Zlepšení adherence k léčbě u pacientů s metastatickým karcinomem prsu: protokol studie

Metastatický karcinom prsu (MBC) představuje nevyléčitelný stav, ve kterém jsou farmakologické intervence zaměřeny na oddálení progrese onemocnění a zmírnění symptomů, čímž se prodlužuje míra přežití a je zachována kvalita života (QoL) a psychická pohoda. Klinický pokrok v protinádorové léčbě výrazně zvýšil míru přežití u pacientů s MBC. Přibývající důkazy však uvádějí, že dodržování léků je kritickým problémem v trajektorii onemocnění pacientek s rakovinou prsu, zejména v kontextu orální protinádorové léčby (OAT). Nové důkazy naznačují, že pacienti s pokročilou rakovinou, jako jsou pacienti s MBC, často vykazují významné úrovně nonadherence. Pacienti s MBC se setkávají s různými překážkami při každodenní léčbě OAT, včetně emočního a fyzického stresu spojeného s vedlejšími účinky, variacemi dávkování, přerušeními léčby a nedostatkem znalostí souvisejících s onemocněním. Předpovědní modely pro adherenci byly již dříve vyvinuty a testovány napříč různými scénáři a nemocemi. Důkazy naznačují, že využití modelů strojového učení v klinické praxi umožňuje poskytování personalizovaných předpovědí o dodržování léků u jednotlivých pacientů, čímž podporuje dodržování a usnadňuje cílené intervence. Stávající studie se přesto musí systematicky zabývat dodržováním léků mezi pacienty s MBC navržením a implementací systému podpory rozhodování (DSS), který integruje modely predikce rizika spolu s nástroji vzdělávání a školení.

Současný protokol si klade za cíl vyhodnotit účinnost DSS, webového řešení s názvem TREAT (TREatment Adherence SupporT) a webové aplikace strojového učení při podpoře adherence k perorální protinádorové léčbě u vzorku pacientů s MBC. Tento protokol je součástí projektu s názvem „Zlepšení přilnavosti terapie u pacientů s metastatickým karcinomem prsu“ (sledovací číslo 65080791). Zastřešujícím cílem tohoto projektu je vyvinout prediktivní model nonadherence, související DSS a pokyny ke zvýšení zapojení pacientů a adherence k léčbě u pacientů s MBC.

Webový DSS byl vyvinut v prvním roce projektu Pfizer (65080791) za použití přístupu zaměřeného na pacienta a zahrnuje čtyři části: i) Metastatický karcinom prsu; ii) dodržování terapií rakoviny; iii) podpora přilnavosti; iv) Deník mého dodržování. Webová aplikace založená na strojovém učení byla navíc navržena tak, aby se zaměřila na předpovídání rizikových faktorů pacientů pro adherenci k protinádorové léčbě, konkrétně s ohledem na fyzický stav, komorbidní stavy a krátkodobé a dlouhodobé vedlejší účinky. Tato webová aplikace založená na strojovém učení byla vyvinuta prostřednictvím retrospektivní studie využívající fyziologické, klinické údaje a údaje o kvalitě života dostupné v Evropském onkologickém institutu (Milán, Itálie) (R1595/21-IEO 1704). Konkrétně, multimodální retrospektivní data byla získána z pacientských elektronických zdravotních záznamů (EHR) pomocí zpracování přirozeného jazyka (NLP) u vzorku 2 750 pacientů s MBC (od roku 2010 do roku 2020).

Metody/design

Hlavní úkol

Hodnocení účinnosti webového řešení DSS a webové aplikace strojového učení (TREAT - "TREatment Adherence SupporT") při podpoře adherence k perorální protinádorové léčbě v rámci kohorty 100 pacientů s metastatickým karcinomem prsu (MBC) po dobu tří měsíců. Dodržení se posuzuje tak, že se vypočte počet požitých pilulek dělený předepsaným množstvím.

Sekundární cíle

Identifikujte klinické faktory (komorbidity, přítomnost bolesti, typ nádoru, typ léčby), psychologické parametry (osobnostní rysy, úzkost, deprese, sebeúčinnost při zvládání rakoviny, smysl pro koherenci a vnímání rizika) a proměnné kvality života, které slouží jako prediktory pro adherenci pacientů k OAT. Tyto prediktory se používají k hodnocení nonadherence k OAT u pacientů s MBC a ke zlepšení počáteční verze modelu strojového učení vyvinutého v retrospektivní studii (R1595/21-IEO 1704). Údaje pro sekundární cílové parametry jsou shromažďovány pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC-QLQ-C30), Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny 23-položkového dotazníku specifického pro rakovinu prsu (EORTC-QLQ -BR23) a Brief Pain Inventory (BPI). Dále se pro hodnocení psychologických proměnných používají následující měřítka: State-Rait Anxiety Inventory (STAI-Y), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Big Five Inventory (BFI), Cancer Behavior Inventory CBI Krátká forma (CBI-B/I), smysl pro koherenci (SOC-13) a vnímání rizika (s využitím dvou vizuálních analogových škál).

Délka zkoušky a návrh studie

Studie je navržena jako 3měsíční randomizovaná kontrolovaná studie prováděná v Evropském onkologickém institutu (IEO). Přesněji řečeno, vzorek 100 pacientů je zapsán postupně a přijat do Divize lékařské senologie s diagnózou MBC. Pacientům, kteří podepsali informovaný souhlas, je přidělen jedinečný identifikátor a je přiřazen buď do kontrolní, nebo intervenční větve v poměru 1:1. Nejdříve systém požádá o potvrzení všech kritérií pro zařazení a vyloučení. Poté nezávislý výzkumník vygeneruje náhodnou sekvenci pomocí statistického jazyka R (R Core Team 2020).

Experimentální skupina - TREAT (TREatment Adherence SupporT): 50 pacientů s MBC dostává DSS po dobu tří měsíců. Pacienti jsou instruováni, aby používali DSS ad libitum. Dále jsou pacienti výslovně informováni o tom, že TREAT nenahrazuje klinické konzultace, ale je navržen tak, aby pomáhal při řízení perorální léčby a posiloval adherenci prostřednictvím vzdělávání založeného na informacích podložených důkazy. Kontrolní skupina: 50 pacientů s MBC, kteří nebyli podrobeni intervenci, obdrží standardní lékařskou pomoc.

Protokol předpokládá tři časové body hodnocení: T1 (1 měsíc), T2 (2 měsíce) a T3 (3 měsíce). Na začátku (T0) všichni pacienti vyplní validované dotazníky k měření adherence, klinických, psychologických a QoL proměnných. Předpokládaný čas na vyplnění všech daných dotazníků na začátku je přibližně 40 minut. Kromě toho musí všichni pacienti po dobu tří měsíců vyplnit týdenní deník adherence. Každý měsíc všichni účastníci absolvují krátký telefonický rozhovor, ve kterém jsou sledováni, zda dodržují výzkumný protokol. V T1, T2 a T3 se vyplní všechna měření chování, psychologie a kvality života a provede se pohovor (online nebo vis-à-vis). Proměnné, které nejsou citlivé na změny, jako je osobnostní a úzkostný rys, se shromažďují pouze v T0.