Verbetering van de therapietrouw bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker: het onderzoeksprotocol

Gemetastaseerde borstkanker (MBC) vertegenwoordigt een ongeneeslijke aandoening waarbij farmacologische interventies gericht zijn op het uitstellen van de ziekteprogressie en het verlichten van de symptomen, waardoor de overlevingskansen worden vergroot en de kwaliteit van leven (QoL) en het psychologische welzijn worden behouden. Klinische vooruitgang op het gebied van antikankerbehandelingen heeft de overlevingskansen onder MBC-patiënten aanzienlijk vergroot. Steeds meer bewijsmateriaal meldde echter dat therapietrouw een cruciaal probleem is in het ziektetraject van borstkankerpatiënten, vooral in de context van orale antikankerbehandelingen (OAT's). Uit opkomend bewijsmateriaal blijkt dat patiënten met gevorderde kanker, zoals die met MBC, vaak een aanzienlijke mate van therapieontrouw vertonen. MBC-patiënten worden geconfronteerd met verschillende belemmeringen bij de dagelijkse behandeling van OAT's, waaronder emotionele en fysieke problemen die gepaard gaan met bijwerkingen, doseringsvariaties, onderbrekingen van de behandeling en een gebrek aan ziektegerelateerde kennis. Voorspellingsmodellen voor therapietrouw zijn eerder ontwikkeld en getest voor verschillende scenario's en ziekten. Er zijn aanwijzingen dat het gebruik van machine learning-modellen in de klinische praktijk het mogelijk maakt om gepersonaliseerde voorspellingen te doen over de therapietrouw van individuele patiënten, waardoor de therapietrouw wordt ondersteund en gerichte interventies worden vergemakkelijkt. Toch moeten bestaande onderzoeken de therapietrouw onder MBC-patiënten nog systematisch aanpakken door een beslissingsondersteunend systeem (DSS) te ontwerpen en te implementeren dat risicovoorspellende modellen integreert naast educatieve en trainingsinstrumenten.

Het huidige protocol heeft tot doel de werkzaamheid te beoordelen van de DSS, een webgebaseerde oplossing genaamd TREAT (TREatment Adherence SupporT), en een machine learning-webapplicatie bij het bevorderen van de therapietrouw aan orale behandelingen tegen kanker binnen een steekproef van MBC-patiënten. Dit protocol maakt deel uit van een project met de titel "Enhancing Therapy Therapietrouw bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker" (trackingnummer 65080791). Het overkoepelende doel van dit project is het ontwikkelen van een voorspellend model voor therapietrouw, een bijbehorende DSS en richtlijnen om de betrokkenheid van patiënten en de therapietrouw bij MBC-patiënten te verbeteren.

De webgebaseerde DSS werd ontwikkeld in het eerste jaar van het Pfizer Project (65080791) met behulp van een patiëntgerichte benadering en bestaat uit vier secties: i) Gemetastaseerde borstkanker; ii) Therapietrouw aan kankertherapieën; iii) Het bevorderen van therapietrouw; iv) Mijn therapietrouwdagboek. Bovendien werd een webgebaseerde applicatie voor machinaal leren ontworpen om zich te concentreren op het voorspellen van de risicofactoren van patiënten voor therapietrouw tegen kanker, waarbij specifiek rekening wordt gehouden met de fysieke status, comorbide aandoeningen en bijwerkingen op de korte en lange termijn. Deze webgebaseerde applicatie voor machine learning is ontwikkeld via een retrospectief onderzoek waarbij gebruik is gemaakt van fysiologische, klinische en levenskwaliteitsgegevens die beschikbaar zijn bij het European Institute of Oncology (Milaan, Italië) (R1595/21-IEO 1704). Concreet zijn multimodale retrospectieve gegevens opgehaald uit de elektronische patiëntendossiers (EPD) met behulp van natuurlijke taalverwerking (NLP) in een steekproef van 2.750 MBC-patiënten (van 2010 tot 2020).

