Erste Anwendung am Menschen von ISH0613: Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Einschlusskriterien:

1. Gesunde chinesische erwachsene Probanden, männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich);
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 28,0 kg/m² (einschließlich); Körpergewicht im Allgemeinen ≥50 kg für Männer und ≥45 kg für Frauen;
3. Männliche Probanden und ihre Partner oder weibliche Probanden müssen während der Studienphase mindestens eine wirksame nicht-pharmakologische Verhütungsmethode (z. B. vollständige Enthaltsamkeit, Intrauterinpessar, Sterilisation des Partners) anwenden und dürfen keine Pläne zur Samen- oder Eizellspende haben;
4. Probanden sind in der Lage, den Zweck, die Art und den Ablauf der Studie einschließlich möglicher Nebenwirkungen vollständig zu verstehen und die Einverständniserklärung (ICF) freiwillig zu unterzeichnen;
5. Probanden können gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und sind bereit und in der Lage, alle Studienabläufe und -anforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper;
2. Vorgeschichte oder Vorliegen klinisch signifikanter Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, endokrinen, Nerven-, Magen-Darm-, Atmungs-, Urogenital-, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen oder Stoffwechselsystems oder anderer Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten;
3. Klinisch signifikante Auffälligkeiten in Laboruntersuchungen (Hämatologie, Urinanalyse, Biochemie, Gerinnung) oder Zusatzuntersuchungen (Röntgen-Thorax, Abdomen-Sonographie);
4. Positive Testergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper oder Syphilis-Antikörper;
5. Durchführung eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder geplanter Eingriff (einschließlich kosmetischer, zahnärztlicher oder oralchirurgischer Operationen) innerhalb von 2 Wochen nach Studienende;
6. Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten pro Woche innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (1 Einheit = 360 ml Bier, 150 ml Wein oder 45 ml Spirituosen) oder positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder Baseline oder Unfähigkeit, während der Studie auf Alkohol zu verzichten;
7. Durchschnittlicher Zigarettenkonsum von mehr als 5 Zigaretten pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
8. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Konsum von weichen Drogen (z. B. Cannabis) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Konsum von harten Drogen (z. B. Kokain, Phencyclidin) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder positiver Drogenmissbrauch-Screeningtest (einschließlich Morphin, Ketamin, THC-COOH, Methamphetamin, MDMA, Kokain);
9. Gewohnheitsmäßig übermäßiger Konsum innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening von koffeinhaltigen Getränken oder Lebensmitteln oder Substanzen, die den Arzneistoffmetabolismus beeinflussen können, wie Kaffee (>1100 ml/Tag), Tee (>2200 ml/Tag), Cola (>2200 ml/Tag), Energydrinks (>1100 ml/Tag) oder Schokolade (>510 g/Tag);
10. Einnahme von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, rezeptfreien Medikamenten oder traditionellen chinesischen Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung;
11. Erhalt einer monoklonalen Antikörpertherapie innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung;
12. Impfung innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung oder geplante Impfung während der Studienphase;
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt einer Prüfpräparatbehandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung;
14. Blutspende oder signifikanter Blutverlust (>400 ml, ausschließlich Menstruationsverlust) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten oder geplante Blutspende während der Studienphase oder innerhalb von 1 Monat nach Studienabschluss;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Klinisch signifikant abnorme Vitalparameter (systolischer Blutdruck <90 mmHg oder ≥140 mmHg; diastolischer Blutdruck <55 mmHg oder ≥90 mmHg; Herzfrequenz <50 bpm oder >100 bpm; Körpertemperatur <35,4°C oder >37,3°C) oder klinisch signifikante EKG-Auffälligkeiten (QTcF >450 ms für Männer, >470 ms für Frauen) oder klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung nach Einschätzung des Prüfarztes;

17. Vorliegen einer behandlungsbedürftigen akuten oder chronischen Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Herpes zoster innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening;
    2. Aktuelle suppressive Therapie für chronische Infektionen (z. B. Tuberkulose, Pneumocystis, Zytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Varizella-Zoster-Virus oder atypische Mykobakterien);
    3. Vorgeschichte von Tuberkulose oder Kontakt mit aktiver Tuberkulose innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder positiver T-SPOT-Test;
    4. Parasiteninfektion innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung;
    5. Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Infektionskrankheit innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung;
    6. Parenterale antiinfektive Behandlung (einschließlich antibakterieller, antiviraler, antimykotischer oder antiparasitärer Mittel) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung;
18. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.