A terápiás adherencia javítása áttétes emlőrákos betegek körében: a vizsgálati protokoll

A metasztatikus emlőrák (MBC) olyan gyógyíthatatlan állapot, amelyben a farmakológiai beavatkozások a betegség progressziójának késleltetésére és a tünetek enyhítésére irányulnak, ezáltal meghosszabbítják a túlélési arányt, valamint megőrzik az életminőséget (QoL) és a pszichés jólétet. A rákellenes kezelések klinikai fejlődése jelentősen megnövelte az MBC betegek túlélési arányát. A felhalmozódó bizonyítékok azonban arról számoltak be, hogy a gyógyszerekhez való ragaszkodás kritikus kérdés az emlőrákos betegek betegségpályájában, különösen az orális rákellenes kezelések (OAT) összefüggésében. Az újonnan feltárt bizonyítékok azt mutatják, hogy az előrehaladott rákban szenvedő betegek, például az MBC-ben szenvedők, gyakran jelentős mértékű non-adherenciát mutatnak. Az MBC-betegek számos akadályba ütköznek az OAT napi kezelésében, beleértve a mellékhatásokhoz kapcsolódó érzelmi és fizikai stresszt, az adagolási eltéréseket, a kezelés megszakítását és a betegséggel kapcsolatos ismeretek hiányát. Az adherenciára vonatkozó előrejelző modelleket korábban már kidolgozták és különféle forgatókönyvek és betegségek esetén tesztelték. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a gépi tanulási modellek kihasználása a klinikai gyakorlatban lehetővé teszi, hogy személyre szabott előrejelzéseket adjon az egyes betegek gyógyszeradherenciájára vonatkozóan, ezáltal támogatja az adherenciát és megkönnyíti a célzott beavatkozásokat. Ennek ellenére a meglévő tanulmányoknak még szisztematikusan foglalkozniuk kell az MBC-betegek gyógyszeradherenciájával egy olyan döntéstámogató rendszer (DSS) megtervezésével és bevezetésével, amely integrálja a kockázat-előrejelző modelleket az oktatási és képzési eszközök mellé.

A jelenlegi protokoll célja a DSS, a TREAT (TREatment Adherence SupporT) nevű webalapú megoldás és egy gépi tanulási webalkalmazás hatékonyságának felmérése az orális rákellenes kezelésekhez való ragaszkodás elősegítésében MBC-betegek mintájában. Ez a protokoll egy „A terápiás adherencia fokozása a metasztatikus emlőrákos betegek körében” című projekt része (követési szám: 65080791). A projekt átfogó célja a nem-adherencia prediktív modelljének, a kapcsolódó DSS-nek és irányelveknek a kidolgozása a betegek bevonásának és terápiás adherenciájának fokozása érdekében az MBC-betegek körében.

A webalapú DSS-t a Pfizer Project (65080791) első évében fejlesztették ki betegközpontú megközelítéssel, és négy részből áll: i) Áttétes emlőrák; ii) a rákterápiákhoz való ragaszkodás; iii) a ragaszkodás elősegítése; iv) Az én ragaszkodási naplóm. Ezen túlmenően egy gépi tanulási webalapú alkalmazást úgy terveztek, hogy a betegek rákellenes kezeléshez való alkalmazkodásának kockázati tényezőinek előrejelzésére összpontosítson, különös tekintettel a fizikai állapotra, a társbetegségekre, valamint a rövid és hosszú távú mellékhatásokra. Ezt a gépi tanulási webalapú alkalmazást egy retrospektív vizsgálat során fejlesztették ki, amely az Európai Onkológiai Intézet (Milánó, Olaszország) fiziológiai, klinikai és életminőségi adatait használta fel (R1595/21-IEO 1704). Pontosabban, a multimodális retrospektív adatokat a Patient Electronic Health Recordsból (EHR) nyerték ki természetes nyelvi feldolgozás (NLP) segítségével egy 2750 MBC-betegből álló mintán (2010 és 2020 között).

