Hoitoon sitoutumisen parantaminen metastasoituneiden rintasyöpäpotilaiden keskuudessa: tutkimusprotokolla

Metastaattinen rintasyöpä (MBC) edustaa parantumatonta tilaa, jossa farmakologisilla toimenpiteillä pyritään hidastamaan taudin etenemistä ja lievittämään oireita, mikä lisää eloonjäämisastetta ja säilyttää elämänlaadun (QoL) ja psyykkisen hyvinvoinnin. Kliiniset edistysaskeleet syöpähoidoissa ovat merkittävästi lisänneet MBC-potilaiden eloonjäämisastetta. Kertyvä näyttö kuitenkin raportoi, että lääkkeiden noudattaminen on kriittinen kysymys rintasyöpäpotilaiden taudin kehityksessä, erityisesti suun kautta annettavien syövänvastaisten lääkkeiden (OAT) yhteydessä. Uudet todisteet osoittavat, että potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, kuten ne, joilla on MBC, esiintyvät usein merkittävää sitoutumattomuutta. MBC-potilaat kohtaavat erilaisia ​​esteitä OAT:iden päivittäisessä hallinnassa, mukaan lukien emotionaalinen ja fyysinen ahdistus, joka liittyy sivuvaikutuksiin, annosvaihteluihin, hoidon keskeytyksiin ja sairauteen liittyvän tiedon puutteeseen. Kiinnittymisen ennustemalleja on aiemmin kehitetty ja testattu erilaisissa skenaarioissa ja sairauksissa. Todisteet viittaavat siihen, että koneoppimismallien hyödyntäminen kliinisessä käytännössä mahdollistaa yksilöllisten ennusteiden tarjoamisen yksittäisille potilaille lääkityksen noudattamisesta, mikä tukee hoitoon sitoutumista ja helpottaa kohdennettuja interventioita. Silti olemassa olevissa tutkimuksissa ei ole vielä systemaattisesti puututtava MBC-potilaiden lääkitykseen sitoutumiseen suunnittelemalla ja toteuttamalla päätöksenteon tukijärjestelmä (DSS), joka integroi riskien ennustamismalleja koulutus- ja koulutusvälineiden rinnalle.

Nykyisen protokollan tavoitteena on arvioida DSS:n, verkkopohjaisen TREAT-nimisen ratkaisun (TREatment Adherence SupporT) ja koneoppimisverkkosovelluksen tehokkuutta suun kautta annettavien syövän hoitoon sitoutumisen edistämisessä MBC-potilaiden otoksessa. Tämä protokolla on osa hanketta, jonka nimi on "Metastaattisten rintasyöpäpotilaiden hoitoon sitoutumisen parantaminen" (seurantanumero 65080791). Tämän projektin yleisenä tavoitteena on kehittää ennustemalli hoitoon sitoutumattomuudesta, siihen liittyvä DSS ja ohjeet parantaakseen potilaiden sitoutumista ja hoitoon sitoutumista MBC-potilaiden keskuudessa.

Verkkopohjainen DSS kehitettiin Pfizer-projektin (65080791) ensimmäisenä vuonna potilaskeskeistä lähestymistapaa käyttäen, ja se koostuu neljästä osasta: i) Metastaattinen rintasyöpä; ii) Syöpähoitojen noudattaminen; iii) sitoutumisen edistäminen; iv) Minun sitoutumispäiväkirjani. Lisäksi koneoppimisen verkkopohjainen sovellus suunniteltiin keskittymään potilaiden riskitekijöiden ennustamiseen syöpähoitoon sitoutumiselle, ottaen erityisesti huomioon fyysisen tilan, samanaikaiset sairaudet sekä lyhyt- ja pitkäaikaiset sivuvaikutukset. Tämä koneoppimisen verkkopohjainen sovellus kehitettiin retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa hyödynnettiin fysiologisia, kliinisiä ja elämänlaatutietoja, jotka ovat saatavilla Euroopan onkologian instituutista (Milano, Italia) (R1595/21-IEO 1704). Erityisesti multimodaalista retrospektiivistä dataa on haettu potilaiden sähköisistä terveysrekistereistä (EHR) käyttämällä luonnollisen kielen käsittelyä (NLP) 2 750 MBC-potilaan otoksesta (vuodet 2010–2020).