Methoden/Ontwerp

Hoofddoelen

Evaluatie van de effectiviteit van de DSS-webgebaseerde oplossing en machine learning-webapplicatie (TREAT - "TREatment Adherence SupporT") bij het bevorderen van de therapietrouw bij orale behandelingen tegen kanker binnen een cohort van 100 patiënten met gemetastaseerde borstkanker (MBC) gedurende een periode van drie maanden. De therapietrouw wordt beoordeeld door het aantal ingenomen pillen te berekenen, gedeeld door de voorgeschreven hoeveelheid.

Secundaire doelstellingen

Identificeer klinische factoren (comorbiditeiten, pijnaanwezigheid, tumortype, behandelingstype), psychologische parameters (persoonlijkheidskenmerken, angst, depressie, zelfeffectiviteit bij het omgaan met kanker, gevoel van samenhang en risicoperceptie) en QoL-variabelen die als voorspellers dienen voor de naleving van OAT's door patiënten. Deze voorspellers worden gebruikt om de niet-naleving van OAT’s bij MBC-patiënten te beoordelen en om de eerste versie van een machine learning-model te verbeteren dat is ontwikkeld in het retrospectieve onderzoek (R1595/21-IEO 1704). Gegevens voor de secundaire eindpunten worden verzameld met behulp van de vragenlijst van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life (EORTC-QLQ-C30), de European Organization for Research and Treatment of Cancer 23-item Breast Cancer-specific Questionnaire (EORTC-QLQ -BR23), en de Brief Pain Inventory (BPI). Om psychologische variabelen te evalueren, worden bovendien de volgende metingen gebruikt: de State-Trait Anxiety Inventory (STAI-Y), de Beck Depression Inventory-II (BDI-II), de Big Five Inventory (BFI), de Cancer Behavior Inventory CBI Verkorte vorm (CBI-B/I), het gevoel van samenhang (SOC-13) en risicoperceptie (met behulp van twee visueel analoge schalen).

Proefduur en studieontwerp

De studie is opgezet als een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van drie maanden, uitgevoerd bij het European Institute of Oncology (IEO). Meer specifiek wordt een steekproef van 100 patiënten achtereenvolgens ingeschreven en opgenomen in de Afdeling Medische Senologie met een MBC-diagnose. Patiënten die de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, krijgen een unieke identificatie en worden toegewezen aan de controle- of interventie-arm in een verhouding van 1:1. In het begin vraagt ​​het systeem om alle in- en uitsluitingscriteria te bevestigen. Vervolgens genereert een onafhankelijke onderzoeker een willekeurige reeks met behulp van de statistische taal R (R Core Team 2020).

Experimentele groep - TREAT (TREatment Adherence SupporT): 50 MBC-patiënten ontvangen de DSS gedurende drie maanden. Patiënten wordt geïnstrueerd om de DSS ad libitum te gebruiken. Verder worden patiënten expliciet geïnformeerd dat TREAT geen klinische consultaties vervangt, maar bedoeld is om te helpen bij het beheren van orale behandelingen en het verbeteren van de therapietrouw door middel van voorlichting op basis van op bewijs gebaseerde informatie. Controlegroep: 50 MBC-patiënten die niet aan de interventie zijn onderworpen, krijgen standaard medisch advies.

Het protocol voorziet in drie beoordelingstijdstippen: T1 (1 maand), T2 (2 maanden) en T3 (3 maanden). Bij de basislijn (T0) vullen alle patiënten gevalideerde vragenlijsten in om therapietrouw, klinische, psychologische en kwaliteit van leven variabelen te meten. De verwachte tijd voor het invullen van alle gegeven vragenlijsten bij aanvang bedraagt ​​ongeveer 40 minuten. Bovendien moeten alle patiënten gedurende drie maanden een wekelijks medicatiedagboek invullen. Maandelijks krijgen alle deelnemers een kort telefonisch interview waarin zij worden gemonitord op de naleving van het onderzoeksprotocol. Op T1, T2 en T3 worden alle gedrags-, psychologische en QoL-metingen ingevuld en wordt er een interview (online of vis-à-vis) uitgevoerd. Variabelen die niet gevoelig zijn voor verandering, zoals persoonlijkheids- en angstkenmerken, worden pas op T0 verzameld.