Sicherheits- und Immunogenitätsstudie eines virosomalen Impfstoffs gegen rezidivierende Vulvovaginal-Candida-Infektion

Einschlusskriterien:

• Frauen zwischen 18 und 45 Jahren.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Freiwilligen eingeholt.
• Frei von offensichtlichen Gesundheitsproblemen, die durch Anamnese und/oder klinische Untersuchung und/oder gynäkologische Untersuchung vor Aufnahme der Studie festgestellt wurden.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 30,0.
• Ein negativer Schwangerschaftstest und eine adäquate Empfängnisverhütung bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Impfung der Grundimmunisierung. Angemessene Empfängnisverhütung bedeutet die gleichzeitige Anwendung eines vom Arzt verschriebenen oralen Hormonpräparats UND die Verwendung von Kondomen (ohne spermizide Wirkstoffe). Verhütungsmittel, die nur Progesteron enthalten, sind aufgrund des fehlenden regelmäßigen Menstruationszyklus nicht geeignet.
• Verfügbarkeit für die Dauer der Studie und Bereitschaft zur Teilnahme an allen geplanten Besuchen.
• Keine anderen Vaginalpraktiken als rezeptiver Geschlechtsverkehr mit Männern oder die Verwendung von Hygienetampons während der Menstruation.
• Negative Kultur für jede Candida-Spezies vor Besuch 2. Probanden mit einer positiven Kultur werden behandelt und die Candida-Kultur wird wiederholt. Sie kommen in Frage, wenn vor Besuch 2 (erste Impfung) ein negatives Kulturergebnis vorliegt.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Anamnese einer zerviko-vaginalen Malignität oder Anomalie, die zum Zeitpunkt des Screenings entdeckt wurde. Ovarektomierte und hysterektomierte Frauen sind von der Studie ausgeschlossen.
• Vorhandensein einer Chlamydia trachomatis-, Neisseria gonorrhoeae-Infektion, wie durch PCR beim Screening-Besuch nachgewiesen.
• Vorhandensein einer bakteriellen Vaginose (bewertet anhand der Amsel-Kriterien und der Bakterienkultur) für Gruppe 1 und 2 beim Screening-Besuch; an den Tagen 0 ± 2, 28 ± 2 und 56 ± 2, für Gruppe 3 und 4 beim Screening und nach Amsel-Kriterien nur an den Tagen 0 ± 2 und 28 ± 2.
• Verwendung eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Arzneimittels oder Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums und Sicherheitsnachsorge.
• Geplante Anwendung eines anderen zugelassenen Impfstoffs als dem Studienimpfstoff und geplante Anwendung einer Immunglobulin-basierten Therapie während der Immunisierungsphase bis 14 Tage nach der letzten Immunisierung (Tag 0 bis Tag 70 für Gruppe 1 und 2; Tag 0 bis Tag 56 für Gruppe 3 und 4) und für die Gruppen 1 und 2 von der Anwendung der Auffrischimpfdosis bis 14 Tage nach der Verabreichung.
• Erhalt des attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung bis 30 Tage nach der letzten Impfung der Impfperiode. Gleiches gilt für den Zeitraum 30 Tage vor bis 30 Tage nach der Auffrischimpfung.
• Jegliche vaginale Therapie oder Medikation 7 Tage vor der ersten Impfung und im Zeitraum von der ersten Dosis des Studienimpfstoffs bis zum letzten Sicherheitsbesuch (Gruppen 1 und 2: Tag 140 ± 2; Gruppen 3 und 4: Tag 70 ± 2). Gleiches gilt für den Zeitraum 7 Tage vor der Auffrischimpfung bis Studienende (Gruppen 1 und 2).
• Chronische Verabreichung (definiert als mehr als 14 aufeinanderfolgende Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Impfdosis. (Für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison oder Äquivalent > 0,5 mg/kg/Tag. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.)

• Proben, die beim Screening-Besuch erhalten wurden, zeigen:

  1. eine klinisch signifikante Menge an Protein und/oder Hämoglobin in der Urinprobe
  2. eine klinisch signifikante Anomalie in den hämatologischen oder biochemischen Assays
  3. positive Antikörpertests für Hepatitis B und/oder C und/oder HIV
• Fortzusetzende chronische medikamentöse Therapie während des Studienzeitraums (außer orale hormonale Kontrazeptiva)
• Jede bestätigte oder vermutete erworbene immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, einschließlich einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), oder eine angeborene oder erbliche Immunschwäche in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs oder einen Bestandteil, der während des Herstellungsprozesses des Impfstoffs verwendet wird, wie Eier und Hühnerproteine, verschlimmert werden.
• Akute Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung. {Akute Erkrankung ist definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber. Alle Impfstoffe können Personen mit einer leichten Erkrankung wie Durchfall, leichter Infektion der oberen Atemwege mit oder ohne leicht fieberhafte Erkrankung, d. h. Fieber, verabreicht werden
• Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsstörung, Blutkrankheit oder Immundysfunktion, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests.
• Akuter oder chronischer Diabetes.
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum und/oder intravenösem Drogenmissbrauch.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Betreff, der plant, schwanger zu werden.