Menetelmät/suunnittelu

Päätavoitteet

Arvioimme DSS-verkkopohjaisen ratkaisun ja koneoppimisverkkosovelluksen (TREAT – "TREatment Adherence SupporT") tehokkuutta suun kautta annettavien syövän hoitoon sitoutumisen edistämisessä 100 metastasoituneen rintasyöpäpotilaan (MBC) kohortissa kolmen kuukauden aikana. Sitoutuminen arvioidaan laskemalla otettujen pillereiden määrä jaettuna määrätyllä määrällä.

Toissijaiset tavoitteet

Tunnista kliiniset tekijät (sairaudet, kivun esiintyminen, kasvaimen tyyppi, hoitotyyppi), psykologiset parametrit (persoonallisuuspiirteet, ahdistuneisuus, masennus, itsetehokkuus syövän kanssa selviytymisessä, johdonmukaisuuden tunne ja riskin havaitseminen) ja elämänlaatumuuttujia, jotka toimivat ennustajina potilaiden OAT:n noudattamisen vuoksi. Näitä ennustajia käytetään arvioitaessa OAT:iden noudattamatta jättämistä MBC-potilaiden keskuudessa ja tehostamaan retrospektiivisessä tutkimuksessa kehitetyn koneoppimismallin alkuperäistä versiota (R1595/21-IEO 1704). Toissijaisten päätepisteiden tiedot kerätään käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä (EORTC-QLQ-C30), Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön 23-kohtaista rintasyöpäspesifistä kyselylomaketta (EORTC-QLQ). -BR23) ja Brief Pain Inventory (BPI). Lisäksi psykologisten muuttujien arvioimiseen käytetään seuraavia mittareita: State-Trait Anxiety Inventory (STAI-Y), Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Big Five Inventory (BFI), Cancer Behavior Inventory CBI. Lyhyt muoto (CBI-B/I), johdonmukaisuuden tunne (SOC-13) ja riskin havaitseminen (käyttäen kahta visuaalista analogista asteikkoa).

Kokeilun kesto ja tutkimuksen suunnittelu

Tutkimus on suunniteltu 3 kuukauden satunnaistetuksi kontrolloiduksi tutkimukseksi, joka suoritetaan Euroopan syöpätautien instituutissa (IEO). Tarkemmin sanottuna 100 potilaan näyte otetaan peräkkäin ja otetaan lääketieteellisen senologian osastolle MBC-diagnoosilla. Potilaille, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen, annetaan yksilöllinen tunniste ja ne määritetään joko kontrolli- tai interventiohaaralle suhteessa 1:1. Aikaisintaan järjestelmä pyytää vahvistamaan kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Sitten riippumaton tutkija luo satunnaisen sekvenssin käyttämällä tilastokieltä R (R Core Team 2020).

Kokeellinen ryhmä - TREAT (TREatment Adherence SupporT): 50 MBC-potilasta saavat DSS:n kolmen kuukauden ajan. Potilaita neuvotaan käyttämään DSS:ää ad libitum. Lisäksi potilaille kerrotaan nimenomaisesti, että TREAT ei korvaa kliinisiä konsultaatioita, vaan se on suunniteltu auttamaan suun hoidon hallinnassa ja parantamaan hoitoon sitoutumista näyttöön perustuvaan tietoon perustuvan koulutuksen avulla. Kontrolliryhmä: 50 MBC-potilasta, joille ei ole tehty interventiota, saavat tavanomaista lääketieteellistä neuvontaa.

Protokollassa on kolme arviointiajankohtaa: T1 (1 kuukausi), T2 (2 kuukautta) ja T3 (3 kuukautta). Lähtötasolla (T0) kaikki potilaat täyttävät validoidut kyselylomakkeet mitatakseen hoitoon sitoutumista, kliinisiä, psykologisia ja elämänlaatumuuttujia. Arvioitu aika kaikkien annettujen kyselylomakkeiden täyttämiseen lähtötilanteessa on noin 40 minuuttia. Lisäksi kaikkien potilaiden on täytettävä viikoittainen lääkityspäiväkirja kolmen kuukauden ajan. Joka kuukausi kaikki osallistujat saavat lyhyen puhelinhaastattelun, jossa seurataan tutkimusprotokollan noudattamista. T1:n, T2:n ja T3:n kohdalla täytetään kaikki käyttäytymis-, psykologiset ja QoL-mittaukset ja suoritetaan haastattelu (verkossa tai suhteessa). Muuttujat, jotka eivät ole herkkiä muutokselle, kuten persoonallisuus ja ahdistuneisuusominaisuus, kerätään vain T0:ssa.