Machbarkeitsstudie zu adjuvantem Enzalutamid zur Behandlung von dreifach negativem AR (+)-Brustkrebs im Frühstadium

Die Studienpopulation für Schritt 1 muss die folgenden Zulassungskriterien erfüllen:

Einschlusskriterien:

• Invasiver Brustkrebs im Stadium 1, 2 oder 3, der dreifach negativ ist. Triple-negativer Brustkrebs ist definiert als ER < 1, PR < 1 und HER2 0 oder 1+ oder FISH nicht amplifiziert, wenn IHC 2+.
• AR-Tests können durchgeführt werden, während sich der Patient einer anderen adjuvanten Therapie (d. h. Operation, Chemotherapie, Bestrahlung) unterzieht.
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen. Frau mindestens 18 Jahre alt.
• Die Patientin ist ein Kandidat für die Behandlung ihres Brustkrebses im Frühstadium.

Die Studienpopulation für Schritt 2 erfüllt die Zulassungskriterien:

Einschlusskriterien:

• Invasiver Brustkrebs im Stadium 1, 2 oder 3, der dreifach negativ ist. Triple-negativer Brustkrebs ist definiert als ER < 1 %, PR < 1 % und HER2 0 oder 1+ oder FISH nicht amplifiziert, wenn IHC 2+.
• AR(+), definiert als ≥1 % Kernfärbung durch IHC-Tests. Die Bewertung des AR-Ausdrucks kann zu einem beliebigen Zeitpunkt in der Vergangenheit durchgeführt worden sein und ist nicht auf die Teilnahme an Schritt 1 beschränkt.
• Jedes neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapieschema ist zulässig. Eine vorherige Chemotherapie zur Behandlung dieses Brustkrebses ist nicht erforderlich.
• Mindestens 4 Wochen nach Ende der Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie mit Abklingen jeglicher Toxizität auf Grad 1 oder weniger, ausgenommen Alopezie.
• Patientinnen können innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie ihres Brustkrebses teilnehmen. Dazu gehört bei Bedarf eine vorherige Strahlentherapie.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Frau mindestens 18 Jahre alt.
• Kann das Studienmedikament schlucken und die Studienanforderungen erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, 2 akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung (von denen eine ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten muss) zu verwenden, beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate danach Verabreichung des endgültigen Studienmedikaments.
• Stillt beim Screening nicht und wird während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 3 Monate nach der letzten Arzneimittelverabreichung nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

Jeder Patient, der zur Teilnahme an dieser Studie in Frage kommt, darf KEINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen.

• Jede schwere Begleiterkrankung, Infektion oder komorbide Erkrankung, die den Patienten nach Meinung des Prüfarztes für eine Aufnahme ungeeignet macht oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an den Studienanforderungen beeinträchtigt.
• Nachweis von metastasierendem/Brustkrebs im Stadium 4
• Vorgeschichte eines anderen invasiven Krebses innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und AJCC-Krebs im Stadium 0 oder 1, die nach Ansicht des Prüfarztes eine geringe Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens haben
• Absolute Neutrophilenzahl < 1500/μl, Thrombozytenzahl < 75.000/μl oder Hämoglobin < 9 g/dl (5,6 mmol/l).
• Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt eine alternative nichtmaligne Ätiologie vor (z. B. Gilbert-Krankheit). Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-fache ULN.
• Kreatinin > 1,5-mal ULN oder eine geschätzte Kreatinin-Clearance < 50 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Vorgeschichte eines Anfalls oder eines Zustands, der zu einem Anfall prädisponieren kann (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall, signifikantes Hirntrauma) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit. Auch Bewusstseinsverlust oder transitorische ischämische Attacke in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor Tag 1
• Eine aktive gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwüre, unkontrollierte Zöliakie)
• Überempfindlichkeitsreaktion auf den pharmazeutischen Wirkstoff oder einen der Kapselbestandteile, einschließlich Labrasol, butyliertes Hydroxyanisol und butyliertes Hydroxytoluol.