Primeiro Estudo em Seres Humanos do ISH0613: Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica

Critérios de Inclusão:

1. Sujeitos adultos chineses saudáveis, do sexo masculino ou feminino, com idades compreendidas entre os 18 e os 45 anos (inclusive);
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 28,0 kg/m² (inclusive); peso corporal geralmente ≥50 kg para homens e ≥45 kg para mulheres;
3. Os sujeitos do sexo masculino e as suas parceiras, ou as sujeitas do sexo feminino, devem concordar em utilizar pelo menos um método contracetivo não farmacológico eficaz (por exemplo, abstinência completa, dispositivo intrauterino, esterilização do parceiro) durante o período do estudo, e não devem ter planos de doação de esperma ou óvulos;
4. Os sujeitos são capazes de compreender totalmente o objetivo, a natureza e os procedimentos do estudo, incluindo possíveis reações adversas, e assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado (FCI);
5. Os sujeitos são capazes de comunicar bem com o investigador e estão dispostos e aptos a cumprir todos os procedimentos e requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Alergia conhecida ao produto em investigação ou a qualquer um dos seus excipientes, ou historial de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais;
2. Historial ou presença de doenças clinicamente significativas dos sistemas cardiovascular, endócrino, nervoso, gastrointestinal, respiratório, geniturinário, hematológico, imunológico, psiquiátrico ou metabólico, ou qualquer outra condição que possa interferir com os resultados do estudo, conforme avaliado pelo investigador;
3. Anormalidades clinicamente significativas em testes laboratoriais (hematologia, análise de urina, bioquímica, coagulação) ou exames auxiliares (raio-X torácico, ecografia abdominal);
4. Resultados positivos nos testes para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou anticorpo da sífilis;
5. Submissão a qualquer procedimento cirúrgico nos 6 meses anteriores à assinatura do formulário de consentimento informado, ou cirurgia planeada (incluindo cirurgia cosmética, dentária ou oral) nas 2 semanas após o final do estudo;
6. Consumo de álcool superior a 14 unidades por semana nos 3 meses anteriores ao rastreio (1 unidade = 360 mL de cerveja, 150 mL de vinho ou 45 mL de licor), ou teste de álcool no ar expirado positivo no rastreio ou linha de base, ou incapacidade de abster-se de álcool durante o estudo;
7. Consumo médio de mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores ao rastreio;
8. Historial de abuso de drogas, uso de drogas leves (por exemplo, cannabis) nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou uso de drogas pesadas (por exemplo, cocaína, fenciclidina) no ano anterior ao rastreio, ou teste de rastreio de abuso de drogas positivo (incluindo morfina, cetamina, THC-COOH, metanfetamina, MDMA, cocaína);
9. Ingestão habitual excessiva nas 4 semanas anteriores ao rastreio de bebidas ou alimentos contendo cafeína ou substâncias que possam afetar o metabolismo de fármacos, como café (>1100 mL/dia), chá (>2200 mL/dia), cola (>2200 mL/dia), bebidas energéticas (>1100 mL/dia) ou chocolate (>510 g/dia);
10. Uso de quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre ou medicamentos tradicionais chineses nos 14 dias anteriores à administração;
11. Receção de qualquer terapia com anticorpos monoclonais nos 6 meses anteriores à administração;
12. Vacinação nos 3 meses anteriores à administração, ou vacinação planeada durante o período do estudo;
13. Participação noutro ensaio clínico e receção de tratamento com medicamento em investigação nos 3 meses anteriores à administração;
14. Doação de sangue ou perda significativa de sangue (>400 mL, excluindo perda menstrual) nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou receção de transfusão de sangue ou produtos sanguíneos, ou doação de sangue planeada durante o período do estudo ou no mês após a conclusão do estudo;
15. Mulheres grávidas ou a amamentar;
16. Anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais (pressão arterial sistólica <90 mmHg ou ≥140 mmHg; pressão arterial diastólica <55 mmHg ou ≥90 mmHg; frequência cardíaca <50 bpm ou >100 bpm; temperatura corporal <35,4°C ou >37,3°C), ou anormalidades clinicamente significativas no ECG (QTcF >450 ms para homens, >470 ms para mulheres), ou achados clinicamente significativos no exame físico, conforme avaliado pelo investigador;

17. Presença de infeção que requeira tratamento para infeção aguda ou crónica, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Herpes zoster nos 12 meses anteriores ao rastreio;
    2. Terapia supressiva atual para infeções crónicas (por exemplo, tuberculose, Pneumocystis, citomegalovírus, vírus do herpes simplex, vírus da varicela-zoster ou micobactérias atípicas);
    3. Historial de tuberculose ou contacto com tuberculose ativa nos 6 meses anteriores ao rastreio, ou teste T-SPOT positivo;
    4. Infeção parasitária nos 3 meses anteriores à administração;
    5. Hospitalização devido a doença infeciosa nos 30 dias anteriores à administração;
    6. Tratamento anti-infecioso parenteral (incluindo agentes antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) nos 30 dias anteriores à administração;
18. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participar no estudo.