Módszerek/Dizájn

Fő célkitűzések

A DSS webalapú megoldás és gépi tanulási webalkalmazás (TREAT – "TREatment Adherence SupporT") hatékonyságának értékelése az orális rákellenes kezelésekhez való ragaszkodás elősegítésében egy 100 áttétes emlőrákos (MBC) betegből álló csoportban három hónapon keresztül. A betartást úgy értékelik, hogy a bevett tabletták számát elosztják az előírt mennyiséggel.

Másodlagos célok

Azonosítsa a klinikai tényezőket (társbetegségek, fájdalom jelenléte, daganat típusa, kezelési típusa), pszichológiai paramétereket (személyiségvonások, szorongás, depresszió, önhatékonyság a rákkal való megküzdésben, koherenciaérzék és kockázatészlelés) és az életminőség-változókat, amelyek előrejelzőként szolgálnak. a betegek OAT-hez való ragaszkodásáért. Ezeket a prediktorokat arra használják, hogy értékeljék az MBC-betegek OAT-hez való be nem tartását, és javítsák a retrospektív vizsgálatban (R1595/21-IEO 1704) kidolgozott gépi tanulási modell kezdeti verzióját. A másodlagos végpontokra vonatkozó adatokat az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőíve (EORTC-QLQ-C30), az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet 23 tételes mellrák-specifikus kérdőív (EORTC-QLQ) segítségével gyűjtik. -BR23), valamint a Brief Pain Inventory (BPI). Ezenkívül a pszichológiai változók értékelésére a következő mérőszámokat alkalmazzák: az állapot-jellemzők szorongásos leltár (STAI-Y), a Beck-depressziós leltár-II (BDI-II), a Big Five Inventory (BFI), a rák viselkedési leltár CBI. Rövid forma (CBI-B/I), a koherencia érzete (SOC-13) és a kockázatészlelés (két vizuális analóg skálát használva).

A próba időtartama és a tanulmányi terv

A tanulmányt 3 hónapos, randomizált, kontrollált vizsgálatnak tervezték, amelyet az Európai Onkológiai Intézetben (IEO) végeztek. Pontosabban, egy 100 betegből álló mintát egymást követően vesznek fel, és MBC diagnózissal felveszik az Orvosi Szenológiai Osztályra. Azok a betegek, akik aláírták a beleegyező nyilatkozatot, egyedi azonosítót kapnak, és 1:1 arányban a kontroll vagy a beavatkozási ághoz rendelik őket. A rendszer legkorábban minden felvételi és kizárási feltétel megerősítését kéri. Ezután egy független kutató véletlenszerű sorozatot generál az R statisztikai nyelv (R Core Team 2020) segítségével.

Kísérleti csoport – KEZELÉS (TREatment Adherence SupporT): 50 MBC-beteg kap DSS-t három hónapig. A betegeket a DSS ad libitum használatára utasítják. Továbbá a betegeket kifejezetten tájékoztatják arról, hogy a TREAT nem helyettesíti a klinikai konzultációkat, de célja, hogy bizonyítékokon alapuló információkon alapuló oktatáson keresztül segítse a szájon át történő kezelés irányítását és az adherencia javítását. Kontrollcsoport: 50 olyan MBC-beteg, akik nem voltak alávetve a beavatkozásnak, szokásos orvosi tanácsot kapnak.

A protokoll három értékelési időpontot irányoz elő: T1 (1 hónap), T2 (2 hónap) és T3 (3 hónap). Kiinduláskor (T0) minden beteg validált kérdőívet tölt ki az adherencia, a klinikai, pszichológiai és életminőség-változók mérésére. Az összes kérdőív kitöltésének várható ideje az alaphelyzetben körülbelül 40 perc. Továbbá minden betegnek három hónapon keresztül heti betartási gyógyszeres naplót kell töltenie. Minden hónapban minden résztvevő kap egy rövid telefoninterjút, amelyben figyelemmel kísérik, hogy megfelelnek-e a kutatási protokollnak. T1-nél, T2-nél és T3-nál minden viselkedési, pszichológiai és életminőség-mérőt kitöltenek, és interjút készítenek (online vagy vis-à-vis). A változásra nem érzékeny változókat, mint például a személyiség és a szorongásos jellemzők, csak a T0-nál gyűjtjük.