til at hjælpe med at håndtere oral behandling og øge efterlevelsen gennem uddannelse baseret på evidensbaseret information. Kontrolgruppe: 50 MBC-patienter, der ikke er udsat for interventionen, modtager almindelig lægelig rådgivning.

Protokollen forudser tre vurderingstidspunkter: T1 (1-måned), T2 (2-måned) og T3 (3-måned). Ved baseline (T0) udfylder alle patienter validerede spørgeskemaer for at måle adhærens, kliniske, psykologiske og QoL-variabler. Den forventede tid til at udfylde alle de givne spørgeskemaer ved baseline er cirka 40 minutter. Desuden skal alle patienter udfylde en ugentlig overholdelse af medicindagbog i tre måneder. Hver måned modtager alle deltagere et kort telefoninterview, hvor de overvåges for overholdelse af forskningsprotokollen. På T1, T2 og T3 udfyldes alle adfærdsmæssige, psykologiske og QoL-mål, og der gennemføres en samtale (online eller vis-à-vis). Variabler, der ikke er følsomme over for ændringer, såsom personlighed og angsttræk, indsamles kun ved T0.