First-In-Human (FIH), Single Ascending Dose (SAD)-Studie und Multiple Ascending Dose (MAD)-Studie von SP-101-Injektion

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen;
• Alter 18 bis 45 Jahre (einschließlich), gesunde Männer oder Frauen (Verhältnis Männer zu Frauen ist 1:1);
• Gemäß Protokoll erforderliches wirksames Verhütungsmittel und keine Pläne für Fruchtbarkeit, Samenspende oder Eizellspende bis 3 Monate nach der letzten intravenösen Infusion;
• Körpergewicht: ≥50 kg (Männer), ≥45 kg (Frauen), Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 28 kg/m²;
• Normale Laborergebnisse, körperliche Untersuchung, Überprüfung der Krankengeschichte und Operationsgeschichte, 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung und kein Hinweis auf aktive und chronische Erkrankungen;
• Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienverfahren, -einschränkungen und Besuchstermine einzuhalten und effektiv mit dem Prüfarzt zu kommunizieren;

Ausschlusskriterien:

• Personen mit speziellen Ernährungsanforderungen, die sich nicht an eine einheitliche Ernährung halten können (z.B. Unverträglichkeit gegenüber Standardmahlzeiten oder Personen mit Schluckstörungen);
• Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber IV-Infusionen (z.B. starke Schmerzen) oder ungeeignetem venösem Zugang (z.B. sklerotische, atrophische Venen), Schwierigkeiten mit oder Kontraindikationen für Blutentnahmen; oder Vorgeschichte von phobischen oder synkopalen Reaktionen im Zusammenhang mit Nadeln oder Blut;
• Stillzeit oder positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline;
• Jede fieberhafte Erkrankung oder aktive Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
• Hinweise auf Drogen-/Substanzmissbrauch in den letzten 5 Jahren und/oder gewohnheitsmäßiger Gebrauch von Drogen/Substanzen oder positiver Urindrogentest beim Screening oder Baseline;
• Abnormale Nierenfunktion (eGFR < 90 mL/min/1,73 m²);
• Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Nachweis einer klinisch relevanten EKG-Anomalie beim Screening;
• Übermäßiger Konsum von Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (durchschnittlicher täglicher Zigarettenkonsum >5 Zigaretten) oder Unfähigkeit, während der Studie alle Tabakprodukte abzusetzen, oder positiver Nikotintest;
• Frühere Teilnahme an dieser Studie; Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn; oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie während des Studienzeitraums;
• Positives Testergebnis beim Screening für eines der Folgenden: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV), Antikörper gegen Humanes Immundefizienz-Virus (Anti-HIV) oder treponemale Antikörper für Syphilis;
• Jegliche abnormale Ergebnisse während des Screenings, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden, z.B. Ruhepuls <55 oder >100 bpm; SBP ≥140 oder <90 mmHg; DBP ≥100 oder <60 mmHg, oder EKG, oder abnormale Laborergebnisse, klinisch relevant;
• Signifikanter Blutverlust (≥200 mL) innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung (einschließlich Trauma, Blutentnahme, Blutspende usw.); oder geplante Blutspende während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der Dosis;
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder positiver Alkoholatemtest bei Baseline oder Unfähigkeit, für die Dauer der Studie auf Alkohol zu verzichten;
• Übermäßiger täglicher Konsum von Tee, Kaffee und/oder koffeinreichen Getränken über einen längeren Zeitraum innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder Einnahme von xanthin-/koffeinhaltigen oder grapefruithaltigen Lebensmitteln oder Getränken (z.B. Kaffee, starker Tee, Schokolade, Grapefruit) innerhalb von 24 Stunden vor der ersten intravenösen Infusion;
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, OTC-Medikamenten (außer hormonellen Verhütungsmitteln, topisch angewendeten Augentropfen/Nasentropfen und Cremes ohne systemisches Expositionsrisiko), chinesischen Heilkräutern oder Nahrungsergänzungsmitteln wie Vitaminen und Kalziumpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums, sofern nicht vorherige Genehmigung vom Prüfarzt und Sponsor eingeholt wurde;
• Verwendung von Medikamenten, die die Aktivität lebermetabolisierender Enzyme hemmen oder induzieren, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
• Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening oder geplante elektive Operation während des Studienverlaufs;
• Aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von psychiatrischen und/oder neurologischen Erkrankungen und Anomalien des motorischen oder sensorischen Systems, ob bestätigt oder vermutet;
• Jede klinisch signifikante Erkrankung oder jegliche klinisch signifikante Krankheit, Zustand oder anderer Befund, der nach Meinung des Prüfarztes ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Durchführung, den Fortschritt oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würde;
• Vorgeschichte oder aktueller Gebrauch von Halluzinationen, die vom Prüfarzt als ungeeignet angesehen werden;
• Vorgeschichte oder aktuelles Vorliegen von psychiatrischen Störungen und/oder Hirnfunktionsstörungen;
• Vorgeschichte bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf eine Komponente des Prüfpräparats oder auf verwandte Verbindungen, Medikamente oder Lebensmittel;
• Jeglicher andere Zustand oder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.